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今天是第101期母婴之声。 Lancet子刊：孕期接种流感疫苗效果及安全性评估The Lancet Respiratory Medicine[IF:25.094] ① 纳入尼泊尔、马里和南非的三项随机对照试验，共计1万余名孕妇和9800名活产新生儿数据，试验组接种的是三价灭活流感疫苗；② 总体来说，母亲接种疫苗对6岁内婴儿的流感病毒感染的保护效力是35%，年龄越小保护效力越高；③ 对于母亲本人感染流感病毒的保护效力是50%，且孕29周前接种者保护效力低于29周后接种者（30% vs 71%）；④ 疫苗接种与低出生体重、死胎、早产等不良妊娠结局无统计学关联，与婴儿6个月时生长发育状况无统计学关联。 Efficacy, duration of protection, birth outcomes, and infant growth associated with influenza vaccination in pregnancy: a pooled analysis of three randomised controlled trials 【主编评语】本研究综合了三项临床随机对照试验的证据，表明孕期接种流感疫苗对保护母婴免受流感病毒感染均有一定的作用，且未观察到对妊娠结局以及婴儿生长发育的不良影响。（@Epi汪） 孕期流感疫苗接种安全性新证据Clinical Infectious Diseases[IF:8.313] ① 纳入英国初级保健数据中2010-2016年孕妇，共78150对母婴信息，其中8.8%的孕妇在孕早期接种季节性流感疫苗，而有14.9%的孕妇在孕中期接种，16.5%的孕妇在孕晚期接种；② 总体先天畸形发生率是7.3%；③ 总体上看，孕期流感疫苗接种与先天畸形之间无统计学关联；④ 分层分析提示，不同孕期接种疫苗与胎儿先天畸形发生率均无关联，而不同畸形类型与流感疫苗接种史均无统计学关联；⑤ 暂无证据表明孕期接种流感疫苗与胎儿畸形有关。 Seasonal influenza vaccination during pregnancy and the risk of major congenital malformations in live-born infants: A 2010-2016 historical cohort study 【主编评语】本研究通过人群登记数据库资料分析，发现无论在孕早期还是孕中/晚期接种季节性流感疫苗，与胎儿畸形的发生率均无统计学关联。本研究数据为孕期流感疫苗接种安全性评估提供了新的证据。（@Epi汪） Cell：代谢组学研究助力孕周判断和分娩时间预测Cell[IF:38.637] ① 对30名孕妇的孕周进行连续密集采样，直至分娩，共对784个血样进行非靶向代谢组学检测；② 总体上看，孕期女性代谢组特征随着孕周增大呈现一定的动态变化规律，而分娩后则反向变化；③ 通过机器学习算法，共筛选出5种代谢产物（四氢脱氧皮质醇、雌三醇葡萄糖苷酸、黄体酮、PE及脱氢表雄酮），其浓度可以构建孕周预测模型；④ 筛选出3种代谢产物，其可以预测分娩时间是在2周、4周还是8周内；⑤ 孕期血液代谢组学变化或具有重要的临床预测价值。 Metabolic Dynamics and Prediction of Gestational Age and Time to Delivery in Pregnant Women 【主编评语】近年来，代谢组学研究快速发展。本研究通过人群样本，发现妊娠期女性随着孕周的变化，其血液代谢组学表现出独特的变化特征。并且这种特征可以作为女性孕周的预测工具。同时，作者还发现血清代谢组学特征可以预测孕妇近期分娩的可能性。该研究具有重大的临床应用和推广潜力。（@Epi汪） 孕妇非酒精脂肪肝增加不良围产期结局风险Journal of Hepatology[IF:20.582] ① 纳入1857万余名孕妇数据，其中5640名诊断为非酒精性脂肪肝（NAFLD），而有11万余名有非NAFLD的慢性肝病（CLD）；② NAFLD的发病率从2007年的10.5/10万，增加到2018年的28.9/10万；③ 相比于CLD孕妇，NAFLD孕妇妊娠期高血压疾病、胎儿大于胎龄儿的风险均增高，而胎儿生长受限的风险降低；④ 相比于无肝病的孕妇，NAFLD孕妇发生妊娠期高血压疾病、产后出血及孕妇死亡的风险增高，且胎儿早产的风险也增高。⑤ 应关注孕妇NAFLD问题，做好孕期检查。 Non-alcoholic fatty liver disease in pregnancy is associated with adverse maternal and perinatal outcomes 【主编评语】近年来，非酒精性脂肪肝发生率有所升高。但是由于在孕妇中比例仍较低，未引起足够的重视。本研究通过大样本数据分析，揭示了孕妇非酒精性脂肪肝发生率的增加，且证实其可能造成的围产期母婴不良结局风险增加。提示孕妇产检时应关注非酒精性脂肪肝。（@Epi汪） 中国医科大学：综合证据表明孕期喝咖啡的不良影响International Journal of Obesity[IF:4.419] ① 共纳入15项队列研究，共计10万余名孕妇的数据；② 与最低水平咖啡因摄入的孕妇相比，最高水平摄入咖啡因的孕妇发生低出生体重（LBW）的风险增高1.33倍，日均咖啡因摄入每增加100mg，LBW的风险增高1.07倍；③ 最高剂量摄入咖啡因的孕妇，其后代发生超重/肥胖的风险增高1.39倍，而日均咖啡因摄入每增加100mg，超重/肥胖风险增加1.31倍；④ 孕期咖啡因摄入或与低出生体重及儿童未来肥胖风险存在关联，但其中机制有待进一步研究。 Association of maternal caffeine intake during pregnancy with low birth weight, childhood overweight, and obesity: a meta-analysis of cohort studies 【主编评语】对于咖啡摄入与人体健康的关联一直是学术界争论的热点。对于孕期喝咖啡对不良妊娠结局的影响的研究结果也并不一致。本研究基于此进行证据的综合，发现孕妇咖啡因摄入与低出生体重有关，而后代肥胖风险增加。看似“相悖”的研究结论，如何从生理上解释？有待进一步的研究。（@Epi汪） 孕期含锂药物使用需谨慎Journal of Clinical Medicine[IF:3.303] ① 锂作为药物被证明具有预防和治疗双相情感障碍的作用，但能否在孕期女性中使用仍不明确，有研究认为其可能致畸；② 纳入双相I型障碍的孕妇241名，共计443次怀孕史，其中有锂用药史的占17.4%；③ 锂暴露组流产发生率20.8%，明显高于非暴露组（10.9%），经过模型调整，流产风险提高约2.94倍；④ 有研究指出，锂摄入与亚临床甲状腺功能减退有关，可能是导致流产的潜在机制；⑤ 具有双相障碍的女性的孕期治疗方案应该考虑不良妊娠结局风险。 Lithium Use during Pregnancy and the Risk of Miscarriage 【主编评语】锂药物是常见的双相情感障碍使用药物。而这部分孕妇是“弱势群体”，如何控制疾病，又要保证胎儿健康，是难点。本研究虽然简单，但是却给临床用药提供了重要的依据。（@Epi汪） 早产儿补充宏量营养素长期效果不显著PLoS Medicine[IF:10.5] ① 检索纳入相关的随机对照试验40项，类随机对照试验2项，共计4352名早产或低出生体重儿童数据；② 早期宏量营养素补充可增加婴幼儿（<3岁）的体重、身高，但无法增加头围；③ 对于儿童期（3-8岁）的影响似乎体现在脂肪含量的增高，而BMI、身高、瘦体重等无差异；④ 早期宏量营养素补充对青少年期（9-18岁）和成年期的BMI、身高、体重等各项指标均无统计学影响；⑤ 分层分析提示，宏量营养素补充在男婴（<3岁）中的影响较女婴大。 Impact of macronutrient supplements on later growth of children born preterm or small for gestational age: A systematic review and meta-analysis of randomised and quasirandomised controlled trials 【主编评语】早产儿的长期健康损害一直是学术界关注的问题。而早产儿通过早期的营养素补充是否可以“逆转”这一健康损害？本研究通过综合证据后总结认为，宏量营养素的补充只能在婴儿期提高儿童的BMI，而对于儿童期及青少年期似乎没有促进发育的作用。（@Epi汪） 孕期心理压力或影响后代肠道菌群Psychoneuroendocrinology[IF:4.732] ① 纳入芬兰出生队列研究中398名孕妇，用不同心理量表在孕期重复测量3次孕妇心理压力状态，并在孕24周取5cm头发测量皮质醇水平，收集婴儿2.5月时粪便样本；② 母亲心理压力大小与婴儿肠道菌群中变形菌门的丰度呈正相关，而与AKK菌的相对丰度呈负相关；③ 母亲孕期头发皮质醇水平与婴儿肠道中乳酸杆菌属丰度呈负相关；④ 无论是问卷测量还是头发皮质醇水平反映的母亲孕期心理压力均与婴儿肠道菌群多样性存在关联。 Maternal prenatal psychological distress and hair cortisol levels associate with infant fecal microbiota composition at 2.5 months of age 【主编评语】本研究通过队列研究数据，通过量表评估结合头发皮质醇测定的方式，测评孕期母亲心理压力状态。并发现其与后代婴儿肠道菌群存在关联。由于肠道菌群对健康发育可能具有长期效应，将来的研究可以探索孕期心理压力是否通过影响婴儿肠道菌群改变从而引起健康损害。（@Epi汪） 关注孕期心理和饮食健康（综述）Nutrition Reviews[IF:6.5] ① 筛选相关的文献，最终纳入27篇进行分析，其中21篇是横断面研究，6篇是队列研究；② 在其中22篇研究中发现，孕期女性压力越大、抑郁症状越严重者，其饮食质量越低或越不健康，其余研究结果未发现统计学关联；③ 饮食评估最常用的是FFQ量表，精神心理健康最常用的是EPDS量表，不同研究间采用的方法及控制的混杂因素均有差异；④ 孕期女性压力增加，抑郁风险增高，而孕期营养状况事关胎儿发育和产妇健康，这其中的因果关联值得进一步研究。 Associations of maternal stress and/or depressive symptoms with diet quality during pregnancy: a narrative review 【主编评语】本综述详细叙述了有关孕期心理压力、抑郁以及饮食模式之间关联的研究，基本上发现孕期女性压力越大、抑郁症状越严重者，其膳食模式越不健康。但是注意到研究间的异质性较大。未来的研究应该从探索因果关联出发，并采用较为公认的评估手段进行。（@Epi汪） 阴道乳酸杆菌临床分离株或是抗细菌性阴道炎的潜力股PLoS Pathogens[IF:6.218] ① 从南非女性阴道样本中分离纯化乳酸菌共57株，经鉴定包括卷曲乳酸菌、詹氏乳酸菌以及L.mucosae和L.vaginalis，将其与市面上已有的阴道用益生菌进行体外实验比较；② 卷曲乳杆菌在PH＜4.5时仍能较好存活；③ 各分离株产D-/L-乳酸及过氧化氢的能力各异，但都可抑制细菌性阴道炎相关的普氏菌生长；④ 所有分离株均对甲硝唑耐药，对克林霉素的敏感性各异，但对青霉素、阿莫西林、利福平等广泛耐药；⑤ 全基因组测序提示分离菌株的安全性。 Exploring potential of vaginal Lactobacillus isolates from South African women for enhancing treatment for bacterial vaginosis 【主编评语】本研究通过对临床上从阴道中分离得到的乳酸杆菌菌株进行纯化培养和鉴定，发现这些菌群在细菌性阴道炎的治疗中或有巨大潜力，其体外实验结果甚至表明比目前市场上售卖的阴道益生菌产品更具优势。其发现为细菌性阴道炎的治疗研究提供了新的方向。（@Epi汪） 感谢本期母婴之声的创作者：尹小甜，Epi汪 |
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