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2020年07月，美国FDA拒绝批准：将抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，lenvatinib，仑伐替尼）联合用药，一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）患者，尽管数据显示，在先前未接受过系统治疗的不可切除性HCC患者中，Keytruda+Lenvima治疗显示出有临床意义的疗效：总缓解率（ORR）为36%、中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月。
在数据截止（2019年10月31日）和中位随访10.6个月（95%CI:9.2-11.5）时，37例患者仍在研究中（Keytruda+Lenvima：n=34；Lenvima：n=3），Keytruda+Lenvima联合治疗的中位持续时间为7.9个月（范围：0.2-31.1）。 主要终点的最终分析显示：IIR根据mRECIST标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗的ORR为36%（n=36；95%CI:26.6-46.2）、完全缓解率（CR）为1%（n=1）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为12.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。IIR根据RECIST v1.1标准评估确定，Keytruda+Lenvima联合治疗的ORR为46%（n=46；95%CI:36.0-56.3）、完全缓解率（CR）为11%（n=11）、部分缓解率（PR）为35%（n=35）、中位DOR为8.6个月（95%CI:6.9-不可评估[NE]）。治疗相关不良事件（TRAE）导致6%的患者停用Keytruda+Lenvima、10%的患者停用Keytruda、14%的患者停用Lenvima。 
然而，在此之前，另一种联合疗法获得批准，该试验证明了总生存期（OS）益处——Tecentriq（特善奇，atezolizumab，阿特珠单抗）与Avastin（安维汀，bevacizumab，贝伐单抗）组合疗法。2020年5月底，该组合疗法获得美国FDA批准一线治疗先前未接受过系统治疗的不可切除性或转移性HCC患者。 值得一提的是，Tecentriq+Avastin组合是第一个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性或转移性HCC的癌症免疫治疗方案。来自III期IMbrave150研究数据显示，与标准护理药物索拉非尼（sorafenib）相比，Tecentriq+Avastin联合治疗显著延长了总生存期（中位OS：不可估计 vs 13.2个月）和无进展生存期（中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月）、将死亡风险降低42%、将疾病进展或死亡风险降低41%。 |
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