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重大发现!研究发现可以杀死癌细胞的脂肪酸

 云开日出时 2020-07-14

研究人员已经证明,一种被称为二高-γ-亚麻酸(DGLA)的脂肪酸可以杀死人类癌细胞。这项研究发表在7月10日的《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上,发现DGLA可以在动物模型和实际人类癌细胞中诱导铁蛋白增多。Ferroptosis(铁死亡)是近年来发现的铁依赖性细胞死亡类型,由于其与许多疾病过程密切相关,已成为疾病研究的热点。

这篇论文的通讯作者、华盛顿州立大学副教授Jennifer Watts表示,这一发现有很多意义,包括向癌症的潜在治疗方法迈进了一步。Watts说:“如果你能精确地将DGLA传递给癌细胞,它就能促进铁蛋白作用,导致肿瘤细胞死亡。而且,仅仅知道这种脂肪促进了铁蛋白作用,也可能会影响我们对肾脏疾病和神经退行性变等疾病的看法,我们想要防止这种类型的细胞死亡。”

DGLA是一种多不饱和脂肪酸,在人体中含量很少,但在人类饮食中很少见。与鱼油中发现的其他脂肪酸相比,DGLA的研究相对不足。

Watts用线虫作为动物模型,研究了包括DGLA在内的膳食脂肪近20年。秀丽隐杆线虫是一种微小的蠕虫,由于它是透明的,科学家可以很容易地研究整个动物相对较短的生命周期中的细胞水平活动,因此经常被用于分子研究。在秀丽隐杆线虫细胞中发现的结果通常也可以转移到人类细胞中。

瓦特的研究小组发现,给线虫喂食富含dgla的细菌会杀死线虫体内所有的生殖细胞以及制造生殖细胞的干细胞。细胞死亡的方式带有许多铁细胞增多的迹象。

WSU博士生和该论文的第一作者Marcos Perez说:我们在线虫身上看到的许多机制与哺乳动物系统中铁中毒的特征是一致的,包括氧化还原活性铁的存在,以及无法修复氧化脂质,它们就像分子刽子手。

为了验证这一研究结果是否适用于人类细胞,Watts和Perez与斯坦福大学的斯科特·迪克森合作,迪克森多年来一直在研究Ferroptosis及其治疗癌症的潜力。利用对线虫的研究成果,研究人员发现,DGLA可以诱导人类癌细胞的铁胞作用。他们还发现一种与另一种被称为醚类脂质的脂肪酸相互作用,对DGLA有保护作用。当他们取出醚类脂时,在DGLA的存在下,细胞死亡的速度更快。

除了这一新的认识,这项研究还表明,秀丽隐杆线虫可以作为一种有用的动物研究模型,用于研究主要依靠细胞培养的ferroptosis领域。

为了进一步开展这项研究,Watts的团队最近获得了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health) 140万美元的资助,用于研究是什么使线虫生殖细胞对DGLA如此敏感,并探索线粒体(线粒体是一种细胞器,参与脂肪燃烧和调节新陈代谢)在Ferroptosis中的作用。

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