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前沿资讯抢先知——一周资讯第172期：想瘦没那么难！每天6个小时随便吃，2个月让你瘦3%！
 甲状腺癌大解析，全世界负担差异巨大！ DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8759. 甲状腺癌是全世界最普遍的内分泌系统肿瘤，过去的几十年中，加拿大、美国、澳大利亚、亚洲、南美等国家和地区的甲状腺癌发病率在持续上升。然而，至今没有一项研究对全世界各地甲状腺癌的发病、死亡以及疾病负担数据进行全景式地分析。 最近发表于JAMA Network Open的研究填补了这项空白，指出不同性别、年龄、社会人口指数（SDI）、国家/地区之间的甲状腺癌流行情况具有很大差异。 图 1.1 研究发表于JAMA Network Open 这项来自暨南大学附属第一医院和浙江大学医学院附属第一医院的研究使用了全球卫生数据交换平台（Global Health Data Exchange, GHDx）的数据，涵盖了1990-2017年间全世界195个国家和21个地区所有年龄段的甲状腺癌患者。研究分析的指标包括甲状腺癌的发病率、死亡率和甲状腺癌所造成的伤残调整生命年（DALYs），并根据每年的变化趋势和年龄标准化率分析了全球甲状腺癌负担随着时间变化的趋势。 图 1.2 年龄标准化的甲状腺癌发病率、死亡率和DALYs 结果显示，在1990年，全球大约有9.5万例甲状腺癌新发病例和2.2万例甲状腺癌死亡病例；而到了2017年数量竟增长到了25.5万例和4.1万例，同时造成了超过113万人年的伤残调整寿命年（DALYs）损失。在1990-2017年期间，甲状腺癌的发病数量增加了169％，死亡数量上升了87％，导致DALYs增加了75％。 甲状腺癌的发病整体呈现上升的趋势，年龄标准化的发病率的年均变化在1990-2017年期间为1.59%（95％CI 1.51%～1.67%）；但死亡和DALYs整体下降，年龄标准化死亡率下降了0.15%（ 95％CI -0.19%～-0.12%），年龄标准化DALYs下降了0.11%（ 95％CI -0.15%～-0.08%）。不过，这一趋势在不同的性别、年龄和国家/地区之间差异很大。 图 1.3 甲状腺癌发病率、死亡率和DALYs年估计变化百分比 分析发现，南亚和东亚的甲状腺癌负担几乎占了一半，其中新发病例占41.73％，死亡占50.92％，DALYs占54.39％。性别差异则表现为女性占甲状腺癌负担的大部分，其中新发病例占70.22％，死亡占58.39％，DALYs占58.68％；这一负担还随着年龄的增长而进一步增加。不过，男性甲状腺癌的年龄标准化发病率增速更快（2.18% vs 1.38%），这一点值得大家警惕。 全世界范围内有34%甲状腺癌患者居住在SDI较高的国家，并且大多数患者的年龄在50-69岁之间。甲状腺癌最常见的发病年龄为女性15-49岁、男性50-69岁，而甲状腺癌的死亡则集中于70岁或以上的人群中。居住在SDI较高地区的人群甲状腺癌的发病率虽然增长最快，但总的来说，甲状腺癌发病率和死亡风险最高的还是SDI较低的人群。 图 1.4 甲状腺癌负担在高SDI国家增长较快 研究人员指出，亚洲的甲状腺癌负担沉重可能与人口数目众多以及逐渐推广的癌症筛查计划有关，但经济发展仍然是影响甲状腺癌负担最重要的原因。在全世界甲状腺癌死亡负担和DALYs负担逐渐下降的大背景下，低SDI地区人群的负担依然不减反增。全球各个国家/地区的甲状腺癌负担差异很大，希望这一研究的结果能够为全球各国家/地区的癌症防控提供有用的信息。 REF: Deng Y, Li H, Wang M, et al. Global Burden of Thyroid Cancer From 1990 to 2017. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e208759. Published 2020 Jun 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.8759. 糖尿病加胰腺炎，胰腺癌风险暴涨六倍！ DOI: 10.2337/dc20-0207. 胰腺癌的五年生存率仅为10%，预计到2050年将成为最主要的癌症死亡原因之一。胰腺炎和糖尿病都是胰腺癌的危险因素，但很少有研究同时分析在胰腺炎和糖尿病共同作用下的胰腺癌风险，更鲜有研究探索过胰腺炎后糖尿病与胰腺癌风险之间的关系。最近发表于Diabetes Care的研究分析了胰腺炎和糖尿病以及两者共同引起的胰腺癌风险，发现胰腺炎后糖尿病患者最危险！ 图 2.1 研究发表于Diabetes Care 这项奥克兰大学医学院的研究纳入了1998-2015年期间新西兰的出院及死亡数据，共计超过13.9万人，平均年龄为70.4岁。其中，超过13.1万人仅患有2型糖尿病，6933人仅患有胰腺炎，1051人在2型糖尿病之后发生了胰腺炎，491人在胰腺炎后出现了糖尿病。研究平均随访患者4.6年，随后分析了不同病史的患者不幸罹患原发性胰腺癌的风险。 图 2.2 研究纳入了糖尿病和/或胰腺炎的患者 在73.5万人·年的随访之后，共有913人（0.7%）被诊断为胰腺癌。分析结果显示，胰腺炎后发生糖尿病的患者胰腺癌风险最高，患病率为3.1%，而仅患有2型糖尿病的患者的胰腺癌患病率最低，仅为0.6%。与仅患有2型糖尿病的患者相比，胰腺炎后发生糖尿病的患者，其发生原发性胰腺癌风险可达6.94倍（HR 6.94，95％CI 4.09-11.77），2型糖尿病继发胰腺炎的患者罹患胰腺癌的风险也高达5.35倍（HR 5.35，95％CI 3.52-8.14）。不过，两者相比还是胰腺炎后发生糖尿病的患者“更胜一筹”，其风险达到了2型糖尿病继发胰腺炎患者的2.35倍（HR 2.35，95％CI 1.12–4.93）。 胰腺癌患者中，有50.1%在发现时已经出现了转移，43.8%没有切除，仅有6.1%进行了切除。患者之前的病史似乎与胰腺癌的严重程度也有关，如转移性胰腺癌在胰腺炎后发生糖尿病的患者中达到了1.4%，但在仅患有2型糖尿病的患者中仅为0.3%。两相比较，胰腺炎后发生糖尿病的患者的转移性胰腺癌（HR 6.80，95%CI 3.17–14.61）、没有切除的胰腺癌（HR 5.70，95%CI 2.42–13.45）和切除的胰腺癌（HR 17.66，95%CI 4.11–75.89）风险均更高。 图 2.3 胰腺炎后糖尿病的胰腺癌风险最高 研究人员指出，糖尿病和胰腺炎都是胰腺癌的危险因素，但此次的研究发现糖尿病和胰腺癌病史的发生先后也对胰腺癌的风险有影响，胰腺炎后发生糖尿病的患者胰腺癌风险明显高于2型糖尿病继发胰腺炎患者。然而，目前的糖尿病治疗指南并没有特别关注这一特殊的糖尿病类型。胰腺炎后糖尿病患者的二甲双胍用药率较低，而二甲双胍似乎具有降低胰腺癌风险的作用。此外，不同病史患者的血糖控制和胰腺内脂肪沉积之间的差异也被认为与胰腺癌风险有关。 REF: Cho J, Scragg R, Petrov MS. Postpancreatitis Diabetes Confers Higher Risk for Pancreatic Cancer Than Type 2 Diabetes: Results From a Nationwide Cancer Registry [published online ahead of print, 2020 Jul 2]. Diabetes Care. 2020;dc200207. doi:10.2337/dc20-0207. 这六小时随便吃，不用那么辛苦也能瘦！ DOI: 10.1016/j.cmet.2020.06.018. 减肥瘦身、治疗糖尿病、改善代谢……间歇性禁食的好处似乎不少，但禁食方案也是五花八门。根据限制热量摄入时间段和频率的不同，主要有隔日禁食、5:2禁食和每日限制时间禁食等。不吃饭能瘦似乎是“常识”，但要“禁”到何种程度、坚持多久、效果如何，目前其实都没有定论。“我有一个朋友……”的说辞显然不足以让人们都去饿肚子，禁食减肥疗效的依据还是要靠临床研究。最近首个人类禁食减肥临床试验研究就发表在了Cell Metabolism上。
图 3.1 研究发表于Cell Metabolism 这项美国伊利诺伊大学芝加哥分校的研究为期8周。在此期间，禁食参与者被要求在每天下午1-5点进食（4小时）或1-7点进食（6小时）；而对照组则没有改变饮食或运动水平。研究并不限制进食窗口期间参与者的饮食，但在禁食期间，参与者就只能喝水或者饮用不含热量的饮料。 研究招募了60名志愿者，主要是肥胖的中年女性，最终39名参与者完成了实验，其中有16名4小时进食参与者、19名6小时进食参与者和14名对照组参与者的数据进入了分析。
图 3.2 每天能开饭4小时 vs 6小时
图 3.3 参与者都能坚持禁食 随访8周的结果发现，大多数的参与者都能坚持禁食。与对照组的参与者相比，每天只吃4个小时或6个小时的饭能够减少大约550卡路里的能量摄入，占总摄入热量的20%-30%，8周的研究结束后他们减去3.2%的体重。不过，出乎意料的是4小时或6小时的方案对于减重效果没有影响，4小时的参与者也许白白多饿了2个小时的肚子。 进一步的分析显示，禁食组的肥肉比对照组少了，但4小时组和6小时组的效果没有差异；6小时组的瘦体重下降最明显，比4小时组和对照组都少。同时，禁食改善了胰岛素抵抗和空腹胰岛素水平，但4小时组和6小时组之间依然没有显著的差异。此外，禁食还可以降低8-异前列腺素水平，说明这一干预能够改善氧化应激。 不过，禁食对于血压、低密度脂蛋白胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酸酯没有影响。
图 3.4 禁食能减肥、改善胰岛素抵抗
图 3.5 禁食改善氧化应激 研究人员指出，禁食是一种行之有效的减肥方法，免去了计算食物热量，时时刻刻注意自己吃了啥的麻烦，只需要简单地闭嘴不吃就OK。较为严格的4小时进食方案的减肥效果与6小时相同，那么既然如此，每天少饿2小时都能达到减肥效果，那不如就采取6小时进食方案，这一宽松的方案无疑更容易长期坚持。不过，这一研究的时间有限，究竟禁食减肥的效果能持续多久，人们长期坚持禁食的好处其实还是未知数。今后将会开展更长时间的研究来回答这些问题。 REF: Cienfuegos S, Gabel K, Kalam F, et al. Effects of 4- and 6-h Time-Restricted Feeding on Weight and Cardiometabolic Health: A Randomized Controlled Trial in Adults with Obesity [published online ahead of print, 2020 Jul 8]. Cell Metab. 2020;S1550-4131(20)30319-3. doi:10.1016/j.cmet.2020.06.018.
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