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肿瘤标记物（tumor marker），是存在于体内的，由肿瘤本身产生的，或由宿主响应肿瘤而产生的物质。 肿瘤标志物，存在于血液、细胞、组织或体液中，反映着肿瘤的存在和生长。 肿瘤标志物主要包括以下四类：蛋白质类、糖类、酶类和激素类。 一、蛋白质类肿瘤标志物的检测 （一）甲胎蛋白测定 甲胎蛋白（AFP），在胎儿早期，即由肝脏和卵黄囊合成，这是一种血清糖蛋白。出生后，AFP的合成很快受到抑制。 当肝细胞或生殖腺胚胎组织，发生恶性病变时，有关基因重新被激活，使原来已丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成，以致血中AFP含量明显升高。 因此，血中AFP浓度检测，对诊断肝细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要的临床价值。 【参考值】 <25ug/L(RIA、CLIA、ELISA)。 【临床意义】 1. 原发性肝细胞癌患者血清AFP增高，阳性率为67.8%～74.4%。约50%的患者 AFP>300ug/L；但也约有18%的原发性肝癌患者 AFP不升高。 2. 生殖腺胚胎肿瘤（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌时，血中AFP含量也可升高。 3. 病毒性肝炎、肝硬化时 AFP有不同程度的升高，通常<300μg/L。 4. 妊娠3～4个月，孕妇AFP开始升高，7~8个月达高峰，但多低于400μg/L，分娩后3周恢复正常。胎儿神经管畸形、双胎、先兆流产等均会使孕妇血液和羊水中AFP升高。 （二）癌胚抗原测定 癌胚抗原（CEA），是一种富含多糖的蛋白复合物。早期胎儿的胃肠道及某些组织，均有合成CEA的能力，但妊娠6个月以后含量逐渐降低，出生后含量极低。 CEA是一种广谱性肿瘤标志物，可在多种肿瘤中表达，特异性低，在临床上主要辅助用于恶性肿瘤的诊断、判断预后、监测疗效和肿瘤复发等。 【参考值】 <5ug/L(RIA、CLIA、ELISA)。 【临床意义】 1. CEA升高：主要见于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌肺癌等患者。 2. 动态观察：一般病情好转时，CEA浓度下降，病情加重时可升高。 3. CEA轻度升高：结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿及支气管哮喘等。 4. 96%~97%非吸烟健康人血清CEA浓度<2.5ug/L，大量吸烟者中有20%～40%的人CEA >2.5ug/L，少数人>5.0ug/L。 （三）组织多肽抗原测定 组织多肽抗原（TPA），是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽，在恶性肿瘤患者血清中的检出率高达70%以上，但它的增高与肿瘤发生部位和组织类型无相关性。 血液内TPA水平，与细胞分裂增殖程度密切相关，恶性肿瘤细胞分裂、增殖越活跃，血清中TPA水平越高。 临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，特别是已知肿瘤的疗效监测。 【参考值】<130U/L(ELISA)。 【临床意义】 1. 恶性肿瘤患者血清TPA 水平可显著升高。 2. 经治疗好转后，TPA水平降低；若TPA再次升高，提示肿瘤复发。 3. TPA和CEA同时检测有利于恶性与非恶性乳腺肿瘤的鉴别诊断。 4. 急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3个月均可见TPA升高。 （四）前列腺特异抗原测定 前列腺特异抗原（PSA），是一种由前列腺分泌的单链糖蛋白，它存在于前列腺管道的上皮细胞中，在前列腺癌时可见血清 PSA水平明显升高。 血清总PSA（t-PSA）中有80%以结合形式存在，称复合PSA（c-PSA）；20%以游离形式存在，称游离PSA（f-PSA）。 t-PSA及f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA 比值降低，提示前列腺癌。 【参考值】 t-PSA<4.0ug/L，f-PSA<0.8ug/L（RIA、CLIA、ELISA），fPSA/t-PSA 比值>0.25。 【临床意义】 1. 前列腺癌时60%～90%患者血清t-PSA水平明显升高；当行外科切除术后，90%患者血清t-PSA 水平明显降低。 2. 若前列腺癌切除术后，t-PSA浓度无明显降低或再次升高，提示肿瘤转移或复发。 前列腺增生、前列腺炎等良性疾病，约有14%的患者血清t-PSA轻度升高（一般4.0～10.0ug/L），此时应注意鉴别。 3. 当t-PSA处于4.0~10.0ug/L时，f-PSA/t-PSA比值对诊断更有价值，若f-PSA/t-PSA比值<0.1提示前列腺癌。 4. 肛门指诊、前列腺按摩、膀胱镜等检查及前列腺手术会引起前列腺组织释放PSA而引起血清浓度升高，建议在上述检查前或检查后数日、手术后数周进行 PSA检查。 （五）鳞状上皮细胞癌抗原测定 鳞状上皮癌细胞抗原（SCC），是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白。 【参考值】 <1.5Lg/L(RIA、CLIA)。 【临床意义】 1. 血清中SCC水平升高，可见于25%～75%的肺鳞状细胞癌、30%I期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌，83%的宫颈癌。 血清 SCC浓度，与宫颈鳞癌分期、肿瘤体积、治疗后肿瘤残余、肿瘤复发和病情进展、肿瘤患者生存率有关。美国国家临床生化学会（NACB），推荐SCC用于宫颈鳞癌患者的预后评估、监测疗效和肿瘤复发。 临床上也常用于监测肺鳞状细胞癌、食管癌等的治疗效果、复发、转移及预后判断。 2. 部分良性疾病，如银屑病、天疱疮、特应性皮炎等皮肤疾病、肾功能不全、良性肝病、乳腺良性疾病、上呼吸道感染性疾病等也可引起SCC浓度升高。 3. SCC不受性别、年龄、吸烟的影响，但因它在皮肤表面的中层细胞内高浓度存在，因而采血技术不佳可引起假阳性。此外，汗液、唾液或其他体液污染亦会引起假阳性。 （六）细胞角蛋白19片段 细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1），是角蛋白CK19的可溶性片段，分泌入血液后可被检测到。 角蛋白是一类上皮细胞的支架蛋白，有20余种，不易溶解，因细胞角蛋白19的可溶性片段能与两株单克隆抗体KS19.1和 BM19.21特异性结合，故称为CYFRA21-1。 CYFRA 21-1不是器官特异性的蛋白，其主要分布于富含上皮细胞的组织或器官，如肺、乳腺、膀胱、肠道、子宫等，当这些组织发生恶变时，血液中的CYFRA21-1水平可见升高。 目前CYFRA21-1主要用于非小细胞肺癌的鉴别诊断和预后评估。 【参考值】 <2.0ug/L(CLIA、ELISA) 【临床意义】 1.CYFRA21-1是非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物。 可用于非小细胞肺癌与小细胞肺癌的鉴别诊断，非小细胞肺癌中的阳性率为40%～64%，在肺鳞状细胞癌中阳性率最高，CYFRA 21-1常与NSE，SCC，CEA联合检测用于辅助肺癌的分型及鉴别诊断。当CYFRA21-1水平超过30ug/L 时，患原发性支气管肺癌的可能性非常大。CYFRA21-1的水平与肿瘤的体积及分期有关，可用于肺癌疗效的监测。除肺癌外，其他实体肿瘤也可见CYFRA21-1水平升高，如乳腺癌、膀胱癌、大肠癌、前列腺癌等。 2.CYFRA21-1升高，亦见于良性疾病，如肺炎、结核病、慢性支气管炎、胃肠道疾病、妇科疾病和泌尿系统疾病等，但CYFRA 21-1水平为轻度升高（一般小于10ug/L）。 二、糖脂类肿瘤标记物检测 （一）癌抗原 50测定 癌抗原50（CA50），是一种肿瘤糖类相关抗原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所组成。它对肿瘤的诊断无器官特异性。 【参考值】 <2.0万U/L（IRMA、CLIA）。 【临床意义】 1. 增高：见于87%的胰腺癌，80%的胆囊（道）癌，73%的原发性肝癌，50%的卵巢癌，20%的结肠癌、乳腺癌、子宫癌等。 2. 动态观察其水平变化对癌肿瘤疗效及预后判断、复发监测颇具价值。 3. 对鉴别良性和恶性胸、腹腔积液有价值。 4. 在慢性肝病、胰腺炎、胆管病时，CA50也升高。 （二）癌抗原72-4测定 癌抗原72-4（CA72-4），是一种肿瘤相关糖蛋白，是胃肠道和卵巢肿瘤的标志物。 【参考值】 <6.7ug/L(CLIA、RIA、ELISA)。 【临床意义】 1. 增高 ：见于67%的卵巢癌、47%的大肠癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。 2. CA72-4与CA125联合检测，可提高卵巢癌的检出率。 3. CA724与CEA联合检测，可以提高诊断胃癌的敏感性和特异性。但是，正常人和良性胃肠道疾病的阳性率分别为3.5%和6.7%。 （三）糖链抗原 199测定 糖链抗原199（CA19-9），是一种糖蛋白，属于唾液酸化Lewis血型抗原。正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管的上皮细胞存在微量CA19-9。 【参考值】 <3.7万U/L（CLIA、RIA、ELISA）。 【临床意义】 胰腺癌、肝胆和胃肠道疾病时，血中CA19-9的水平可明显升高。 1. 目前认为，CA199是胰腺癌的首选肿瘤标志物，胰腺癌早期，当特异性为95%时，敏感性可达80%～90%，若与 CEA 同时测定，敏感性还可进一步提高。 2. 约有5%～10%的人不表达Lewis类抗原，因此部分胰腺癌患者CA199的血清浓度不升高。 3. 诊断胆囊癌和胆管癌的阳性率为85%左右，胃癌、结肠癌为40%，直肠癌为30%~50%；但无早期诊断价值，对早期患者的敏感度仅为30%。 4. 连续检测对病情进展、手术疗效、预后估计及复发诊断有重要价值。 5. 急性胰腺炎、胆汁淤积型胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化等，血清CA199也可出现不同程度的升高。 6. 若结合 CEA 检测，对胃癌诊断符合率可达85%。 （四）癌抗原 125测定 癌抗原125（CA125），为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于上皮性卵巢癌组织及患者的血清中，在胎儿体腔上皮分泌物及羊水中以及成人的输卵管、子宫和宫颈内膜也可发现CA125。 【参考值】 <3.5万U/L（CLIA、RIA、ELISA）。 【临床意义】 1. CA125存在于卵巢癌组织细胞和浆液性腺癌组织中，不存在于黏液型卵巢癌中。卵巢上皮癌患者的CA125浓度可明显升高，早期诊断和复发诊断的敏感性可达50%～90%，故对诊断卵巢癌有较大临床价值，尤其对观察治疗效果和判断复发较为灵敏。 2. 盆腔肿瘤的鉴别。CA125可用于鉴别卵巢包块，特别适用于绝经后妇女。 3. 宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应。 4. 3%～6%的良性卵巢瘤、子宫肌瘤患者血清CA125有时也会明显升高，但多数不超过10万U/L。 5. 肝硬化失代偿期，血清 CA125明显升高。 6. 生理状态下，如早孕期（3个月）CA125也可升高。 （五）癌抗原242测定 癌抗原242（CA242），是一种唾液酸碳水化合物，与CA50来自相同的大分子，但结构各异，它能识别 CA50和CA199的抗原决定簇。 【参考值】<20kU/L(ELISA)。 【临床意义】 增高见于68%～79%的胰腺癌、55%～85%的结肠癌、44%的胃癌，也见于5%~33%的非恶性肿瘤。此外，卵巢癌、子宫肿瘤和肺癌的阳性率较CA50高。 （六）癌抗原 153测定 癌抗原153（CA15-3），是抗原决定簇、糖和多肽组成的糖蛋白。【参考值】 <2.5万U/L（CLIA、RIA、ELISA）。 【临床意义】 1.乳腺癌时，30%～50%的患者可见CA15-3明显升高，但在早期乳腺癌时，它的阳性率仅为20%~30%左右，因此它不能用于筛查与早期诊断，主要用于乳腺癌患者的治疗监测和预后判断。 乳腺癌患者血清CA15-3浓度比原来水平升高，预示病情进展、肿瘤复发、转移，其浓度升高比临床症状出现或影像学检查的发现时间早。 2. 血清CA15-3浓度升高，还可见于子宫肿瘤、转移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、支气管肺癌。 3. 乳腺、肝脏、肺等的良性疾病时，CA153血清水平也可见不同程度的增高。 三、酶类肿瘤标志物检测 （一）前列腺酸性磷酸酶测定 前列腺酸性磷酸酶（PAP），是一种前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白。 【参考值】 ≤2.0ug/L(RIA、CLIA)。 【临床意义】 1. 前列腺癌时，血清PAP浓度明显升高，其升高程度与癌瘤发展基本呈平行关系。当病情好转时，PAP浓度降低，而其水平升高常提示癌症有复发、转移及预后不良。 2. 前列腺肥大，前列腺炎等，也可见血清 PAP水平升高。 （二）神经元特异性烯醇化酶测定 神经元特异性烯醇化酶（NSE），是在糖酵解途径中催化甘油分解的酶，它由3个亚基（α、β、y）组成，并形成5种同工酶（αα、ββ、YV、αy、By）。y亚基的同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，称为神经元特异性烯醇化酶，它与神经内分泌起源的肿瘤有关。 【参考值】 <15ug/L(RIA、ELISA)。 【临床意义】 1. 小细胞肺癌的NSE水平显著高于肺鳞癌、腺癌、大细胞癌的NSE水平，因此它对小细胞肺癌的诊断、鉴别诊断有较高价值，并可用于监测放疗、化疗的效果。 2. NSE 是神经母细胞瘤的标志物，其灵敏度可达90%以上。发病时，NSE水平明显升高，有效治疗后降低，复发后又升高。 3. 正常红细胞中存在NSE，标本溶血影响结果。 四、激素类肿瘤标志物检测 降钙素（CT），是甲状腺滤泡细胞C细胞合成和分泌的一种单链多肽激素，由32个氨基酸残基组成，分子量3500，它的生理作用主要是抑制破骨细胞的生成，促进骨盐沉积，增加尿磷，降低血钙和血磷。 【参考值】<100ng/L 【临床意义】 1. 甲状腺髓样癌患者，血清降钙素明显升高，而且由于降钙素的半减期较短，因此可作为观察临床疗效的标志物。CT是用于诊断和监测甲状腺髓样癌的特异而敏感的肿瘤标志物。甲状腺髓样癌手术前CT 浓度高，手术后数小时内CT下降，如手术后CT值长期持续增高，提示肿瘤切除不完全或有可能转移。 2. 其他疾病，部分肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞癌患者可因为高血钙或产生异位分泌而使血清降钙素增加，另外肝癌和肝硬化患者偶见血清降钙素增高。 索引 降钙素，calcitonin 神经元特异性烯醇化酶neuron specific enolase，NSE 前列腺酸性磷酸酶，prostatic acid phosphatase 糖链抗原199，carbohydrate antigen 19-9 |
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