短期胰岛素强化治疗的后续方案选择PP-HI-CN-460801短期胰岛素强化治疗的后续方案目录CONTENTS02预混胰岛素方案的个体化选择
探讨短期胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗是指在饮食控制和运动疗法的基础上，通过每日多次(3～4次)皮下注射胰岛素，或使用胰岛素泵持续皮
下输注胰岛素（CSII），使血糖获得满意控制的治疗方法治疗方案新诊断T2DM患者：一般为2~3周已诊断T2DM患者：一般为1~2周
基础-餐时胰岛素注射CSII每日3次预混胰岛素类似物注射治疗时间李延兵,等.2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见.药
品评价2017,14(9):5-12短期胰岛素强化治疗是T2DM患者强化血糖控制的重要方法之一新诊断具有一定病程、正在接受降糖治
疗去除高糖毒性对胰岛细胞的损伤1较短时间内缓解高糖毒性，部分恢复胰岛功能1短期胰岛素强化治疗β细胞功能显著改善2有助于恢复对原有口
服药的敏感性11年内糖尿病缓解率：44.9%~52.05%3,4,5及时阻断高血糖的“代谢记忆”效应6李延兵,等.2型糖尿病短
期胰岛素强化治疗临床专家指导意见.药品评价2017,14(9):5-12WengJ,LiY,etal.Lancet
2008,371(9626):1753-1760LiY,etal.DiabetesCare2004,27(11):25
97-2602WengJ,etal.Lancet2008,371(9626):1753-1760XuL,etal.
JDiabetesRes2020,2020:4097469刘娟,李延兵.高血糖“代谢记忆”和早期胰岛素强化治疗.药品评
价2014,11(17):18-23短期胰岛素强化治疗适应征具有一定病程、正在接受降糖治疗的T2DM患者新诊断T2DM患者HbA
1c＞9.0%FPG＞11.1mmol/L伴有明显高血糖症状≥2种OADs治疗最大耐受剂量联合治疗>3个月，HbA1c＞9.0%基
础或每日2次预混胰岛素治疗经充分剂量调整治疗>3个月，仍血糖控制不佳或反复发生低血糖李延兵,等.2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临
床专家指导意见.药品评价2017,14(9):5-12短期强化治疗的后续方案该如何选择？胰岛素强化治疗操作复杂，不利于患者长期
依从，部分患者可在短期胰岛素强化治疗后转为简化的治疗方案1短期胰岛素强化治疗2OADs基础胰岛素+OADs预混胰岛素QD~BID
继续强化方案1234刘烨,等.基础胰岛素联合口服降糖药——长病程2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后的可选之路.药品评价2017,14
(7):9-13《2型糖尿病起始胰岛素后方案转换的临床指导建议》编写委员会.2型糖尿病起始胰岛素后方案转换的临床指导建议.中华糖
尿病杂志2018,10(2):97-102后续方案1：转为OADs治疗的适合人群部分OAD治疗失效者新诊患者部分经短期胰岛素强化
治疗后未能成功诱导血糖临床缓解者年轻、无严重并发症、胰岛β细胞功能尚好者可维持原来的OAD治疗方案李延兵,等.2型糖尿病短期胰
岛素强化治疗临床专家指导意见.药品评价2017,14(9):5-12新诊T2DM患者：转为二甲双胍治疗，可有效维持血糖控制、改
善β细胞功能HbA1c水平（%）DIHOMAP<0.05P<0.05HbA1c达标率91.7%HbA1c达标：HbA1c<7%D
IHOMA：处置指数，评估校正了胰岛素敏感性后的β细胞功能ChengQ,etal.JDiabetes2015,7(2)
:182-191OAD治疗血糖控制不佳的T2DM患者：短期胰岛素强化治疗后恢复原OAD方案，可维持血糖控制磺脲类无效基础餐时治疗2
个月改用既往OAD治疗1个月vs胰岛素强化治疗前，P<0.05张开容,等.胰岛素短期强化治疗恢复磺脲类降糖药敏
感性的临床研究.医学信息2011,24(4):1294-1295短期强化后转为OAD治疗，并实现有效控糖的预测因素1OR0.
34，P<0.001糖尿病病程更短2OR6.17，P<0.001BMI更高预测因素3餐后2h血糖更低OR0.44
，P=0.004II0-120min：OR9.23，P<0.001sII0-120：OR13.1，P<0.001I
/G(120)：OR15.0，P<0.0014胰岛素分泌能力更好OAD有效控糖：餐前血糖<7.2mmol/L、餐后
2h血糖<10mmol/LII：胰岛素生成指数；II0-120min：包含OGTT0、30、60、120min数据；s
II0-120：包含OGTT0、120min数据；I/G(120)：120min时的胰岛素水平/120min时的葡萄糖水平Ya
mamotoY,etal.EndocrJ2014,61(9):911-919后续方案2：转为基础胰岛素+OADs治疗的
适合人群年龄小1BMI高1强化方案胰岛素日剂量较少且餐时比例低2具有一定的β细胞功能1李延兵,等.2型糖尿病短期胰岛素强化治
疗临床专家指导意见.药品评价2017,14(9):5-12《2型糖尿病起始胰岛素后方案转换的临床指导建议》编写委员会.2型糖
尿病起始胰岛素后方案转换的临床指导建议.中华糖尿病杂志2018,10(2):97-102短期强化后转为基础胰岛素+OAD治疗，并
实现有效控糖的预测因素BMI略高体重更重P=0.022P=0.013kg/m2kg年龄更小转换前的餐时胰岛素剂量更低0P=0.00
44P=0.0098岁U/kg·dYoshiharaT,etal.EndocrJ2006,53(1):67-72泵转
为基础胰岛素方案，可维持FPG控制并改善HbA1cFPG（mmol/L）HbA1c（%）P=NSP<0.0584例初诊T2DM患者
经短期胰岛素泵强化治疗血糖控制达标后，随机分为观察组（基础胰岛素治疗）、对照组（OADs治疗）接受治疗，分别于后续治疗前、随访2
年时检测空腹血糖(FPG)、HbA1c等田雪品,等.初诊T2DM患者短期胰岛素泵强化治疗后后续治疗方案选择.山东医药20
17,57(28):25-27后续方案3：转为预混胰岛素治疗的适合人群同时控制空腹和餐后血糖强化方案胰岛素日剂量≤1.0U
/kg转为预混胰岛素大多仍可满足外源性胰岛素需求有利于患者长期依从治疗《2型糖尿病起始胰岛素后方案转换的临床指导建议》编写委员会.
2型糖尿病起始胰岛素后方案转换的临床指导建议.中华糖尿病杂志2018,10(2):97-102后续方案4：继续强化方案的适合人
群病程较长血糖水平较高胰岛功能较差可能需要序贯以每天2次以上的胰岛素治疗方案李延兵,等.2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指
导意见.药品评价2017,14(9):5-12每日多次胰岛素注射，如何选择更优方案Meta：预混胰岛素vs基础餐时，疗效和
安全性相似P指标差值(95%CI)差值(95%CI)△HbA1c（%）0.092(-0.027,0.211)0.130低血糖
事件率（次/患者·年）0.156(-2.068,2.380)0.891胰岛素剂量（IU/kg）-0.021(-0.051
,0.010)0.181体重变化（kg）-0.214(-0.614,0.185)0.293预混更好基础餐时更好基础餐时vs
预混胰岛素治疗各指标的差异（13项RCTs，n=5255）GiuglianoD,etal.Endocrine2016,
51(3):417-428与基础餐时方案相比，预混胰岛素治疗更为简便，有利于患者长期依从初诊T2DM患者，随访2个月期间，赖脯50
治疗的自行停药率更低2注射次数更少vs基础餐时方案，预混胰岛素方案更简便1对患者注射能力要求更小血糖监测次数更少赖脯5017
.1%P=0.004基础餐时40.5%WuT,DownieM,etal.DiabetesTher2015,6(3
):273-287韦艳鸿,等.精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)强化治疗初诊2型糖尿病疗效观察.中华实用诊断与治疗
杂志2016,30(4):407-408预混胰岛素如何选择？低预混胰岛素、预混胰岛素505025/30回归源头……短期胰岛素强化
治疗时，餐时:基础比例01短期胰岛素强化治疗的后续方案目录CONTENTS02预混胰岛素方案的个体化选择探讨多项研究中，短期胰
岛素强化治疗患者的“餐时:基础”比例国家新诊/非新诊病程（年）治疗餐时:基础加拿大1非新诊5.9基础餐时46
54德国2非新诊9.2基础餐时5941西班牙3非新诊11.9基础餐时5050德国4非新
诊（手术）6.3基础餐时5248中国5新诊—胰岛素泵58
42中国6新诊—胰岛素静脉输注58.2641.74中国7新诊+非新诊1胰岛素泵60
40新诊0.3胰岛素泵59.340.7非新诊6.5胰岛素泵60.239.850%R
Retnakaran,etal.DiabetesObesMetab2010,12(1):65-71BuenoE,
etal.EndocrPract2015,21(7):807-813PérezA,etal.IntJClin
Pract2014,68(10):1264-1271UmpierrezGE,etal.DiabetesCare201
1,34(2):256-261LiuL,etal.DiabetesResClinPract2015,108(2):
250-257JingMa,etal.JDiabetesRes2016,2016:7245947YangX,et
al.SciChinaLifeSci2019,62(11):1506-1513中国研究-新诊和非新诊T2DM泵短期强化
治疗血糖达标后，绝大多数患者餐时占比50~70%75%患者比例（%）不同餐时胰岛素占比范围的患者比例（%）YangX,et
al.SciChinaLifeSci2019,62(11):1506-1513基于已有研究发现，短期胰岛素强化治疗时，中
国人群的餐时胰岛素占比稍高西方人群~50:50中国人群~60:40可能的原因？中国人群特征：胰岛素早时相分泌受损，餐后
高血糖较高加索人更明显T2DM患者胰岛素早时相分泌下降82%1，将导致餐后血糖峰值更高2亚洲人（59.3%为中国人）iAUC2
12P<0.014.543.532.521.510.50iAUC↑63%,P<0.00182%血糖增量（mmol/L）高加索人
iAUC134时间（min）进食后的血糖增量3不同人群的胰岛素早时相分泌1（△I30/△G30）（校正HOMA-IR后）进食相
同量谷物后，亚洲人群iAUC更高30153045607590105120iAUC：血糖增量的曲线下面积（mmol
l-1min-1）张俊清,等.不同糖耐量人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退的差异.中国糖尿病杂志2008,16(2):
68-71高妍.关注胰岛素早相分泌的重要性.中国糖尿病杂志2011,19(5):384-386VennBS,etal.
DiabetMed2010,27(10):1205-1208中国饮食特征：碳水化合物占比更高，导致对餐时胰岛素需求增加美国（
2010年）1中国（2010~2012年）2碳水化合物47.4%55%脂肪42.8%32.9%蛋白质12.0%12.1%来自美国农
业部营养政策促进中心（CNPP）美国食品供应营养成分的数据来自2010~2012年中国居民营养与健康状况监测数据，共涉及31个省
的62857例参与者YabeD,etal.CurrDiabRep2015,15(6):602琚腊红,等.2010
-2012年中国居民膳食结构状况.中国公共卫生2018,34(10):1373-1376基于中国T2DM患者自身及饮食特征，预
混胰岛素优泌乐50可能更适合患者特征饮食特征CLASSIFY研究中国亚组分析PPG增幅≥4.4mmol/L或PPG≥13.5mmo
l/L者，预混胰岛素类似物50疗效优于低预混胰岛素类似物PPG增幅PPGP=0.547P=0.061P<0.001P=0.001H
bA1c较基线的降幅（%）HbA1c较基线的降幅（%）赖脯胰岛素25赖脯胰岛素50SuQ,etal.JDiabetes
2017,9(6):575-585CLASSIFY研究亚组分析碳水摄入占比≥54%或摄入量≥230.8g/d者，预混胰岛素类似物5
0的疗效优于低预混胰岛素类似物碳水摄入占比碳水摄入量P=0.024P=0.082P=0.093P=0.009HbA1c较基线的降幅
（%）HbA1c较基线的降幅（%）赖脯胰岛素25赖脯胰岛素50WeiChen,etal.JDiabetesInvest
ig.2017,8(1):75-83.总结短期胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一，然而由于其操作复杂，不利于患者长期依
从，并非长久之计短期胰岛素强化治疗后，需结合患者具体情况，转为OADs、基础胰岛素+OADs、预混胰岛素治疗或继续强化方案。预混胰
岛素方案与基础餐时方案疗效相似，但更为简便，利于患者长期依从中国T2DM患者因自身特点及饮食特点，餐时比例稍高，约为60:40
，因此预混胰岛素50可能是短期强化后的合理选择，尤其是以下类型的患者：PPG增幅≥4.4mmol/L或PPG≥13.5mmol/L
碳水摄入占比≥54%或摄入量≥230.8g/d产品处方信息详细产品说明书请扫描二维码或点击链接https://www.lillym
edical.cn/zh-cn/diabetes/Humaloghttps://www.lillymedical.cn/zh-cn
/diabetes/Humalog谢谢观看关系披露此次会议的演讲者代表礼来中国进行演讲为了公开透明的目的，在此披露演讲者可能曾经
或现行与礼来中国拥有以下的合作联系，包括但不限于：公司雇员，合同代表方，股东，顾问，研究者，投资者等。新诊T2DM患者：短期胰岛素
强化后，大多调整为OADs和/或生活方式干预1部分年轻、无严重并发症、胰岛β细胞功能尚好者，短期胰岛素强化后可恢复对原OAD敏感性
，可维持原来的OAD治疗方案2研究纳入重庆医科大学附属第一医院的47例FPG≥11.1mmol/L或随机血糖≥16.7mmol/L
的新诊T2DM患者，短期胰岛素强化治疗10-14天后，随机转为二甲双胍（n=26）或甘精胰岛素（n=21）治疗6个月中国新诊断T2
DM患者短期胰岛素强化治疗10-14天后，转为二甲双胍为基础的OADs治疗6个月，可有效维持血糖控制，并改善β细胞功能第6个月时的
治疗方案二甲双胍剂量：250~1700mg/d，平均1228±473mg/d14例患者仅接受二甲双胍治疗、8例接受二甲双胍+
格列齐特治疗、2例接受二甲双胍+格列美脲1例因血糖持续正常而于5个月后中止治疗目的:使用胰岛素短期强化治疗对磺脲类药物无效的2型糖
尿病患者,评价其恢复部份患者对磺脲类药物敏感性的疗效.方法:选择使用常规剂量磺脲类药物,但血糖控制不良的60例患者,三餐前半小时注
射诺和灵R,晚睡前注射诺和灵N,血糖控制良好,保持胰岛素治疗达2个月之后停用胰岛素,继续用以前的口服降糖药治疗.测定停用口服降糖药
之前、应用胰岛素期间、应用胰岛素达标时、停用胰岛素时、改用原用的口服降糖药治疗1个月时的空腹及餐后2小时血糖,追踪观察1个月以上,
经统计学处理后评价疗效.结果:停用口服降糖药之前3个月内平均空腹血糖为(11.0±3.5)mmol/l,餐后2h血糖为(17.4±
5.6)mmol/l;应用胰岛素达标时的平均空腹血糖为(5.8±0.9)mmol/l,餐后2h血糖为(7.1±1.5)mmol/l
;应用胰岛素期间的平均空腹血糖为(5.1±0.6)mmol/l,餐后2h血糖为(7.7±1.3)mmol/l;停用胰岛素时的平均空
腹血糖为(6.0±0.8)mmol/l,餐后2h血糖为(7.6±1.5)mmol/l;改为用原来口服降糖药后1个月时的平均空腹血糖
为(6.3±0.8)mmol/l,餐后2h血糖为(8.5±1.0)mmol/l.与应用胰岛素前相比,血糖降低的差异均有统计学意义.
结论:胰岛素短期强化治疗可恢复部份糖尿病患者对磺脲类降糖药的敏感性.日本T2DM患者（n=108），短期强化9±4天，之后转为O
AD10±5天，实现有效控糖的预测因素TheOHAusedweresulfonylurea(n=15),metfor
min(n=20),DPP-4inhibitor(n=33),glinide(n=31),alfha-glucosida
seinhibitor(n=29),andthiazolidine(n=2).Table研究纳入30例日本住院T2DM患
者，基线平均HbA1c(9.1±2.7)%，平均病程(12.8±7.1)年。患者在接受基础+三餐前胰岛素强化治疗2周血糖控制良好后
，转换为甘精胰岛素1日1次+餐前米格列奈治疗结果显示：15例患者转换方案后血糖控制与胰岛素强化治疗时类似(有效)，另15例患者则血
糖有明显升高(无效)转换有效组与无效组相比，转换有效组的年龄更小[(51.9±15.0)岁vs(67.9±8.7)岁]、BMI
略[(25.7±3.3)kg/m2vs(23.0±3.1)kg/m2]、体重更大[(69.1±13.3)kgvs(57.6
±11.6)kg]。同时，有效组转换前的全天餐食胰岛素剂量显著低于无效组[(0.27±0.13)IU/kgvs(0.42±0.
14)IU/kg]田雪品-初诊T2DM患者短期胰岛素泵强化治疗后后续治疗方案选择-山东医药-2017,57(28)对13项RC
Ts（n=5255）的Meta分析显示：基础胰岛素+1-3针餐时胰岛素治疗vs预混胰岛素1-3针，HbA1c变化、低血糖事件
率、胰岛素剂量、体重变化均无显著差异首先是与基础餐时方案的比较。从方案本身的特点来看，与基础餐时方案相比，预混胰岛素方案的注射次数
更少、血糖监测次数更少、对患者注射能力的要求也更小。从患者治疗依从性来看，国内一项研究纳入广西医科大学第一附属医院的初诊T2DM患
者，随机分为观察组35例、对照组37例。观察组餐前皮下注射优泌乐?503次/日或2次/日，对照组于三餐前注射门冬胰岛素，晚22:
00注射甘精胰岛素。住院治疗14d，出院后按原方案继续治疗，随访2个月，记录自行停药患者比例。研究结果显示，接受优泌乐?50治疗的
患者，自行停药率为17.1%，显著低于接受基础餐时方案治疗患者的40.5%。RRetnakaran,etal.Diabet
esObesMetab2010,12(1):65-71BuenoE,etal.EndocrPract2015,2
1(7):807-813PérezA,etal.IntJClinPract2014,68(10):1264-127
1UmpierrezGE,etal.DiabetesCare2011,34(2):256-261LiuL,eta
l.DiabetesResClinPract2015,108(2):250-257JingMa,etal.JD
iabetesRes2016,2016:7245947YangX,etal.SciChinaLifeSci20
19,62(11):1506-1513thisstudyisaimedtoassessthedosecharacte
risticsofinsulinrequirementandexploretherelatedclinicalf
actorsinpatientswithtype2diabeteswhoweretreatedwithCSII
.Atotalof327patients(195males)aged52.9±12.5yearsoldwe
reincludedinthisstudy.PatientsweretreatedwithCSIItoachi
evethetargetfastingcapillarybloodglucose(4.4–7.0mmolL?1)
and2-hpostprandialcapillarybloodglucose(4.4–10.0mmolL?1)
byadjustinginsulininfusionaccordingtotheseven-pointcapill
arybloodglucoseprofiles.Totaldailyinsulindose(TDD),total
dailyinsulindoseperkilogram(TDDkg?1)andtheratiooftotal
basalinsulindose(TBD)toTDD(%TBa)werecalculatedafterpati
entsachievedtheglucosetargetsforatleast3daysvia1–2wee
ksofCSIItreatment除了前面的基础胰岛素方案对PPG控制不足外，中国2型糖尿病患者本身，也更易出现餐后血糖的升
高。一项研究纳入北京大学第一医院内分泌科2003.3-2006.8期间的5523名疑为T2DM并行OGTT的患者，其中糖耐量正常者
1721例，T2DM患者2256例，旨在评估不同糖耐量人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状态。研究发现，T2DM患者的胰岛β细胞早时相
分泌较糖尿病正常人群显著下降，下降比例达到82%。而早相胰岛素分泌缺陷的话，将会导致餐后血糖峰值更高。除此之外，另一项比较高加索人和亚洲人餐后血糖的研究，纳入73例高加索人、27例亚洲人，其中16例为中国人。研究显示，进食相同量谷物后，亚洲人群的餐后血糖增量曲线下面积也要显著高于高加索人，较高加索人群高出63％。这也提示中国2型糖尿病患者更易出现餐后血糖的升高。PPG增幅≥4.4mmol/L或PPG≥13.5mmol/L的T2DM患者：赖脯胰岛素50的疗效优于赖脯胰岛素25PPG增幅<4.4mmol/L或PPG<13.5mmol/L的T2DM患者：两种胰岛素的疗效无显著差异CLASSIFY试验是一项开放、平行、随机的4阶研究，纳入328例患者，随机接受每日两次低预混赖脯胰岛素治疗（n=168）或中预混赖脯胰岛素治疗（n=160），每日平均营养摄入量（按重量和总能量百分比计）为230.8克碳水化合物（54％），56.5克脂肪（31％）和66克蛋白质（15％），本亚组分析旨在探究相同饮食条件下，低、中预混赖脯胰岛素对中国和日本患者的疗效CLASSIFY研究证实：东亚T2DM患者（中国或日本，n=383），碳水化合物摄入量占比≥54%，或者≥230.8g时，与低预混胰岛素相比，中预混胰岛素治疗的HbA1c改善更好碳水化合物摄入量占比≥54%时，或碳水化合物摄入≥230.8g/d的T2DM患者：赖脯胰岛素50的疗效优于赖脯胰岛素25碳水化合物摄入量占比<54%时，或碳水化合物摄入<230.8g/d的T2DM患者：两种胰岛素的疗效无显著差异 |
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