 肠道菌群与癌症有关，越来越多的证据表明肠道菌群可调控宿主对癌症治疗的反应，例如对化疗或免疫疗法的抵抗。此外，在癌症治疗期间由广谱抗生素（ABX）引起的肠道菌群失调可能会干扰导致癌症进展的肿瘤微环境。 然而，关于肠道菌群是否能调控肿瘤转移目前还知之甚少。 肿瘤转移是一个复杂的过程，需要肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。肠道菌群的紊乱与免疫细胞活性受损有关，而诸如益生菌之类的微生物可以重塑肿瘤微环境。 关于肠道菌群是否通过影响循环非编码RNA（如导致癌症转移的circRNA/miRNA）改变肿瘤微环境，目前知之甚少，其中的潜在机制还有待确定。 近日，同济大学医学院附属同济医院张子强联合密西西比大学医学中心，在 Gut Micriobes 杂志发表了题为：Gut microbiota regulate tumor metastasis via circRNA/miRNA networks（肠道菌群通过circRNA/miRNA网络调控肿瘤转移）的研究论文。 该研究发现，广谱抗生素（ABX）能够增加癌症转移，通过深度测序，结合动物模型和粪便移植对肠道菌群进行分析，发现肠道菌群通过IL-11/circRNA/miRNA/SOX9轴，在调控癌症进展和转移中起着关键作用。 这表明微生物群与癌症之间有很强的相互作用。肠道菌群可以以circRNA/miRNA依赖的方式调控癌症转移，这为将来使用肠道菌群进行临床治疗铺平了道路。  肠道菌群不仅会在肠道粘膜水平局部影响炎症和免疫，还会全身性地影响炎症和免疫力，这引发了一个疑问，即肠道菌群是否通过调节循环非编码RNA（包括circRNA和miRNA）来改变肿瘤的微环境，从而影响癌症转移和治疗效果。 circRNA是一类新型内源非编码RNA），通常由外显子经过特殊选择性剪接形成。越来越多的证据表明，circRNA在维持细胞稳态、调控肿瘤发展中起着至关重要的作用。在不同类型的癌症中均发现有circRNA参与，它们可以通过与miRNA相互作用来调控mRNA翻译，也可通过与RNA相关蛋白结合或通过调控基因剪接或mRNA水平来影响基因表达。 但是，尚不清楚肠道菌群是否通过调控非编码RNA来改变肿瘤微环境，从而影响癌症转移。 为了确定广谱抗生素（ABX）介导的肠道菌群消耗在癌症转移中的作用，研究团队使用了同基因动物模型。使用广谱抗生素（ABX）治疗的无特定病原体（SPF）小鼠比未经ABX治疗的SPF小鼠表现出增强的肿瘤肺转移能力。  为了确定肠道菌群在肿瘤转移中的作用，研究团队采取了两种方法：1）粪便微生物群移植（FMT），2）益生菌双歧杆菌接种。 实验结果表明，这两种移植均可以减少小鼠的转移性结节数量，移植癌症转移。  之前的研究表明，包括miRNA和circRNA在内的非编码RNA在调节肿瘤微环境中起着重要作用。考虑到肠道菌群可能参与了癌症转移，研究团队把目光聚焦在了肠道菌群是否可以调控肿瘤组织中的miRNA。 进一步研究表明，IL-11的释放可能是肠道菌群失调后的第一步，肠道菌群通过IL-11/circRNA/miRNA/SOX9轴，调控肿瘤转移。 肠道微生物可能会影响对抗癌治疗的反应。该研究突出了肠道菌群在介导肿瘤对化疗及PD-L1或CTLA-4等免疫疗法的反应中的关键作用。因此，保持健康的肠道菌群可以帮助患者抵抗癌症，因此，也可以通过调控微生物组来改善对癌症的治疗反应 在这项研究中，使用广谱抗生素（ABX）的显示出更高的癌症转移率和更低的存活率。相比之下，通过胃内施用粪便菌群移植（FMT）或益生菌双歧杆菌移植，可以显著减轻癌症肺转移。因此，这些结果表明，肠道菌群在癌症转移的调控中起着至关重要的作用， 总之，这些结果对理解新型的肠道菌群介导的癌症转移调控系统具有重要意义。这表明微生物群与癌症之间有很强的相互作用。肠道菌群可以以circRNA/miRNA依赖的方式调控癌症转移，这为将来使用肠道菌群进行临床治疗铺平了道路。 论文链接： https://www./doi/full/10.1080/19490976.2020.1788891 |
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