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科学家认识到母亲的肥胖和肥胖母亲的后代患肝癌之间的联系，但其机制尚不清楚。在一项发表在Journal of Hepatology杂志上的新研究中，研究人员在肥胖的母鼠体内发现了一种microRNA，它似乎可以传递肝癌易感性，增加子代和后代患肝癌的几率。 世界人口的三分之一超重或肥胖，这种全球肥胖流行病正威胁着人类健康。肥胖会增加患代谢性疾病的风险，如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和肝细胞癌(HCC)。在美国，最近诊断出的HCC中，有高达50%是由NAFLD等肝脏代谢紊乱引起的。 母亲肥胖直接影响到后代的健康，在肥胖症和代谢疾病中扮演着关键角色。流行病学研究表明，肥胖是肝癌的独立危险因素。这项新研究为母亲的肥胖是否以及如何影响后代的肿瘤发病率提供了见解。  图片来源：Journal of Hepatology 研究人员用二乙基亚硝胺(DEN)诱导食用高脂肪食物的肥胖小鼠患上肝癌，随后进行了RNA测序，以确定基因和microRNAs的世代变化。他们发现，向怀孕小鼠注射microRNA miR-27a-3p不仅增加了肝脏的miR-27a-3p，降低了子代(胎儿期、幼龄期和成体期)中Acsl1和Aldh2两个基因的表达，而且还加剧了接受过DEN处理的子代HCC的发展。 高脂肪饮食引起的母亲肥胖会导致后代易患DEN诱发的HCC，研究人员证实这种易感性是世代累积的。此外，发生肝癌的几率在两代之间增加。例如，肥胖母亲和祖母所生孩子的严重程度要高于肥胖母亲但祖母体重正常的孩子。 研究人员还分析了人类HCC样本。研究人员表示，他们的发现提供了母体肥胖与后代疾病发展之间的机制联系，这将有助于探索对胎儿和发育性疾病的治疗和预防。对于孕妇来说，血清miR-27a-3p水平对后代的健康至关重要，未来可能被用作诊断或预测的生物标志物。因此，研究人员呼吁全球共同努力解决人类多代肥胖问题，以更好地解决我们面临的这个共同问题。 这项研究在新陈代谢和表观遗传学的十字路口为癌症研究开辟了一条新途径。它带来了关于母亲压力如何影响其后代，进而影响HCC发展的新信息。继承的模式并不是传统的代际传承模式。这是多代的，因为对HCC的易感性在几代之后逐渐增加。 参考资料： Yu Sun et al， Multigenerational maternal obesity increases the incidence of HCC in offspring via miR-27a-3p， Journal of Hepatology (2020). DOI：10.1016/j.jhep.2020.03.050 |
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