PD

以PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂作为三大免疫疗法之一可以说是免疫疗法在癌症治疗中的里程碑式事件，但即便作为非常经典的免疫疗法，PD-1仍然只对20%-30%的患者有效，并且面临耐药的问题。

PD-1耐药后怎么办呢？一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心的临床研究提供了新思路。

在今年美国癌症研究协会年会（AACR）上，莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）开展的基于肿瘤浸润的淋巴细胞（TILs）治疗的Ⅰ期临床结果公布：试验中有16名患者接受TILs治疗，大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%！其中12名患者可以评估，在平均随访1.4年时，3名患者病情缓解，其中2名完全缓解，并且已超过一年。TIL疗法可达到25%的总缓解率。值得一提的是，这些患者既往均接受过PD-1抗体（Opdivo）治疗且病情发生进展。

研究结果显示，PD-1耐药后，TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力。

点击加载图片

1.肿瘤浸润的淋巴细胞（TILs）是一种什么疗法？

TILs细胞是从癌症患者手术切除的肿瘤组织中提取分离的淋巴细胞军团，由于已经接受过肿瘤组织抗原的感染，这些淋巴细胞能够特异性的识别患者的肿瘤细胞并发起攻击，所以可以称为为患者“量身定制”的免疫细胞疗法。

该疗法由免疫界泰斗Rosenberg博士及其团队研发的，属于过继性细胞疗法的一种。

小编科普：过继性细胞治疗( ACT)是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

TILs疗法是从肿瘤附近组织中分离出TILs细胞，加入生长因子IL-2 进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而增强肿瘤杀伤作用。TILs细胞中以T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）为主，主要是效应T细胞。因此，回输后其杀瘤作用强烈而迅速。

点击加载图片

2. TILs疗法的优势

第一，强大的肿瘤识别能力。TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

第二，精准的杀伤能力。这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，进行扩增回输，回输后的免疫细胞能精准的打击肿瘤细胞。

第三，联合PD-1抑制剂效果更佳。最新研究发现，TILs与PD-1抑制剂Keytruda联合使用能够增强其杀瘤效果。

3.新型TILs疗法获FDA突破性疗法称号

2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。

基于LN-145的临床研究显示，在27名可评估的晚期宫颈癌患者中，有效率为44%(12名)，其中包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;

疾病控制率为89%;

中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答;

没有任何严重的副作用发生。

这项研究显示，TILs疗法在实体瘤患者中表现出令人期待的效果。全球肿瘤医生网小编了解到，目前，这款新型的免疫疗法暂未上市，但多项针对各类实体肿瘤（非小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、黑色素瘤等)的临床试验已在全球范围内开展。符合适应症的患者可登录全球肿瘤医生网评估资料，申请治疗的机会。

我们期待，在科学家们的不断努力下，免疫疗法不断突破创新，最终实现“治愈”癌症的终极目标。