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衰老是人类无法回避的旅程，很久以来，人们就试图改变衰老的过程。 事实上，衰老的过程也确实能够被改变，通过对不同生物系统和信号通路的干预，科学家们已经在多种动物模型中改变衰老的进程，延缓与衰老相关的机体功能减弱，推迟癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等多种疾病的发生。 近日，Nature Reviews Drug Discovery上发表的一篇综述，对针对延缓衰老的药物发现领域进行了深度盘点，并且列出了最具希望的研究性抗衰老疗法。 1. 《Cell》子刊：终于发现节食可以长寿的原理！“减肥长寿药”还会远吗？ 近日，《Cell Metabolism》发表了来自瑞士日内瓦大学的科学家的一项新发现，限制热量摄入带来健康好处的背后原理竟然是肠道菌群。在这项研究里，科学家们限制小鼠的热量摄入30天，然后观察它们的身体变化。通过16S rRNA测序手段，研究人员们发现，这些小鼠的肠道菌群组成发生了变化：在限制热量摄入的情况下，小鼠体内的乳酸杆菌（Lactobacillaceae）与丹毒丝菌（Erysipelotichaceae）水平有明显上升，而厚壁菌（Firmicutes）的水平则显著下降。此外，他们从小鼠的盲肠内分离出了肠道菌群，移植到了无菌小鼠体内，观察这些细菌的潜在效果。有趣的是，后者竟然也出现了低热量饮食的种种益处！通过对肠道菌群的作用机理做更深的研究，科学家们发现，在这些细菌的作用下，肠道中的“毒性分子”脂多糖的水平有明显下降。如果恢复脂多糖的水平，限制热量摄入的好处也就消失殆尽了。而脂多糖最常见的作用机理，就是通过刺激TLR4受体，激活免疫反应。也许有一天，我们能够简单口服一种药物，限制TLR4的功能，就能起到节食带来的健康效果。 2. 华人抗衰老研究新发现：饥饿为什么能保持血管年轻？ 老化最重要的部分是血管老化。当人们变老时，供应不同器官的血管最敏感，更容易受到衰老的影响，因此研究血管老化非常重要。近日，佐治亚州立大学的一项新研究发现，禁食或限制热量摄入时产生的分子能够抵抗血管衰老，减少与血管相关的人类疾病的发生和严重程度（例如心血管疾病）。该研究结果发表在《Molecular Cell》杂志上，文章通讯作者是佐治亚州立大学分子和转化医学中心主任Ming-Hui Zou博士。 研究人员发现了一种在禁食或限制热量摄入条件下产生的重要小分子。β-羟基丁酸分子是一种酮体或含有酮基的水溶性分子，在食物摄入量低，限制碳水化合物饮食，长时间强烈饥饿时由肝脏从脂肪酸中产生。研究人员发现β-羟基丁酸可以促进细胞分裂并防止细胞老化。此外，研究人员发现当β-羟基丁酸与某种RNA结合蛋白结合时，会提高一种称为Octamer结合转录因子（Oct4）的干细胞因子在小鼠血管平滑肌和内皮细胞中的活性。Oct4能够抵抗DNA损伤诱导的衰老因素，从而使血管保持年轻。这种干细胞因子（Oct4）可能是减缓或预防衰老的药物或药理学靶点。未来，研究人员希望以衰老细胞作为靶标，消除它们并使血管系统恢复活力，以预防心血管疾病。 3. Science：运动可以促进大脑神经再生，延缓阿兹海默病进程 9月7日，《科学》发表了一篇最新研究，揭示了“运动延缓阿兹海默病”背后的机制。来自于麻省总医院的科学家们在阿兹海默病（AD）小鼠模型研究中发现，一种能够促进大脑生成新神经元并保护它们免受损伤的治疗方法，可以模拟运动在防止记忆衰退方面的积极效果，从而改善大脑认知能力。 运动的一个主要好处是可以帮助大脑产生新的神经元。研究人员进一步研究机理时发现，运动提高了脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白的水平。这一因子可以促进神经生成，减少患病大脑的炎症。当小鼠接受提高BDNF蛋白水平的基因治疗时，它们在记忆测试中的表现优于其他未接受治疗的对照组小鼠。研究人员认为，这种方法值得进一步研究。 4.NAD+增加法 NAD+作为催化细胞代谢功能的辅酶。在哺乳动物中它的水平随着衰老而降低。在小鼠模型中，补充NAD+水平的策略延长了动物健康生活的寿命，然而，由于这一小分子具有太多的细胞功能，很难确定动物表型与特定生化反应之间的联系。NAD+不会被细胞吸收，因此无法直接补充。而作为NAD+前体NMN（赛立复年青素主要成分）和NAD+还原形式NADH（赛立复线粒体素主要成分）是两种升体内NAD+水平的重要方式，这两种物质在多种年龄相关疾病的动物模型和人体实验中起到保护作用。 NMN可以增加抗衰老 衰老的核心机制是细胞基因受损和线粒体能量生成减少，导致细胞提前凋亡或者活力下降，引起癌症、糖尿病、心血管疾病、痴呆等很多疾病因人体衰老而发病率增加。 NMN是人体固有的代谢产物，它可以直接转换为关键性辅酶NAD+。因NAD+是人体近一半代谢活动不可或缺的物质，但随年龄增长而快速下降。所以服用NMN可将NAD+水平提高，从而使细胞的能量水平和基因修复能力恢复到年轻态，达到延缓甚至逆转衰老的效果。 长期服用NMN，基因修复能力增强，细胞癌变则减少；细胞能量水平提高，免疫力则提高；毛囊细胞活性恢复，则不再脱发，头发增生；血管表皮细胞活性提高，毛细血管增生，组织营养供给增加，再生能力提高，则肌肉增长，皮肤改善；线粒体有氧呼吸生成的能量分子ATP增加，则精力和耐力提升；无氧呼吸代谢能力提高，则爆发力增加；神经递质多巴胺生成增加，则情绪改善，抗压能力提升，烟瘾减轻甚至断除；生物钟负反馈循环分子机制修复，恢复人体正常昼夜节律，则深度睡眠增加；神经细胞能量供应增加，再生能力增强，神经递质增加，则老年痴呆症改善，记忆力增强. |
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