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中重度痤疮的口服药物治疗

 茂林之家 2020-07-30

作者:常怡勇

轻度痤疮主要以外用药物治疗,口服药物治疗适用于中重度痤疮。

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异维A酸


口服异维A酸是目前唯一可针对痤疮多个主要发病环节最有效的抗痤疮药物。推荐起始剂量0.25~0.50mg/(kg·d),疗程视皮损消退情况及药物服用剂量而定,推荐不少于4个月,重度或体重较大患者通常至少6个月,从而保证一定的药物累积剂量,可在一定程度上降低痤疮的复发风险。

国际指南建议口服异维A酸最低累积剂量为120mg/kg,而国内指南建议的最低累积剂量为60mg/kg,有学者认为在痤疮皮损有效控制后,成人5mg/d剂量即可达到较满意的维持治疗效果,小剂量维持直至达到推荐的累积剂量,在维持疗效的同时降低相关不良反应,是一种可供临床选择的治疗方案。

研究发现约30%的患者在治疗的前4周内会出现反常性短期皮损加重的情况,因此要重视对患者的宣教,以提高治疗的依从性。异维A酸不良反应大多数呈剂量依赖性,并且为可逆性,即停药后可恢复,皮肤黏膜干燥是最常见的不良反应,其中98%为口唇干燥,不过口唇干燥也标志着药物的有效吸收,肌肉骨骼疼痛、血脂升高、肝酶异常、眼睛受累、神经精神症状等少见。


异维A酸有明确的致畸作用,育龄期女性患者应在治疗前1个月、治疗期间及治疗结束后3个月内严格避孕。异维A酸与抑郁或自杀倾向之间的关联性尚不明确,已经存在明显抑郁症状或有抑郁症的患者谨用。部分患者在使用2~4周时会出现皮疹短期加重现象,通常为一过性,反应严重者需要减量甚至停药。维胺酯不良反应类似于异维A酸,但相对较轻。

2

抗生素类


口服抗生素适应证为中重度痤疮首选的系统用药;重度痤疮炎症较重的早期阶段。包括多西环素、米诺环素、四环素、红霉素、阿奇霉素、复方磺胺甲噁唑、甲氧苄啶等。

根据抗生素的抗炎抑菌活性、不良反应及在毛囊皮脂腺的聚集浓度特点,国内及国外指南中均推荐首选四环素类抗生素,次选大环内酯类抗生素,二者均不能使用的情况下,考虑使用复方磺胺甲噁唑。

四环素类推荐剂量为100~200mg/d,疗程为6~8周,多西环素由于严重不良反应较少及价格优势,作为首选。口服抗生素不主张单独使用及长期使用,最长不超过12周。


四环素类药物不宜用于孕妇、哺乳期妇女和8岁以下的儿童,此时可考虑用大环内酯类抗生素代替。避免选择β-内酰胺类、头孢菌素类和喹诺酮类等抗菌药物。

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激素类


主要包括抗雄激素药(避孕药、螺内酯)、糖皮质激素。

抗雄激素药:抗雄激素治疗目前只适用于女性患者,适应证为伴有高雄激素表现的痤疮;迟发性痤疮或青春期后痤疮;经前期明显加重的痤疮;常规治疗效果不佳,或停药后快速复发者。

避孕药成分为雌激素和孕激素,目前批准用于治疗痤疮的避孕药主要包括炔雌醇环丙孕酮片(达英35)、雌二醇屈螺酮片(安今益)、屈螺酮炔雌醇片(优思明)、左炔诺孕酮炔雌醇片(特居乐)。

用法是月经期第1天开始,1片/d,连服21d,停药7d,再次月经时重复用药21d。通常2~3个月起效,疗程至少6个月,当皮损完全控制后,再巩固1~2个月后停药,以降低痤疮复发概率。

可能诱发的不良反应有恶心、少量子宫出血、乳房胀痛、黄褐斑、体重增加及血栓等。妊娠、年龄大于35岁且吸烟者、静脉血栓、心脏病病史及肝脏疾病是口服避孕药的绝对禁忌证。

螺内酯(安体舒通):通过阻断雄激素受体,抑制5-α还原酶发挥作用。一般推荐低剂量(25~100mg/d)治疗痤疮,疗程3~6个月,大多数痤疮患者经过3个月的治疗,临床症状明显改善。不良反应包括月经不调、恶心、嗜睡、头昏头痛及高钾血症。妊娠、肾功能不良及高钾血症为该药绝对禁忌证。

胰岛素增敏剂:胰岛素增敏剂如二甲双胍具有改善胰岛素抵抗、减少胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其诱导的雄激素生成,对于伴多囊卵巢综合征、肥胖、胰岛素抵抗或高胰岛素血症的痤疮患者,可以用于辅助治疗。

糖皮质激素:糖皮质激素具有抗雄激素及抗炎的作用。生理剂量情况下,如5mg泼尼松具有抑制肾上腺源性雄激素分泌的作用,可用于伴肾上腺源高雄激素或经前期痤疮的治疗。

中等剂量情况下,如泼尼松0.5~1.0mg/kg或20~30mg/d产生较好的抗炎作用,可短期用于暴发性或聚合性痤疮的治疗,疗程通常4~6周。

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