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收藏!卵巢癌常见的化疗不良反应该如何处理,看完本文你就知道了

 百舸争流desdil 2020-08-01

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余进进

江南大学附属医院教授





2020-6-4




专家简介

职称:无锡市江南大学附属医院(第四人民医院) 妇产科(省级临床重点专科)主任;中国癌症基金会宫颈癌筛查协作组成员。

学术:擅长用微创技术治疗宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌及子宫内膜异位症、子宫脱垂和压力性尿失禁等、不孕症及生殖内分泌、宫颈环扎术治疗习惯性流产等其他疑难杂症。

视频资料

卵巢癌的流行病学

卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和子宫癌列居第三位,卵巢癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成了严重的威胁。

卵巢癌的标准初治方案


①肿瘤细胞减灭术:尽可能切除肿瘤;

②化疗:例如:紫杉醇+卡铂,70-90%的患者病情缓解;

③维持治疗:PARP抑制剂、血管生成抑制剂等;

④随诊:70-90%的患者会复发,仅10-15%的患者可以长期生存。



卵巢癌的化疗方案


辅助化疗的作用:

①消灭手术残余的微小肿瘤,达到肿瘤缓解;

②针对肿瘤无法切除或者一般情况较差的患者,使肿瘤体积和范围缩小,缩小手术范围,减少并发症。

一线化疗方案:

主要是紫杉醇联合铂类药物。

静脉-腹腔化疗:使用紫杉醇/顺铂(三周周期)一般用于残留病灶R0的患者。

静脉化疗:使用紫杉醇/卡铂(三周周期)可联合贝伐单抗,紫杉醇/卡铂(一周周期),多西他赛/卡铂(三周周期),卡铂/脂质体阿霉素(四周周期),可用于所有卵巢癌患者,如果是70岁以上年龄偏大,耐受不起联合化疗方案的,可以使用卡铂单药方案。


化疗主要的不良反应


紫杉醇的不良反应包含过敏反应、骨髓抑制、神经毒性反应、脱发、心脏毒性反应。

过敏反应:国外报道过敏反应的发生率为39%,国内11-20%,其中严重过敏反应发生率为2%。主要为1型变态过敏反应,表现为血压下降、支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹等;几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟内,严重反应常发生在用药后2-3分钟。

过敏反应的预处理:第一次应用紫杉醇前一定要进行正规的预处理,使用紫杉醇前12、6小时口服地塞米松,前30分钟服用苯海拉明;注射前先给实验量,如果无异常表现,再配余量的紫杉醇;第一小时每15分钟测血压、脉搏一次,此后每半小时预测一次。注意紫杉醇的溶剂为50%乙醇,因此应除外酒精过敏史后,才可使用紫杉醇。

骨髓抑制:主要为剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,约有47%的患者出现严重中性粒细胞减少,血小板和红细胞也受到不同程度的影响。多开始于停药后,至停药10-14日达到最低点,在低水平维持2-3日,即开始回升,历时7-10日后恢复至正常值。

应对措施:

①白细胞下降按上述规律,无并发症出现的征兆时,严密观察即可;

②粒细胞下降,感染几率增加,戴口罩、减少探视、严密监测体温变化;

③若停药后白细胞下降过早、过低、或不及时回升,应给予粒细胞集落刺激因子皮下注射;

④使用周疗方案时,为预防出现骨髓抑制影响如期化疗,常在化疗期间预防性使用粒细胞集落刺激因子。 


神经毒性:包括周围神经毒性、运动神经毒性、自律性神经毒性、肌病、中枢神经系统毒性等。其中周围神经毒性发生率高,约62%。临床表现为麻木、感觉异常、刺痛、灼热感、先见于手指及脚趾,一般见于用药后24-72小时,具有剂量蓄积性。

常见处理:轻度不影响日常活动的神经毒性一般不需要使用药物治疗;中度出现疼痛感觉影响部分日常活动的,可以使用维生素B1、维生素B6和生长因子;重度的疼痛不能忍受的,日常生活受到严重影响的情况,需要减量或停药。

脱发:发生率在80%以上,随着紫杉醇剂量的累积,可能会出现全身体毛的脱落,但脱发是可逆的,当停止使用紫杉醇一段时间后,头发可再生,并不影响外观容貌。

应对措施:

①保护头发避免烫染、避免热吹、强韧发质

②提前剪短

③注意头皮的防晒

④佩戴头巾、假发等时尚装饰

心脏毒性:12%的患者会发生低血压,3%的患者会发生心动过速,30%有心电图异常改变。

应对措施:

常无症状,通常无需干预。

铂类的不良反应主要包括:肾脏毒性、骨髓抑制、神经毒性、耳毒性、消化道反应。

骨髓抑制:与其他抗肿瘤药相似,表现为剂量限制性,对粒细胞系的影响最大,其次是血小板。血小板减少一般在化疗后7-10天出现,10-14天达到最低值,3-4周后恢复。

应对措施:

①血小板改变按上述规律,且无并发症出现的征兆时,严密观察即可;

②血小板降低期间,减少活动、避免跌倒或磕碰;禁过度刷牙漱口;禁食坚硬食物,改为软食;

③降低严重时,使用重组人血小板生成素治疗,必要时输注血小板。

肾脏毒性:多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时会肾小管坏死,导致无尿和尿毒症。其损伤部位主要在肾小管,毒性程度与剂量相关,肾损伤与肾脏内铂的含量呈正相关。

应对措施:

①完善化疗前肾功能检查:24小时尿肌酐、肾血流图。

②保证入量:输液时间≥15h、保持肾脏持续灌注。

③见尿用药:尿量>100毫升/小时 (ml/h)、尿量>3000毫升/天(ml/d)。

耳毒性:可出现耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不需特殊处理。反复用药可使发生频率及严重性增加。

神经毒性:累积剂量达300毫克/平方米(mg/m2)时,神经毒性发生率明显增加。

消化道反应:恶心、呕吐,其中顺铂的发生率最高,接受高剂量顺铂治疗时,约90%的患者会发生呕吐反应,一般在治疗1-2小时开始,可维持到治疗后一周。

应对措施:

止吐药物治疗。

生活方式干预:避免接触恶心气味,保持室内空气流通;进食前漱口,保持口腔清洁无异味;少食多餐、避免过饱或空腹;避免过油、过甜、过热、过凉的食物;如果化疗时常感到恶心,建议化疗前几小时不要吃东西;分散注意力,聊天、听音乐等。

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