人体产生的已知的干扰素共有13种(小鼠中有14种)分为三大家族:I型,II型,III型。I型干扰素以IFN-α与IFN-β为主由先天性免疫细胞分泌;II型干扰素即IFN-γ,主要由活化后的T细胞分泌产生;III型干扰素为几种IFN-λ,其已知的分布与功能都比较有限。 1、体外研究普遍证明,IFN通过促进下游一些ISG(IFN stimulated gene)的表达,从而达到一致病毒复制的能力。这些基因包括MX1,PKR,OAS,IFITM,APOBEC1,TRIM等。 2、同样,体内试验也证明:当小鼠缺失IFNR1/2时,对疱疹病毒,生里基森林病毒,豆苗病毒,脑膜炎病毒等感染失去抵抗能力。以最受关注的免疫缺陷病毒为例:通过对恒河猴进行SIV感染(相当于HIV),发现在阻断IFN信号通路后,病毒库容积增大,CD4+T细胞加速减少,加速了艾滋病的感染效率。如果此时向恒河猴体内注射重组I型干扰素则会提高抗病毒基因的表达并抑制病毒的系统性感染。然而,持续的给药则会使宿主'脱敏',抗病毒基因的表达量随之下降,艾滋病随即继续加速恶化。说明I型干扰素的表达时间与剂量是十分关键的。 3、一些研究发现I型干扰素能够促进树突状细胞的活化,提高细胞表面MHC-II与辅助刺激因子CD80,CD86的表达,从而增强其抗原呈递的能力。另外,一些研究认为I型干扰素可以直接作用于CD4+与CD8+T细胞以及B细胞,提高它们的活化水平。 |
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