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不知道大家有没有听说过“特洛伊木马”（Trojan Horse）的故事，这个故事来源于古希腊神话《荷马史诗》中的《木马屠城记》。 由于希腊地区特有的浪漫气息，就算是描写战争，人家也是开始于一个爱情故事的！ 但是，由于小编是只单身狗，所以我们不讲爱情故事（我和我最后的倔强）！ 让小编跳过爱情故事之后，简单说一下啥是“特洛伊木马”。 其实就是希腊联军攻打特洛伊，但是久攻不下、非常气馁之时，奥德修斯给希腊联军出的一个主意——木马计。 采用了木马计的希腊联军在某一天突然全数撤退了，只留下一只木马在特洛伊城门之前，而被胜利冲昏头脑的特洛伊人居然将木马当作战利品带回了城内。 于是就在当天晚上，特洛伊士兵为胜利庆祝之时，藏匿在木马中的希腊士兵悄悄打开了城门，将藏匿于城外的军队迎进城内，在一夜间荡平了特洛伊城，城内男丁悉数被杀。 Emmmm，为什么今天会提及这样一个神话故事呢，因为我们今天要讲的主题就与这个有关。 有关？那是要讲木马吗？ 才不是呢，我们是一个正经的护理相关平台好嘛！ 之所以会讲“特洛伊木马”是因为它的延伸意思啦——被敌人的伪装所欺骗，使敌人钻进自己的“心脏”。 那到底是什么充当了“木马”的角色，又是那个角色充当了藏在木马中的希腊士兵呢，我们马上就要揭晓了！ （截图自网页） 这要从27日发表在《PLOS Pathogens》（PLOS病原体）上的一篇论文说起了。 这项研究的通讯作者Christina Hull，是威斯康星大学麦迪逊分校生物分子化学和医学微生物学和免疫学的教授，她专注于最致命的吸入性真菌——隐球菌的研究。 （威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)生物分子化学教授克里斯蒂娜·赫尔(Christina Hull)手里拿着一种隐球菌模型。图源：） 她和她的同事们发现，通常情况下可以吞噬病原体并吐出它们惰性碎片的巨噬细胞在面对隐球菌时，竟然充当了“特洛伊木马”中的“木马”角色，隐藏着致命的“秘密”。 简单来说，巨噬细胞在面对隐球菌时，放弃了它保镖的职责，将孢子“走私”到了血液之中！ （鬼鬼祟祟的孢子（毒性转运）：两个免疫细胞呈绿色。底部的细胞是一个巨噬细胞，它能保持（和保护！）真菌病原隐球菌（染蓝）。在一个真正的“特洛伊木马”策略中，这些免疫细胞帮助隐球菌孢子从肺部逃逸，并导致小鼠致命的脑部疾病。图源：） 为了确定不同的隐球菌感染颗粒引起播散性疾病的机制，在这项研究中，Hull的小组在小鼠感染模型中评估了两种发育细胞类型——孢子和酵母（不是我们平时用的那种酵母）。 由于此次试验需要大量的纯孢子，因此采用了LaunchPad，这是前研究生Michael Botts在2009年发明的一种用离心机，是一种可以浓缩大量孢子的实用方法。 而研究人员发现，在小鼠鼻内感染模型中，孢子导致脑中的真菌负荷远高于酵母。在感染后28天，感染孢子的小鼠脑内CFUs值是感染酵母的小鼠的18倍（分别为9.2x106和5.2x105 CFU/g）。 （在小鼠鼻内感染模型中，孢子导致脑中的真菌负荷高于酵母，图源文献） 并且研究人员还发现，在小鼠鼻内感染模型中，由无毒酵母菌株产生的孢子可引起一致致命的隐球菌性脑膜炎。即在小鼠中，由“无毒”酵母菌株产生的孢子导致了100%的死亡率，它们感染了大脑、肾脏、肺、肝脏和脾脏。但暴露在同样剂量的酵母下的老鼠只有肺部有真菌。 （B：用2.5x105酵母（B-3502和B-3501的1:1混合物）经鼻内感染小鼠后3、6、14、21和100天，肺（深灰色条）、肾（浅灰色条）和大脑（条纹条）中的真菌负荷（每克组织加1个菌落形成单位）。圆圈代表单个老鼠（每个时间点3只老鼠）。C：小鼠经鼻内感染后3天、6天、14天、21天和终末，B-3502和B-3501交叉产生2.5x105孢子，肺部（深灰色条带）、肾脏（浅灰色条带）和大脑（条纹条带）的真菌负荷（每克组织加1个菌落形成单位）。圆圈代表单个老鼠（每个时间点3只老鼠）。图源文献） 简单来说就是，虽然孢子与酵母基因完全相同，但孢子会导致致命的疾病而酵母不会；而只有孢子被巨噬细胞吞噬时，这种疾病才会发生；一旦孢子受到了巨噬细胞的“庇护”，孢子就会如同搭上顺风车一样离开肺部，让老鼠生病。 原本应该保护老鼠免受真菌病原体侵害的“守护神”，实际上成了帮助真菌致病的“嫌疑人”。 但这并不是巨噬细胞第一次“叛变”了，当巨噬细胞面对炭疽杆菌时，也会使用类似的方式予以便利！ （Naomi Walsh是赫尔实验室的一名研究生和博士后，她研究了隐球菌，帮助确定了隐球菌逃避肺部而引发系统性疾病的独特策略。图源：） 但是，现在不是指责巨噬细胞的时候，既然知道了它们的机制，我们就可以针对这种机制来对抗疾病，而研究人员也表示，已经发现了可以针对这种现象的希望了！ # 小编碎碎念： ε=(´ο｀*)))唉，好好的巨噬细胞，说“叛变”就“叛变”了，真是一点面子都不给！ （小编私心放一个美腻的巨噬小姐姐，秘密大概就是会“叛变”吧！图源网络，侵删） 参考文献： [1] Walsh N M, Botts M R, McDermott A J, et al. Infectious particle identity determines dissemination and disease outcome for the inhaled human fungal pathogen Cryptococcus[J]. PLOS Pathogens, 2019,15(6):e1007777. 参考链接： [2] https://news./a-trojan-horse-immune-cells-ferry-deadly-fungus-from-mouse-lung-into-the-blood/ [3] https:///news/2019-06-trojan-horse-immune-cells-ferry.html 原文链接： [4] https://journals./plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007777 |
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