|
根据《柳叶刀》肿瘤学杂志上发表的一项2期临床试验的结果，Pembrolizumab（Keytruda）联合曲妥珠单抗（Herceptin）和化学疗法在HER2阳性转移性食管胃癌患者中证明了有希望的临床活性。
在37例可评估的胃，食道或胃食管连接（GEJ）癌症患者中，有26例（70％）在6个月时仍无进展，达到了试验的主要终点。总体缓解率（ORR）为91％（n = 32），其中包括17％（n = 6）的完全缓解率和74％（n = 26）的部分缓解率。疾病控制率为100％。
“这项研究的结果表明，在曲妥珠单抗和化疗中添加派姆单抗是安全有效的，可以治疗转移性食管胃癌。该组合的疗效正在随机双盲3期KEYNOTE-811试验中进行评估，”第一作者斯隆·凯特琳纪念癌症中心博士Yelena Y. Janjigian和共同研究人员写道。
该研究纳入了2016年11月11日至2019年1月23日期间未选择PD-L1表达状态的未经治疗的IV期HER2阳性食管胃癌的37例患者。数据截止日期为2019年8月6日。中位年龄为60岁（范围为21-84），男性患者占78％，白人患者占86％。59％的患者的ECOG表现状态为1，41％的患者的ECOG表现状态为0。接受的化疗方案包括卡培他滨（65％），5-氟尿嘧啶（35％），奥沙利铂（97％），和顺铂（3％）。主要的肿瘤部位是食道（38％），GEJ（32％）和胃（30％）。
患者可以接受初始诱导周期，包括200 mg静注剂量的pembrolizumab和8 mg / kg负载剂量的曲妥珠单抗。在随后的周期中，患者在第1天接受了130 mg /m²的IV奥沙利铂或80 mg /m²的顺铂治疗；850 mg /m²口服卡培他滨每天2次，持续2周，然后停药1周（或在1-5天以每天800 mg /m²的剂量静脉注射5-氟尿嘧啶）；在每隔3周周期的第1天服用200毫克统一剂量的pembrolizumab和6 mg / kg的曲妥珠单抗。
该试验的主要终点是6个月的无进展生存期（PFS），假设招募了37名患者，并且在6个月时有26或更多的无进展生存期。次要终点包括总生存期（OS），ORR和疾病控制率。
PFS中位数为13.0个月（95％CI，8.6-未达到[NR]）。中位OS为27.3个月（95％CI，18.8–NR），而12个月OS率为80％（95％CI，68-95）。
Janjigian等人写道：“这项研究中研究的组合的活性可能与曲妥珠单抗诱导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性有关，这被认为可通过增强肿瘤抗原的呈递来引发抗肿瘤免疫反应。
在所有级别中，最常报告的与治疗相关的不良事件（AE）是神经病变，发生在97％的患者中。最常见的3/4级AE是淋巴细胞减少（19％的3级； 5％的4级），电解质减少（16％，所有3级）和贫血（11％，所有3级）。有2起严重的AE，均属于3级肾炎，导致患者停止治疗。免疫相关的AE导致4例患者停用了Pembrolizumab。试验期间未发生与治疗有关的死亡。
正在积极招募的3期KEYNOTE-811试验（NCT03615326）正在比较HER2阳性胃癌患者的派姆单抗加曲妥珠单抗联合护理标准化疗与曲妥珠单抗联合标准化疗对HER2阳性胃癌患者的疗效。
|
