降低精神病患者的催乳素水平

高泌乳素血症是长期抗精神病药物治疗的不良反应，这主要是由于多巴胺D2受体拮抗剂作用导致的，但也可见于首发精神病患者。

高催乳素血症的潜在急性影响包括闭经、溢乳、性功能障碍、生育力下降和男性乳房发育，而常见的长期影响包括骨质疏松和性腺功能减退。

目前治疗有症状和无症状的高泌乳素血症的干预措施包括，减少药物剂量或更换抗精神病药物，或使用辅助药物。

研究概况

Labad及其同事对降低催乳素水平的各种药理学治疗策略进行了系统回顾和荟萃分析。此外，临床医生应始终考虑高泌乳素血症的其他医学原因，如垂体腺瘤的可能性。

作者搜索了PubMed, Scopus, PsycINFO和ClinicalTrials.gov，并纳入1980年1月至2020年3月间用英语、西班牙语、德语或法语撰写的文章。他们包括4种降低精神病患者泌乳素治疗选择的临床试验和观察研究：更换抗精神病药物治疗，添加阿立哌唑，添加其他多巴胺激动剂，或添加二甲双胍。在基线和随访中，都有关于催乳素水平的信息评估。

主要结果指标是从基线到最后一次随访期间催乳素水平的变化。次要结果是由于安全问题导致的停药率。作者估算了每项研究中催乳素变化的效应大小(Hedges ' g)，并对使用安慰剂或维持抗精神病治疗作为对照的随机对照试验(RCT)进行了荟萃分析。使用标准化的Cochrane工具评估偏倚风险，并用漏斗图探索潜在的发表偏倚。

作者确定了26项研究，包括7项RCT。大多数研究集中于一种治疗策略，被试主要是成年慢性但临床稳定的精神分裂症患者。17项(65%)研究是在亚洲国家进行的。9项研究探索了抗精神病药物更换(阿立哌唑，n=4)；12项研究调查了辅助阿立哌唑；还有6项研究探索了添加其他多巴胺激动剂。

9项抗精神病药物转换研究均未包含安慰剂对照组，因此没有进行荟萃分析。然而，改用阿立哌唑或喹硫平的效应量高于其他药物，这是改用阿立哌唑的最有力证据。5个RCT评估了添加阿立哌唑的效果。有证据表明，采用这种策略可显著减少催乳素水平，且效果显著(Hedges’g = -1.35)。一项开放标签研究发现，10-20毫克的剂量比5毫克/天对催乳素减少的效果更大。

根据牛津循证医学中心(CEBM)指南，作者对辅助阿立哌唑的评级高于换用该药物的水平。还有3项开放标签研究发现，多巴胺激动剂卡麦角林的辅助治疗与催乳素显著降低相关，根据CEBM指南，该策略的评价与换用阿立哌唑的水平相同。

在次要结果方面，换用阿立哌唑的停药率为18%(精神病理恶化的停药率为8.1%)。在安慰剂对照的RCT中，辅助阿立哌唑的停药率为10.1%，安慰剂为11.5%。辅助卡麦角林的停药率为2.9%。

作者得出的结论是，在抗精神病药中添加阿立哌唑具有降低催乳素水平的最高证据。转换为降低催乳素的抗精神病药（例如阿立哌唑）的研究较少，很少有研究考虑添加多巴胺激动剂。

没有证据表明添加阿立哌唑的安全性存在差异，并且由于阿立哌唑的精神病理学恶化导致的停药率＜10％。作者指出，该综述的主要局限性是可用的RCT数量少，荟萃分析中大多数辅助阿立哌唑的临床试验（n = 5/4）是在亚洲国家进行。

总结

对于患有精神分裂症和相关精神病的患者，添加阿立哌唑是降低催乳素水平的最佳策略。

该研究得到了奥古斯塔大学，国家心理健康研究所，脑与行为研究基金会以及斯坦利医学研究所的研究支持。

参考文献

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4. Labad J, Montalvo I, Gonzalez-Rodriquez A, et al. Pharmacological strategies for lowering prolactin in people with a psychotic disorder and hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2020; https:///10.1016/j.schres.2020.04.031