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《自然-医学》:缓解率是化疗两倍,免疫组合疗法有望改善胰腺癌二线治疗

 zjshzq 2020-08-13

▎药明康德内容团队编辑

由于发病多为晚期、恶性程度较高,进展迅速等特点,胰腺癌是最致命的癌症之一,也被称为“癌症之王”。根据《自然-医学》(Nature Medicine)最新发表的一项临床试验结果,近年来大火的免疫疗法,也有望让胰腺癌患者受益,显著改善一线治疗进展后的二线治疗效果。

截图来源:Nature Medicine

这项名为“战斗”(COMBAT)的试验,是一项前瞻性,开放标签,IIa期试验,在转移性胰腺癌患者中测试了免疫疗法帕博利珠单抗(pembrolizumab)和CXCR4拮抗剂BL-8040联合用药的效果。值得注意的是,BL-8040有助于改善肿瘤微环境,使胰腺癌成为“热”肿瘤,从而促进免疫疗法更好发挥作用。此前研究更多表明,胰腺癌是一种“冷”肿瘤,难以对免疫疗法产生反应。

试验由纽约长老会医院(New York Presbyterian Hospital)研究人员领衔,在全球约30个临床中心开展。

在试验第一部分,37名在接受其他疗法后已发生进展的患者,均接受了帕博利珠单抗和BL-8040的联合治疗。

在可评估患者人群中(N  = 29),疾病控制率(DCR)达到34.5%,包括9例病情稳定的患者(31%)和1例部分缓解的患者(3.4%)。所有患者的中位总生存期为3.3个月。值得注意的是,接受试验药物作为二线治疗的患者,获益更明显,中位总生存期达到了7.5个月。而且,BL-8040显著改善了肿瘤微环境,包括增加CD8 +效应T细胞肿瘤浸润,减少髓样抑制细胞(MDSC),以及循环调节T细胞进一步减少。

因此,试验第二部分也更聚焦于二线治疗。此前接受过一线化疗的22名患者接受了帕博利珠单抗和BL-8040的联合治疗,以及化疗药物5-氟尿嘧啶+脂质体伊立替康。

其客观缓解率(ORR)、疾病控制率分别为32%和77%,反应中位持续时间长达7.8个月。研究团队指出,“32%的患者出现了有临床意义的肿瘤缩小,这是传统化疗的两倍。”

 


这些早期临床数据表明,在晚期胰腺癌患者中,CXCR4抑制剂和PD-1抑制剂联合用药可以增进化疗的获益。

这项试验目前仍在继续随访中。未来研究将比较COMBAT组合疗法与其他治疗方案,如现有二线化疗方案5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+脂质体伊立替康,以进一步确定COMBAT组合疗法是否比传统疗法更好。

参考资料(可上下滑动查看)

[1] Bruno Bockorny, et al., (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial, Nature Medicine , DOI: 10.1038/s41591-020-0880-x

[2] COMBAT study preliminary results show response of 32% in treatment of pancreatic tumors. Retrieved August 12, 2020, from https://www./pub_releases/2020-08/ttgr-csp081120.php

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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