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J. Am. Chem. Soc.:预防阿尔茨海默病 可以试试绿茶提取物

 CBG资讯公众号 2020-08-19

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

正常人大脑(左)与阿尔茨海默病病患大脑(右)

(来源:wikipedia)

作为一种常见重大疾病,阿尔茨海默病(AD)的具体成因目前医学界还不太清楚。比较流行的假说核心是β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)致病说,这些β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的毒性导致患者神经退化和认知障碍,脑内大量的β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积是其特征性的病理改变之一。Aβ是一种在正常情况下脑内可持续产生的蛋白,但机体通过有效的清除措施而阻止Aβ聚集和沉积。在AD病理过程中,Aβ产生和清除失衡,过多的Aβ聚集成可溶性寡聚体,产生神经毒性而导致认知障碍和痴呆。研究发现β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein, APP)过度表达导致Aβ生成增加是少数早发性家族性AD发病的根本原因。近年来,人们开始认识到脑内Aβ清除减少与大多数散发性晚发性AD的发生密切相关,Aβ的清除机制已成为重要的研究领域,其中“酶降解作用”与“受体介导途径”是当前较为活跃的两个研究热点。

绿茶被公认为对人体健康有许多的积极作用。最近,来自加拿大麦克马斯特大学化学生物学系Giuseppe Melacini等人,通过临床证据表明绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)能够干扰毒性物质的聚集,进而对阿尔茨海默病患者认知能力的下降起到了抑制的作用。

表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)不仅能够抑制Aβ聚集而产生的神经毒性,而且能阻碍“受体介导途径”,而其自身稳定无毒。 EGCG通过可以直接和Aβ原纤维和低聚物结合,阻止了多肽进一步转化成为有毒性的寡聚体,并且有效地改造成更小和更少毒性的非通过途径组装。基于十年的NMR技术,本研究的重要参与者professor博士表示:“从分子水平来看,我们认为EGCG能够包裹在Aβ毒性寡聚物表面,进而改变其生长以及与健康细胞相互作用的方式”。


Aβ肽聚集途径的示意图及其由EGCG重塑

(来源:Journal of the American Chemical Society

研究者通过饱和转移差谱(STD)、饱和转移参考(STR)和核磁谱图,进一步探索了EGCG对Aβ寡聚体的亲和力。结果显示, EGCG对始终保持对Aβ1寡聚体特异性结合活性。对单链抗体亲和力成熟进行的初步研究为后续的打下了良好的基础。尽管已经进行了数十年的研究,但是阿兹海默症的起因仍然不被人们完全了解,治疗选项也十分有限。根据最新的统计数据,如果新药开发仍无突破,到2050年,全球AD患者将突破一亿人,极大地增加了对有效药物和预防方法的需求。

生物化学家Giuseppe Melacini说:“我们知道,在症状出现之后,没有治愈阿兹海默症的方法,所以我们希望能够尽早采取干预措施。这意味着,我们可以使用绿茶提取物或衍生物在症状出现前的15至25年进行预防。”接下来,研究者们计划对EGCG进行修饰,使它们可以被有效地用于食品添加剂。因为EGCG在常温下不稳定,难以输送到人体中,尤其是大脑。食品添加剂可以作为治疗方法或辅助疗法。在年轻的时候可以利用它来防止老年时患痴呆症,此外还要加强身体锻炼和保持健康的生活习惯。

论文链接:

http://pubs./doi/abs/10.1021/jacs.7b05012

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