【原】半夏泻心汤：中医治疗晚期肝癌PFS和OS均优于索拉非尼，安全有效！

中医疗法被广泛应用于癌症治疗可以追溯到2000多年前。半夏泻心汤是由古代医生张仲景发明的，主要用于治疗腹胀、腹痛等消化系统疾病，距今已有1800多年的历史。《伤寒论·辨太阳病脉证并治》中说，“但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与之，宜半夏泻心汤”。半夏泻心汤，由半夏、黄连、黄芩、干姜、甘草、大枣和人参组成，为和解剂，具有调和肝脾，寒热平调，消痞散结之功效。

在前期的回顾性研究中发现半夏泻心汤对晚期肝癌患者的生存有好处，其中一例达到完全缓解(CR)。因此，研究人员设计了一项前瞻性研究分析了半夏泻心汤单药治疗晚期肝癌的疗效和安全性，所获得的结果是令人鼓舞的，半夏泻心汤是安全的，并且在现实的临床环境中对晚期HCC患者可能是有效的，所有患者的中位OS达到了12.6个月！

半夏泻心汤方剂成分：

半夏（10g）、黄芩（10g）、干姜（5g）、人参（20g）、黄连（3g）、大枣（10g）、甘草（3g）、白术（15g）、陈皮（10g）、黄芪（100g）。

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半夏泻心汤单独治疗晚期肝癌患者，mOS达12.6个月！

研究设计

在这项前瞻性开放标签研究中，共入组68例来自中国成都中医药大学附属医院肿瘤科的患者，其中18例患者未接受任何治疗。每方煎煮量约250ml。患者每次50 mL，每日3次。主要研究终点为PFS和OS，次要终点为ORR何DCR。

研究结果

mPFS：6.07个月（95%CI=3.748~8.392）；

mOS：12.6个月（95% CI = 8.019~17.181）；1年生存率为51.7%

ORR：10.3%，7例患者达到PR；

DCR：41.2%。

亚组分析

值得注意的是，大多数患者在入组前都接受过TACE和靶向分子治疗，为了探讨以往治疗的潜在效果，我们进行了亚组分析。结果显示：

曾接受TACE治疗的患者组中位PFS较未接受TACE治疗的患者组中位PFS(7 vs 5.8个月，P=0.2158)要长；

既往接受TACE治疗的中晚期HCC患者中位OS未达到，未接受TACE治疗的亚组中位OS为11.3个月 (95% CI = 3.219-19.381)。

安全性：总不良反应率为29.5%，均为I ~ II级不良反应，对症治疗有反应。无III级及以上不良反应，无药物相关致死事件发生。3例患者服药后出现轻度恶心，未接受任何治疗，1周后症状自行缓解。因此，中草药治疗对这些中晚期HCC患者是安全且耐受良好的。

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经典案例

1.肝癌肾转移，半夏泻心方治疗后达PR，ECOG评分由2转至0

患者男性，58岁，于2016年8月16日诊断为晚期HCC，右肾转移。CT扫描显示肝脏靶区大小12.7 cm*9.2 cm*9.0 cm(图A)；血液检测显示胎蛋白升高(302.1 g/mL)，ECOG评分为2。该患者之前未接受过任何抗癌治疗。半夏泻心方治疗7.0个月后，CT扫描显示肝脏靶病灶缩小至3.9 cm*3.0 cm(图B)，达到PR。ECOG性能状态评分从2提高到0。患者目前仍在治疗中，病情尚未进展。

2.肝癌术后复发伴肺转移，半夏泻心汤治疗3.2个月即达PR

1例54岁男性患者于2015年12月首次诊断为HCC。2016年1月18日手术切除。此后没有进行抗肿瘤治疗。2016年9月30日定期复查，肝内复发，右肺转移，接受中药治疗。基线CT扫描显示肝脏靶病灶大小为5.1cm*3.7cm*4.4 cm(图A)；血液检测显示胎蛋白升高(1210 g/mL)，ECOG评分为0。经改良半夏泻心汤治疗3.2个月后，CT扫描肝脏靶病灶缩小至3.2*3.0 cm(图6B)，达到PR。持续PR2.3个月后疾病进展，继续坚持半夏泻心汤治疗，于2017年10月去世。

讨论

众所周知，肝癌是全世界癌症相关死亡率的主要原因之一。因为高复发率和转移率，肝癌的长期生存仍然不能令人满意，目前，中医常被用作传统治疗的辅助治疗来减少其他治疗的毒性，缓解症状，提高生活质量。中医药仅被认为是对癌症患者的一种补充或替代治疗，关于中医药单一治疗对肝癌患者的肿瘤控制效果的资料较少。据研究人员所知，这是首次采用RECIST 1.1标准中PFS、OS、ORR、DCR等被广泛接受的疗效终点来评估单独应用中药治疗中晚期HCC的前瞻性研究。

本研究中，中位PFS为6.07个月。索拉非尼作为肝癌一线标准治疗药物，在其临床研究中，西方国家的中位PFS为5.5个月，亚太地区仅为2.8个月。此外，在本研究中，所有患者都来自中国，特别是68例患者中28例在入组时被诊断为肝硬化。即便如此，患者的中位PFS达到6.07个月，中位OS达到12.6个月。这些结果表明，在晚期HCC患者中，半夏泻心方的疗效可能优于索拉非尼，但这并不是一项头对头的比较，还需要进一步开展两者之间的直接比较研究。此外，本研究总体ORR为10.3%，DCR为41.2%，在Orient研究中，索拉非尼的ORR和DCR分别为3.3%和35.3%。值得注意的是，本研究纳入患者ECOG评分为0 ~ 3分，而Orient试验入组患者评分为0 ~ 2分，说明中医治疗可能比靶向治疗应用范围更广，受益患者可能更多。在安全性方面，随访期间未观察到严重不良事件，如肝、肾损害。因此，半夏泻心方在中晚期HCC患者中一般是安全且耐受良好的。

在目前的研究中，只有少数患者肿瘤缩小，认为半夏泻心汤的直接抗肿瘤作用不突出，可能还有其他机制。经分析发现，半夏泻心汤对肝癌的疗效更突出的体现在OS上，这与PD-1免疫检查点抑制剂的疗效特征相似。半夏泻心汤中含有半夏、人参、白术、黄芪这些具有免疫调节作用的中草药，如人参可通过提高自然杀伤细胞活力、增强免疫器官指数、提高细胞介导免疫应答、提高CD4+含量和CD4+/CD8+比值、恢复巨噬细胞功能等途径缓解免疫抑制。因此，研究人员推测本研究中的肝癌患者可能受益于间接的抗肿瘤机制，如抗血管、免疫调节等。此外，有研究证实半夏泻心汤的某些成分有改善肝功能和调节胃肠功能的作用。这些综合效应也可以部分解释本研究中肝癌患者似乎获得更长的PFS和OS。

参考资料：

Efficacy and Safety of Banxia XieXin Decoction, a Blended Traditional Chinese Medicine, as Monotherapy for Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma

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