分享

美国耶鲁大学医学院癌症中心解析原发性与转移性乳腺癌免疫学差异

 SIBCS 2020-08-27

  乳腺癌免疫微环境对于癌症转移过程的影响尚不明确。

  2018年9月10日,欧洲肿瘤内科学会《肿瘤学报》在线发表美国耶鲁大学医学院癌症中心、匈牙利国家肿瘤学研究所、意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学医院的研究报告,对原发性与转移性乳腺癌的免疫学指标进行了比较。

  该研究通过免疫组织化学和数字化基因分析技术,对原发性转移性乳腺癌标本的肿瘤浸润淋巴细胞计数、程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达、730个免疫相关基因信使核糖核酸(mRNA)水平进行比较。

  结果发现原发性转移性乳腺癌相比:

  • 肿瘤浸润淋巴细胞计数、PD-L1阳性率显著减少

  • 免疫细胞(CD8阳性、辅助性T细胞、调节性T细胞,细胞毒性T细胞、树突细胞、乳突细胞)基因表达水平显著较低

  • 29种肿瘤免疫治疗靶点其中13种例如程序性死亡蛋白(PD1)、PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA4)等表达水平显著较低

  • 趋化因子配体受体对(CCL19与CCR7、CXCL9与CXCR3,IL15与IL15R)表达水平显著较低

  • 干扰素调节基因(STAT1、IRF-1、IRF-4,IRF-7、IFI-27、IFI-35)、颗粒酶、颗粒溶素、主要组织相容性复合体第一类(MHCI)、免疫蛋白酶体(PSMB-8、PSMB-9、PSMB-10)表达水平显著较低

  • 免疫治疗效果预测标志表达水平显著较低

  • 巨噬细胞标志(CD163、CCL2、CCR2、CSF1、CSFR1、CXCR4、CXCL12)、促肿瘤发生受体通路基因(CD14、TLR-1、-2、-4、-5、-6、MyD88)、人类白细胞抗原E(HLA-E)、外切核酸酶CD73/NT5E、抑制性补体受体(CD-59、-55、-46)表达水平仍然较高,代表可能潜在治疗靶点。

  因此,该研究结果表明,转移性乳腺癌与原发性乳腺癌相比,虽然肿瘤浸润淋巴细胞较少、趋化和免疫激活细胞因子表达水平较低、抗原呈递(抗原提呈)减少、许多肿瘤免疫药物靶点表达水平较低、免疫抑制分子表达水平较高,造成免疫耗竭和免疫惰性环境,但是某些肿瘤免疫靶点、巨噬细胞和血管生成基因表达水平仍然较高,建议进一步开展临床治疗组合研究。


    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多