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KLF3通过STAT3调控 乳腺癌细胞的运动、迁移及侵袭 乳腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌治疗的黄金标准是基于手术的综合治疗。然而，晚期转移性乳腺癌的预后极差，仍然是研究的热点和难点之一。人类Krüppel样因子（KLF）家族含有同源锌指结构，与DNA中富含鸟嘌呤和胞嘧啶的区域结合。研究表明，KLF通过调节转录水平的基因表达参与生物过程。KLF的异常表达与肿瘤生物学相关。如KLF的异常表达通过调节Notch1途径调节肿瘤发展。有文献表明，KLF抑制肿瘤增殖，包括乳腺癌和肝癌。这些结果表明KLF在肿瘤发展中起着多方面的作用，包括肿瘤发生和转移。然而，KLF3介导的癌症转移调控的分子机制尚不清楚，KLF3在乳腺癌中的作用也不明确。 2019年10月15日，中华医学会《中华医学杂志》正式发表河南省人民医院（河南大学人民医院）和郑州大学第一附属医院（宇宙第一医院）吕峰、李翠、于洋、梁栋、孔舒欣、李兆明、秦景博、尤伟等学者的研究报告，以激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7和三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231为对象，观察人类Krüppel样因子KLF3对乳腺癌细胞信号转导和转录激活因子STAT3表达的调控作用，并探索KLF3影响乳腺癌细胞运动、转移、浸润的潜在机制。 该研究首先对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231分别通过蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应、荧光素酶报告系统及染色质免疫共沉淀等实验方法验证KLF3对STAT3表达的调控作用；其次构建STAT3启动子的突变型质粒，进一步证实KLF3对STAT3启动子活性的影响；进而利用细胞划痕实验及Transwell法检测细胞运动、迁移、侵袭的能力；最后通过动物实验验证敲减KLF3对动物体内肿瘤转移的影响。 结果，敲低KLF3后，MDA-MB-231细胞STAT3的mRNA水平升高3.58±0.65倍，而MCF-7细胞STAT3的mRNA水平升高2.28±0.19倍（P<0.001）。 KLF3能够结合于STAT3的启动子区域，敲低KLF3后，MDA-MB-231细胞STAT3的转录活性升高2.47±0.87倍，而MCF-7细胞STAT3的转录活性升高2.63±0.65倍（P<0.01）；敲减KLF3能够抑制乳腺癌细胞的运动、转移、浸润能力，在此基础上沉默STAT3能够部分逆转KLF3的功能；敲减KLF3能够促进小鼠体内肿瘤转移。 因此，该研究结果表明，敲减KLF3能够促进STAT3的转录活性，从而促进后者的蛋白表达；KLF3能够通过STAT3影响乳腺癌细胞的运动、转移及浸润，有望成为治疗转移性乳腺癌的潜在靶点。 通信作者：尤伟，fenglv1978@gmail.com 原文参见：中华医学杂志. 2019;99(38):3014-3018. |
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