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作者：解螺旋.叶子 如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手 9月22日，海南省肿瘤医院成美国际医学中心进口专门用于治疗多种癌症的外国抗癌药品Keytruda（中文名“派姆单抗”）。之后，国内的癌症患者不用再去香港或者出国就能使用这种新型抗癌药物。   Keytruda作为第一个通过FDA批准上市的PD-1免疫检测点抑制剂，目前已经来到了中国，海南省肿瘤医院成美国际医学中心首批进口的24支Keytruda意味着国内患者不用出境就能使用国外抗癌新药。2013年2月，国务院批复成立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，赋予其九条优惠政策，其中就包括对于先行区内临床急需的外国药品的进口。Keytruda的进口将会促进海南医疗旅游的发展。 Keytruda“搞”出的最大的新闻就是在去年治愈了美国前总统卡特的晚期黑色素瘤，之后Keytruda成为了当前世界瞩目的新一类抗癌免疫疗法使用药品。在今年的ASCO年会上，展现了治疗多种癌症的潜力。包括对肺癌、肾癌、黑色素瘤、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、脑胶质瘤、结肠癌、霍奇金淋巴瘤等晚期癌症治疗方面有显著疗效，有望实质性改善患者生存期，部分患者可实现无瘤生存。 在已公布的临床数据中，针对CTLA-4耐药的黑色素瘤客观缓解率为26%；针对三阴乳腺癌的客观缓解率是18.5%；效果最好的是非小细胞肺癌，一般的客观缓解率达到39-47%，在PD-L1高表达亚组的有效率高达92%。 那Keytruda是如何做到对于多种癌症都有如此显著的疗效的呢？这就和PD-1有关了。 PD-1最早被发现提出是在1992年，日本京都大学本庶佑教授在研究T细胞时发现在一些T细胞表面上产生的一种蛋白，这种蛋白参与了细胞自杀的过程，因此被成为程序性死亡分子-1（programmed cell death-1，PD-1）。 本庶佑发现如果让小鼠体内PD-1失活，这些小鼠就会患上自身免疫疾病，包括轻度关节炎、心脏退化和关节病。这说明PD-1有助阻止免疫系统运转失控。一般来说，早期的免疫治疗药物都以增强免疫系统，抵抗癌症为主。因为癌细胞能在体内快速生长扩散的一个原因就是它们抑制了免疫系统，而常规的化疗和放疗就是针对癌细胞的攻击。 这种方法虽然有效，但并不是特异性的，好人坏人一起杀的后果就是癌症不断进化，但放化疗的发展开始跟不上了。因此，最高明的办法是让癌细胞放松对免疫系统的控制，让人体强大的免疫系统来解决癌细胞。尝试过的方法包括一系列疫苗和免疫激活剂，但是没有一种方法能够持续地发挥良好的作用。 之后出现了一种叫普利姆玛（IPI）的药物，使黑色素瘤的存活率提高了3倍。问题在于IPI打开一种主要的免疫制动器，让整个免疫系统过度活跃，让健康细胞和癌细胞遭受突然攻击，对！就是和化疗一样的问题，人们更需要的是一种靶向疗法。 但本庶佑认为，PD-1只是一种在免疫系统表面上的受体分子，要激活它还需要一把钥匙。而这把钥匙就是中国科学家陈列平发现的程序性死亡配体-1（PD-L1）的分子。PD-1是一把T细胞活性的刹车，PD-L1就是踏在刹车上的那只脚。位于癌细胞表面上的PD-L1与PD-1达成一种类似停战的和解。这会取消免疫攻击，从而允许癌症不受挑战地增殖。至此，癌细胞如何控制免疫系统的谜团就解开了。本庶佑在经基因修饰缺乏PD-1的小鼠体内培养人肿瘤组织，发现这种肿瘤不会生长。 这个结果引起的默沙东和百时美施贵宝的兴趣，分别推出了Keytruda和Opdivo。这些药物取得如此成功的一个原因是它们重新调动免疫系统，让它持续地进化，从而让肿瘤处于抑制之中，和限制癌症逃避免疫检测和破坏的能力，即便是癌症产生上百种基因突变。 2015年Opdivo的销售额约为4.67亿美元，Keytruda的销售额约为3.52亿美元。虽然Keytruda出现较早，但Opdivo开始后来居上了，因为Keytruda在黑色素瘤治疗领域内表现尤其优秀，占据黑色素瘤抗PD-1市场70%的份额。而Opdivo从非小细胞肺癌治疗领域中收益颇丰。这是一个远大于黑色素瘤的市场，并且Opdivo被批准为用于所有患者的二线疗法，而Keytruda仅被批准用于那些肿瘤表达PD-1的患者中。 不过，现在Keytruda已经开始进入了中国市场，作为竞争对手的Opdivo也该有所动作了吧。  |
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