|
解螺旋公众号·陪伴你科研的第1910天 困扰人类数千年的疾病，阿兹海默 “谁能告诉我，我到底是谁？” 这是莎士比亚四大悲剧之一《李尔王》中最后的一问，同时这也是阿兹海默患者每天都要面对的问题。 “我，不再是自己。” 这就是经历逐渐失忆的阿兹海默患者的感觉。 阿兹海默症，俗称老年痴呆，是一种慢性神经退行性疾病，通常开始缓慢但会逐渐恶化。最常见的早期症状是难以记住最近发生的事件。随着疾病的进展，症状可能包括语言问题，迷失方向，情绪波动，不管理自我护理和行为问题。 逐渐地，患者身体功能丧失，最终导致死亡。虽然进展速度可能不同，但诊断后一般预期寿命为3至9年。根据2018年WHO报告，2015年，全球大约有2980万人患阿兹海默病，造成约190万人死亡…… 阿兹海默症被称为上帝最恶毒的诅咒。它一步步蚕食一个人的大脑，带走一个人的认知、思考。然而，每一个阿兹海默患者的背后必然有一个心酸的家庭。 1 阿兹海默病的历史 阿兹海默病最早由德国精神学家与病理学家爱罗斯·阿兹海默于1906年首次提出，也就100多年的历史。但事实上，早在2500年前的古希腊和古罗马时期的医生，对于老年痴呆的症状就有丰富的记载。 最早提到智力衰退与年龄有关的医生是古希腊学霸毕达哥拉斯，他把生命周期分为五个不同的阶段，分别是7-20岁、21-48岁、49-62岁、63-80岁、81岁-。有趣的是，黄帝内经中也有类似的描述，尤其是女子以七年为一阶段，两者十分的类似。 毕达哥拉斯 毕达哥拉斯将最后两个阶段称为“老年期”，他认为很少有人能活到这时候。此时人体的衰退与智力的退化，他认为是回到婴儿期的一种表现。 而在“医学之父”希波克拉底的著作中，将这种智力的退化归入了“偏执”“妄想狂”一类的精神障碍中，归因于血、痰、黄胆汁和黑胆汁这四种体液的失衡。这也是第一次将精神障碍与具体的器质性病变联系起来。 在古希腊时期，普遍的观点认为，智力退化在老年是不可避免的，但衰老本身，也是一种病变。 到了中世纪时期，医学在教会的垄断下不进反退。对于老年痴呆的研究进展只有英国修士兼炼金术士罗杰.培根。在他的著作Methods of Preventing the Appearance of Senility中首次提出，与记忆有关的器官是大脑，而不是上千年来人们一直认为的心脏。 直到16世纪，老年痴呆的研究才有了很大的进展。不仅仅是医学领域的关注，甚至在文学作品中也经常出现。莎士比亚在戏曲中就对老年痴呆做过许多敏锐的描述，其中最著名的就是《李尔王》和《哈姆雷特》。他不仅关注到了智力衰退与年龄的关系，更区分了老年痴呆与“单纯的疯狂”。 而后经过现代精神医学之父菲利普·皮内尔的医学道德改革，以及解剖学的迅速发展，发现智力衰退的器质性病变就是大脑萎缩，老年痴呆也开始成为一种范围更窄，定义更明确的疾病。 直到1901年，德国精神病学家爱罗斯·阿兹海默在一名名叫奥古斯特·迪特的50岁女性，发现了第一例阿尔茨海默病，并以他的名字命名。阿兹海默持续追踪迪特的病程进展至病人于1906年死亡为止，并在之后发表该病例，详细描述了这种动脉硬化性脑萎缩。 直到20世纪60年代，血管疾病仍被认为是老年痴呆的主要病因。而随着显微镜技术的不断改进，神经因素的重要性也逐渐显现。 截至1970年代为止，阿兹海默病的诊断仍然仅限于描述45至65岁之间。直到1977年，一场阿兹海默病研讨会共识认定，阿兹海默病和老年痴呆症的临床和病理表征大致相同。这样的共识已促使阿尔茨海默病的诊断，不再应该限定于特定年纪的患者。 2 阿兹海默病的机制 目前阿兹海默病的机制还不明确，主要有类淀粉胜肽假说和Tau蛋白假说。 1991年，学者提出类淀粉胜肽假说，认为β类淀粉胜肽（Aβ）在大脑堆积可能是导致阿兹海默病的根本原因。证据是唐氏症患者多了一个21号染色体的拷贝，而表现Aβ的前类淀粉蛋白基因（APP）也位于21号染色体上。因此，唐氏症患者几乎全都在40岁左右时罹患阿兹海默病。 2009年，类淀粉胜肽假说有了新的发展，新的研究指出和Aβ关系密切的蛋白质可能才是阿尔茨海默病的罪魁祸首。此类与类淀粉斑块相关的机制会在早年快速发育的时期，使脑部神经元间的连结减少，并在年纪较大后受到老化相关过程的刺激，导致阿尔茨海默病中的神经元退化。 全基因组遗传分析和表达谱分析的结果也支持这一假说。研究者已经确定了一些与淀粉样蛋白（Aβ）产生的基因与家族性AD相关，例如APP, PSEN1, PSEN2等。此外，全基因组关联分析（GWAS）还确定了20多种基因与散发性AD相关。尽管如此，AD的病理学过程仍不清楚。好在我们处于大数据时代，大数据将为我们更好的理解AD提供可能。 最近新加坡国立大学就据此理论发明了一种Aβ的血液检测平台，通过检测血液中与外泌体结合的Aβ来为阿兹海默症的早期诊断提供帮助。这种方法的灵敏度比之前的ELISA法灵敏度更高。 也有人认为Tau蛋白异常是引起阿尔茨海默病病情发展的主因。过度磷酸化的Tau蛋白会开始与其他Tau蛋白质配对结合，结果在神经细胞中形成了神经纤维纠结。在这种情形下，神经细胞内的微管开始瓦解并导致由细胞骨架构成的运送系统崩坏，这将造成神经细胞之间的化学讯息沟通失效，接着导致神经细胞死亡。 由于机理不明，所以目前实证上没有任何能有效预防阿兹海默病的方式，也没有任何药物可以根治，仅仅只能缓解。缓解的关键，则是心理治疗和医疗照护。这正是我们目前最缺乏的部分。 3 尴尬的现状 护理阿兹海默患者的第一要义：及时就医！但由于阿茨海默病是无法逆转的，对那些已经患病的老人，重点应放在提供合理有效的护理上，改善他们的症状和生活才是。不过，生活往往不是事事顺心，眼前的困难还有很多…… ①护理人员年龄问题 阿兹海默患者的年龄都较大，家庭中负责看护看他们的年龄也不小。他们往往处于上有老、下有小、职业也处于尴尬期。工作压力大、生活压力大、自己也将迈入老年疾病的黄灯区，自顾不暇的同时还要照顾患者实属不易。 一旦家庭中缺少人员轮换，看护人员就不得不白天上班、回家照顾老人小孩、夜晚也不见得能安眠。这样的家庭看护质量必然不高，甚至还会引发其他家人的连锁反应，只会导致健康状况下降，生活越来越不愉快。 更可怕的是：阿兹海默症越来越趋于年轻化！国际阿兹海默症协会的公开数据显示，阿兹海默症发病年龄由过去的65岁变成了55岁，甚至有些人四十几岁就发病了。可以说，家庭主要看护人员自己都是高危人群。 ②专业护理的代价 当然，除了看护人员在家护理患者，还可以选择设施、卫生、护工状况良好的养老院来进行专业护理。 但是，经济条件首先得过关。目前，国内的养老院可大体的分为国营养老院和民营养老院。前者水平层次不齐，需要仔细辨别，还可能存在许多管理问题；后者价格较高，不是所有普通家庭可以承担。 其次，我国的家庭观念很重，不亲自赡养老人几乎约等于不孝。一旦将父母亲送进养老院，上至亲朋好友，下至左邻右舍都可能会指指点点，指责你忘恩负义。这种道德绑架，动摇着很多人，反而让很多阿兹海默患者错失了获得专业护理的机会，在家一天接着一天苟且而过。 就算排除万难，送老人去养老院接受专业护理了，又难免开始担心：独居养老院是否会使患者缺少家庭成员的情感支持呢？ 毕竟，护工并非熟悉的家人，或许看护方法会比较专业，但有些细微的情感需求是无法理解的。毕竟，阿兹海默不会带来太多身体上的剧痛，可心灵的困苦不堪谁又能体会呢？ 只能说，我们现在的养老制度还需要完善。大多数人的观念里，养老还是主要以居家为主，社区机构只是最后没有选择的选择。这种观念需要慢慢转变，不要在疾病摧毁记忆的同时，将那份同理心和包容心也一起抹去。 当下热极的综艺节目《极限挑战》新一季少了黄渤的活跃身影，只因他接了另一部综艺《忘不了餐厅》——和5个认知障碍的老人一起经营一家餐厅。因为他的父亲就是认知障碍，有些事情已经来不及去做。或许，如黄渤所说，想让他父亲再揍他一回也好。现实却是，阿兹海默并无回头路可走。 加缪的《局外人》中有这么一句话：“大部分人总是表里不一，他们做的往往并非他们内心真正渴望的。他们都有一种群居意识，惧怕被疏离与被排斥，惧怕孤单无依靠。”阿兹海默症患者的心态何尝不是这样呢？ 他们无法为自己做出选择，而身边的人还有机会，为他们珍惜每分每秒，在现实的心酸中找到一种最理性的方法，帮助他们度过最后的时光，而后再轻松的漫步进入长夜……  点下“在看”，多根头发 |
|
|
