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果糖吃太多,肠道先背锅!新研究明确果糖在NASH中的风险和作用

2020-08-27  人老颠东

果糖是一种在加工饮食中普遍存在的甜味剂,此前的研究已显示它是导致非酒精性脂肪肝(NAFLD)的风险因素。

北京时间8月25日,发表在《Nature Metabolism(自然-代谢)》上的一项新研究中,来自美国加州大学圣迭戈分校医学院的研究团队报告称,与先前的理解相反,果糖仅在到达肠道后才对肝脏产生有害影响。在肠道中,果糖破坏保护内脏器官免受细菌毒素侵害的上皮屏障

该研究通讯作者、药理学和病理学特聘教授Michael Karin博士说:“非酒精性脂肪肝是世界上最常见的慢性肝病。它可以发展为更严重的疾病,如肝硬化、肝癌、肝衰竭和死亡。这些发现指出了一种可以从源头上预防肝损伤的方法。

自从上世纪70年代高果糖玉米糖浆(HFCS)问世以来,美国的果糖消费量激增。HFCS是一种廉价的糖替代品,广泛用于加工和包装食品,从谷物、烘焙食品到软饮料。

对动物和人类的多项研究表明,高果糖玉米糖浆摄入量的增加与美国的肥胖流行以及糖尿病、心脏病和癌症等多种炎症状况有关。然而,美国食品和药品监督管理局(FDA)目前对它的管理类似于蔗糖或蜂蜜等其他甜味剂,仅仅建议适度摄入。

这项新研究明确了果糖在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展中的特殊作用和风险。

Karin说:“大量存在于无花果干和干枣中的果糖具有诱发脂肪肝的能力。随着现代生化和代谢分析技术的出现,果糖在增加肝脏脂肪方面的‘功效’明显比葡萄糖要强两到三倍,而含HFCS软饮料消费的增加与非酒精性脂肪肝发病率呈爆炸性增长相对应。

果糖在人的消化道中被果糖激酶分解,肝脏和肠道都能产生这种酶。通过小鼠模型,研究人员发现,肠道细胞中过多的果糖代谢减少了维持肠屏障的蛋白生成。肠屏障是一层被粘液覆盖的紧密堆积的上皮细胞,可防止细菌和毒素从肠道泄漏到血液中。

该研究第一作者、Karin实验室的访问学者Jelena Todoric博士说:“因此,摄入过量果糖会破坏肠屏障并增加肠道渗透性,从而导致内毒素血症这种慢性炎症疾病。而且,这种情况在实验动物和儿童非酒精性脂肪肝患者中都有记录。

研究人员还发现,泄漏的内毒素到达肝脏后,会引起炎症细胞因子的增加,并刺激果糖和葡萄糖转化为脂肪酸沉积。

Karin说:“很明显,果糖在肠道中会起到破坏作用,如果能够预防肠屏障损伤,那么果糖对肝脏的危害就会小很多。

研究人员指出,给小鼠喂食大量果糖和脂肪会导致严重的有害健康影响。Karin说:“该实验条件与美国青少年相对果糖摄入量的第95个百分位数相似,他们每天摄入的热量中有21.5%来自果糖,通常与汉堡、薯条等高热量食物结合在一起。”

有趣的是,研究团队发现,当果糖摄入量降低到某个临界值以下时,在小鼠中没有观察到任何不良反应。因此,这表明只有过量且长期的果糖摄入才会带来健康风险。通过正常食用水果适量摄入的果糖是不会对健康产生不良影响的。

Karin说:“不幸的是,很多加工食品都含有果糖,而且大部分人无法估计他们实际的摄入量。尽管教育和提高意识是这一问题的最好解决办法,但对于那些已发展为严重非酒精性脂肪性肝的患者来说,这些发现也为他们提供了基于肠屏障修复疗法的希望。”

论文链接:
https://www.nature.com/articles/s42255-020-0261-2

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