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慢性肾脏病（CKD）是严重危害全球健康的疾病，仅在 2017 年即有 120 万人死于 CKD，自 1990 年以来，全球 CKD 全年龄患病率上升了 29.3%，并在 2017 年导致 3580 万的 DALY，糖尿病肾病占 DALY 的近三分之一 [1]。CKD 患者治疗选择通常受限较多，其安全性是重要考量之一。 DAPA-CKD 研究是首个评估 SGLT-2 抑制剂达格列净（Farxiga）联合标准治疗 CKD 患者（不论是否合并 2 型糖尿病）以肾脏终点为主要终点的，一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III 期临床研究，纳入伴或不伴 T2D 的 CKD2-4 期蛋白尿升高的 CKD 患者 4304 例（eGFR 25-75 ml/min/1.73m2,UACR 200-5000 mg/g），评估在标准治疗基础上添加达格列净 10 mg/天延缓疾病进展或降低死亡风险效果。 令人振奋的是，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，基于达格列净对慢性肾脏病患者有明确的「压倒性疗效」，达格列净预防慢性肾脏病患者不良结局（DAPA-CKD）的 III 期研究提前终止！这一结果意味着，在 CKD 患者中，达格列净显著延缓肾功能恶化，降低死亡风险，降低 CV 死亡/心衰住院，成为首个显著降低 CKD 患者全因死亡的药物！大家翘首以待的 DAPA-CKD 研究结果，即将于 2020 年欧洲心脏病学会年会（ESC）在线直播公布，敬请期待！ 同时，本次特邀请上海交通大学医学院附属仁济医院倪兆慧教授，为您提前揭秘 DAPA-CKD 最新消息！  专家介绍：倪兆慧 教授  医学博士，教授、主任医师，博导, 上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科主任，仁济医院大内科主任，内科住培主任和内科教研室主任 中国医院管理协会血液净化分会副主委 上海医学会肾脏病分会前任主委 上海中西医结合肾脏病学会主委 世界华人肾脏医师协会副会长 中华医学会肾脏病分会常委，中国医师学会肾脏病分会常委, 卫生部肾脏病质控中心委员 中国中西医结合肾病学会秘书长 中关村血液净化创新联盟副理事长 中国医促会血液净化工程技术分会常委 华东肾脏病协会副主委 多家杂志常务编委和编委 长期从事急慢性肾脏病防治的临床与基础研究。近年负责和参加多项国家级和省部级科研课题。主持和参加的课题曾获得多项国家级和省部级科研奖项。主编参编专著 13 本，发表论著 280 余篇，其中 sci 论文 80 余篇。 立足全球，中国发声——代表性入选标准与肾脏硬终点的碰撞 Q： 作为 DAPA-CKD 研究中国区研究中心之一的 PI，您对 DAPA-CKD 研究设计非常了解，能谈下 DAPA-CKD 设计有哪些亮点呢？ A：
DAPA-CKD 是一项大型的国际多中心 RCT 肾脏结局研究，在全球有 21 个国家参与，其中，中国有三十多家研究中心参与，该研究共入组了包括中国人群在内的 4304 例 CKD 患者。
SGLT2 抑制剂既往常被用于糖尿病合并肾病或心血管疾病的患者中，而在 DAPA-CKD 研究中，非糖尿病的慢性肾病患者也被纳入研究。 因此，本研究最大的亮点即在于 DAPA-CKD 是第一个评估在标准治疗（RAASi）基础上加用 SGLT2 抑制剂达格列净治疗 CKD 患者（伴或不伴有 2 型糖尿病）的研究，入选患者具有代表性， CKD 2-4 期、eGFR 25-75 ml/min/1.73m2,UACR 200-5000 mg/g, 入组人群范围更广。
主要终点为肾脏硬终点：肾功能恶化或死亡风险的主要复合终点（定义为估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降 ≥ 50%，进展为终末期肾病（ESRD）或者心血管疾病（CV）或肾脏疾病死亡的复合终点），这也是此项研究的亮点之一。 突破桎梏，还 CKD 患者以生命的希望 Q： DAPA-CKD 研究公布的 topline 结果显示 SGLT2 抑制剂达格列净可显著延缓肾病进展，降低死亡风险，针对当前 CKD 疾病治疗现状，您认为 DAPA-CKD 研究对 CKD 疾病未来的治疗有哪些临床意义呢？ A：
CKD 在全球都是危害公共卫生健康且较为高发的疾病。2012 年中国全人群调研的 CKD 患者中，CKD 患病率 10.8%，患病人数近 1.2 亿，整体知晓率仅有 12.5%，治疗率特别是 CKD 早期的治疗率极低。
CKD 显著增加心血管和全因死亡风险，缩短患者的预期寿命，后期可发展为尿毒症；我国需要接受透析治疗的 ESRD 患者每年增长约 10%（约 10 万人），对于 ESRD 患者而言，用以维系生命的肾脏替代治疗不仅带来沉重的经济负担，也严重影响生活质量。
2000 年初的 IDNT 和 RENAAL 研究奠定了 RAAS 抑制剂的一线治疗 DKD 或 CKD 合并大量蛋白尿的临床地位，这也是目前 KDIGO 推荐可用于 CKD 治疗的唯一药物。但即使经过 RAAS 抑制剂标准治疗，CKD 患者仍有极大的疾病进展风险，急需联合治疗方案或新的治疗手段出现。
DAPA-CKD topline 结果显示：达格列净不仅显著延缓 eGFR ≥ 25 ml/min/1.73m2，CKD2-4 期患者肾病进展，还降低全因死亡风险。已有疗效证据充足，总体安全性良好，未来肯定会成为新的常规用药，CKD 患者无论是否合并 2 型糖尿病，如果没有禁忌症均应及早使用。 精彩结果即将放送，线上直播不容错过！ Q： 本月 ESC 大会即将公布 DAPA-CKD 的完整结果，您对结果有什么预期呢？ A： 该研究的结果应该说是非常令人振奋的，目前临床上 SGLT2 抑制剂也已开始用于糖尿病肾病患者中，且对于 CKD 患者，无论是否伴糖尿病，都可以使用以达格列净为代表的 SGLT2 抑制剂，有助于此类患者减缓疾病发展、降低心衰住院风险及心血管相关死亡风险。我们也非常期待 SGLT2 抑制剂为伴或不伴糖尿病的慢性肾病患者带来更优化的治疗方案。
DECLARE-TIMI 58 已在糖尿病人群中证实可预防 DKD 发生，且延缓 DKD 疾病进展风险 47%。
DAPA-HF 在 HFrEF 患者中，显著降低 CV 死亡或心衰住院风险 26%，获益人群也是伴或不伴 2 型糖尿病的患者。
DAPA-CKD topline 结果非常令人振奋，具体数据必将更加惊喜。DAPA-CKD 意味着达格列净肾脏获益从糖尿病肾病患者拓展至非糖尿病肾病患者。 DAPA-CKD 结果将于 8 月 30 号晚上 23 点直播公布，我将与大家同步在线，不要错过！ 参考文献： [1]. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. [2]. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM,et al. Rationale and protocol of the Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant (2020) 35: 274–282. DAPA-CKD 公布结果日程：  会议名称：2020 年欧洲心脏病学会年会 会议时间：2020 年 8 月 29 日-9 月 1 日 在线会议  |
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