一种治疗鼻炎的滴鼻液及其制备方法

专利名称：：一种治疗鼻炎的滴鼻液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种鼻腔疾病的滴鼻液，更具体地说是以甜瓜蒂的水提取物为主要成分的治疗鼻炎的滴鼻液及其制备方法。二.
背景技术：
：鼻炎为鼻部常见的病症之一，它使人呼吸不畅，给患者造成了不小的痛苦。它是因外感风邪，塞闭受阻，经络壅塞，肺气不和及脾胃二经的邪热上炎，皆可导致鼻炎。瓜蒂在祖国医学的有关文献中早有治疗鼻部疾病的记述。根据'本草纲目'瓜蒂又名苦丁香，苦寒、有毒，治'鼻中瘾肉'。据<中药大辞典>:瓜蒂苦寒，有毒，人脾胃经。元代王好右曾用瓜蒂散治鼻不闻香臭。但尚未见用甜瓜蒂的水提取物作为主要成分的有效成分与其它成分协同作用，作为治疗鼻炎的滴鼻液的文献报导。三.
发明内容本发明的目的在于研究出以甜瓜蒂的水提取物作为主要成分的治疗鼻炎的滴鼻液的配方，并研究出其制备方法。实验表明，瓜蒂水煎剂作为医院协定处方用于单纯性慢性鼻炎和过敏性鼻炎，通过600例临床观察证明瓜蒂水煎剂对单纯性鼻炎和过敏性鼻炎有较好的疗效。发明人经过长期的研究试验研制出了以甜瓜蒂水提取物为主要成分的滴鼻液。4本发明的一种治疗鼻炎的滴鼻液，它是含有-(1)甜瓜蒂水提取物浸膏5—50克，在25'C时其密度为1.05—1.20g/cm，.(2)羟苯乙酯0.7—1.2克，(3)注射用水1000—1200ml的治疗鼻炎的滴鼻液。为了增加疗效以再加入月桂醇硫酸钠0.05—5g为佳，形成含有(1)甜瓜蒂水提取物浸膏5—50克，在25。C时其密度为L05—1.20g/cm、(2)羟苯乙酯0.7—1.2克，(3)注射用水1000—1200ml，(4)月桂醇硫酸钠0.05—5g的治疗鼻炎的滴鼻液。所用的甜瓜蒂水提取物浸膏在25'C时其密度为1.05—1.20g/cm>.，又以在25'C的密度为1.07—1.10g/cm为佳。本发明的一种治疗鼻炎的滴鼻液的制备方法，它包括以下步骤(1)制备甜瓜蒂水提取物浸膏在甜瓜蒂中加入甜瓜蒂重量0.3倍—4倍的水在室温下浸泡1一5小时后，进行第一次煎煮，煎煮0.5_3小时，滤过；再加入甜瓜蒂重量0.5—2倍的水，进行第二次煎煮，煎煮0.5—2小时，滤过；合并两次滤液，在减压的条件下浓縮合并的滤液至密度在25。C时为1.05—1.20g/cm，的浸膏，备用。(2)向0.7—1.2克羟苯乙酯中加入80—9(TC的注射用水，充分搅拌溶解后，加入在25'C时密度为1.05—1.20g/cm;的甜瓜蒂水提取物浸膏5_50克，补加注射用水至1000_1200ml，混匀，用0.2um微孔滤膜过滤除菌。将制备好的滴鼻液进行中间体检验、灌装、灯检、包装，即得。所用的甜瓜蒂以首先进行检选、清洗、炮制为好。所用的甜瓜蒂80%制，20%生为佳。在制取甜瓜蒂水提取物浸膏时，加入甜瓜蒂重量l一3倍的水，在室温浸泡2—3小时为宜，第一次煎煮1一1.5小时；第二次煎煮时，加入甜瓜蒂重量的0.5—1.5的水，煎煮0.5—1小时，滤过。所说的室温为20—25°C。将合并的滤液减压浓縮至25'C时密度为1.05—1.20g/cm，，又以减压浓縮至在25'C时密度为1.07—1.10g/cm，为佳。为了增加治疗效果在加入甜瓜蒂水提取物浸膏的同时，一并加入月桂醇硫酸钠0.5—5g，加注射用水至全量，混匀。生产出来的本发明的治疗鼻炎的滴鼻液为浅黄色至浅黄棕色的液体。密封，置于凉暗处保存。其用法用量为患者坐位或仰位，头后仰，将药液滴入鼻腔，一次1一2滴，一日2次，或遵医嘱。本发明的滴鼻液，消热解毒，消肿，通窍，可用于急性鼻炎、慢性单纯性鼻炎所至的鼻塞、流涕。通过II期临床，对急性鼻炎、慢性单纯性鼻炎302例疗效观察，效果满意。该滴鼻液具有消除炎症，减轻鼻胛肿胀，改善通气量的作用。近期观察未发现任何毒副作用。是目前治疗急性鼻炎、慢性单纯性鼻炎较为理想的药物。经动物实验，结果表明它可明显控制炎性水肿，减少分泌物，并可拮抗由组胺所至的血管扩张现象。药理毒理实验，以豚鼠和大鼠为实验动物。对豚鼠单纯性鼻炎病理模型的有关实验结果表明本发明滴鼻液(又叫鼻塞通)可减轻炎症早期的炎性充血，通过抑制组胺的释放和炎性充血，而抑制炎性渗出，能减轻鼻塞和肿胀的程度。对炎性充血的抑制作用有统计学意义(p<0.05=。本发明的滴鼻液可以减轻肥大细胞增生和抑制脱颗粒，可减轻炎症局部温度的升高。各有关实验的结果表明本发明的滴鼻液对豚鼠单纯性鼻炎有明显的抗炎症作用。对大鼠鼻粘膜血管通透性观察实验表明本发明的滴鼻液能减轻炎性渗出和蛋白漏出，可明显抑制过敏性鼻炎时的血管通透性增强，确证了本滴鼻液的抗过敏性炎性效应。对过敏性鼻炎的有关实验证明本滴鼻液可明显抑制过敏性鼻炎时的鼻粘膜的肥大细胞增加和脱颗粒，减少组胺的释放，可避免粘膜在与抗原接触时，由于组胺释放过多而导致的通透性增强，实验证实，本发明的滴鼻液有较理想的抗过敏性鼻炎效应。实验还证实0.5%的滴鼻液对于正常动物鼻粘膜无明显损伤作用，除在豚鼠可见粘膜下腺体有所减少，未见其它异常影响。药效实验以豚鼠为实验动物，通过对豚鼠鼻炎分泌物的抑制效应表明，滴鼻液能减轻鼻塞和肿胀的程度，能抑制炎症时的炎性渗出，从而避免局部炎症的继发性感染。通过对豚鼠过敏性鼻炎的试验表明，可明显抑制过敏性鼻炎时鼻粘膜肥大细胞增加和脱颗粒，减少组胺释放，从而起到治疗过敏性鼻炎的作用。局部刺激性试验表明，本发明滴鼻液对正常动物鼻粘膜无明显损伤作用。7毒理研究毒性试验以小鼠和大鼠为实验动物，对其急性毒性，长期毒性和蓄积毒性进行了实验研究，结果表明本滴鼻液对受试动物一般体征，肝、肾、心、肺等的观察及病理检查，各实验组均未发现明显改变，与对照组相比无明显差异(p>0.05)。急性毒性试验以小鼠为实验动物，采用腹腔注射给药方法，将实验数据按机率单位计算LD50及其5%可信限为52.17±6.83mg/kg。长期毒性试验以大鼠为实验动物，将实验动物均分为三组，选用三个剂量(4mg/kg，8mg/kg，16mg/kg)以腹腔注射形式给药，实验周期六周，经对试受动物一般体征、体重、外观行为、血常规、肝功能、肾功能、心、肺、肝肾脏的观察及病理检査，各实验组均未发现明显改变，与对照组无明显差异(pX).05)。长毒试验过程中，各剂量组的实验动物无一死亡，说明本滴鼻液无蓄积作用。综观药理、毒理研究的实验结果，本滴鼻液是治疗慢性鼻炎及某些过敏性鼻炎的安全、有效药物。表l急性鼻炎慢性单纯性鼻炎试验病例302例治疗组对照组治疗组对照组对照病例104例101人33人201人71人对照组1%麻黄素滴鼻液治疗急性鼻炎101例，痊愈38例，有效率为54例，总有效率为91%。与1%麻黄素对照组比较，差异非常显著(p<0.01。治疗慢性单纯性鼻炎201例，痊愈54例，显效率45例，有效70例，总有效率为84.1%，与对照组比较，差异非常显著(p<0.01。鼻塞通滴鼻液具有显著的抗炎作用。鼻塞通滴鼻液治疗鼻塞的疗效是确切的、持久的，是1%麻黄素滴鼻液无法比拟的，1%麻黄素滴鼻液仅具有短暂的血管收縮作用，只能在几分钟或几小时内缓解鼻塞症状，对于消除炎症、减轻鼻甲肿胀、长时间改善通气量无作用。鼻塞通滴鼻液疗效满意，多数人用药后无不适感，未发现任何毒副作用，是治疗鼻炎的理想药物。治疗急性鼻炎临床报告治疗病例总数134例(试验组101例，对照组33例)年龄最小12岁，最大67岁，平均28.2岁表2年龄<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>治疗慢性单纯性鼻炎临床报告治疗病例总数272例(试验组201例，对照组71例)治疗组男女比为1.31-1，年龄最小12岁，最大65岁，平均年龄29.5岁。表3慢性单纯性鼻炎治疗组、对照组年龄分布表年龄治疗组对照组男女男女122727582039161563028227134071663501153260213合计114873932病程分布表4慢性单纯性鼻炎治疗组、对照组的病程分布病程治疗组对照组男女男女3个月910241年31299133年2914785年23139410年2221123合计114873932201例病人应用鼻塞通滴鼻液，治疗有效率为84.1%，与对照组比较差异极为显著(p<0.01。表5组别总例数痊愈显效有效例数(《例数(％)例数(w治疗组20154(26.9%)45(22.470(34.8%)无效例数(％)32(15.9%)总有效率例数(％)169(84.1%)对照组710010(14.1%)61(85.915)10(14.1%)10本发明的一种治疗鼻炎的滴鼻液对鼻炎有较高的治愈率，总有效率高，无毒副作用，不含麻黄碱，安全性高，价格低。本发明的制备滴鼻液地方法，工艺简单，作为主要成分的原料易得，价格低廉投资量小。五.具体实施例方式用以下实施例对本发明的一种治疗鼻炎的滴鼻液及其制备方法，进行了更详细的描述，有助于对本发明的进一步了解，实施例对本发明没有限定作用。本发明的保护范围有权利要求书来决定。实施例1本实施例的滴鼻液中含有(1)甜瓜蒂水提取物浸膏10克，在25'C时密度为1.07g/cm1，(2)羟苯乙酯0.7克，(3)月桂醇硫酸钠0.l克或0.05克，(4)注射用水1000ml。其制备方法是(1)制备甜瓜蒂水提取物浸膏；在检选、清洗、炮制好的甜瓜蒂(80%帝U，20%生)中加入甜瓜蒂重量2倍的水，在室温下浸泡3小时后，进行第一次煎煮，煎煮1.5小时或1小时，滤过；再加入甜瓜蒂重量的1.5倍的水进行第二次煎煮，煎煮1小时，滤过，合并两次滤液，再减压的情况下浓縮合并的滤液至密度在25'C时为1.07g加，的浸膏，备用。(2)向0.7克羟苯乙酯中加入温度85'C的注射用水，充分搅拌使其溶解，加入0.1克或0.05克月桂醇硫酸钠及在25'C密度为1.07g/cm'的甜瓜蒂水提取物浸膏IO克，补加注射用水至1000ml，混匀，用0.22um微孔滤膜过滤、除菌。实施例2本实施例所用的配方及工艺基本同实施例1,唯不同的是不加入月桂醇硫酸钠。实施例3本实施例所用的配方及工艺基本同实施例1，唯不同的是所取的甜瓜蒂原料不进行炮制，不是取80%炮制，20%生的甜瓜蒂作为原料。实施例4本实施例滴鼻液中含有-(1)甜瓜蒂水提取物浸膏5克，在25'C时密度为1.20g/cmt(2)轻苯乙酯1.2克，(3)月桂醇硫酸钠5克，(4)注射用水1200ml。其制备方法是-(1)制备甜瓜蒂水提取物浸膏；在检选、清洗、炮制好的甜瓜蒂(80%制，20%生)中加入甜瓜蒂重量0.3倍的水，在室温下浸泡l小时后，进行第一次煎煮，煎煮0.5小时，滤过；再加入甜瓜蒂重量的1倍的水或0.5倍的水进行第二次煎煮，煎煮0.5小时，滤过，合并两次滤液，再减压的情况下浓縮合并的滤液至密度在25'C时为1.20g/cltf的浸膏。(2)向1.2克羟苯乙酯中加入温度8(TC的注射用水，充分搅拌使其溶解，加入5克月桂醇硫酸钠及在25。C密度为1.20g/cii的甜瓜蒂水提取物浸12膏5克，补加注射用水至1200ml，混匀，用0.22jum微孔滤膜过滤、除菌。实施例5本实施例的滴鼻液中含有(1)甜瓜蒂水提取物浸膏50克，在25'C时密度为1.05g/cmf(2)羟苯乙酯l.O克，(3)月桂醇硫酸钠3克，(4)注射用水1200ml。其制备方法是(1)制备甜瓜蒂水提取物浸膏；在检选、清洗、炮制好的甜瓜蒂(80%制，20%生)中加入甜瓜蒂重量4倍的水，在室温下浸泡5小时后，进行第一次煎煮，煎煮3小时，滤过；再加入甜瓜蒂重量的2倍的水进行第二次煎煮，煎煮2小时，滤过，合并两次滤液，再减压的情况下浓縮合并的滤液至密度在25'C时为L05g/6tf的浸膏。(2)向1.0克羟苯乙酯中加入温度9(TC的注射用水，充分搅拌使其溶解，加入3克月桂醇硫酸钠及在25'C密度为1.05g/cm的甜瓜蒂水提取物浸膏50克，补加注射用水至1200ml，混匀，用0.22jum微孔滤膜过滤、除菌。实施例6本实施例的滴鼻液中含有(1)甜瓜蒂水提取物浸膏25克，在25'C时密度为1.10g/cm)(2)羟苯乙酯l.l克，(3)月桂醇硫酸钠4克，(4)注射用水1100ml。其制备方法是(1)制备甜瓜蒂水提取物浸膏；在检选、清洗、炮制好的甜瓜蒂(80%制，20%生)中加入甜瓜蒂重量3倍的水，在室温下浸泡4小时后，进行第一次煎煮，煎煮2小时，滤过；再加入甜瓜蒂重量的1.5倍的水进行第二次煎煮，煎煮1.5小时或1小时，滤过，合并两次滤液，再减压的情况下浓縮合并的滤液至密度在25'C时为1.10g/titf的浸膏，备用。(2)向1.1克羟苯乙酯中加入温度85'C的注射用水，充分搅拌使其溶解，加入4克月桂醇硫酸钠及在25'C密度为1.10g/cm!的甜瓜蒂水提取物浸膏25克，补加注射用水至1100ml，混匀，用0.22AM微孔滤膜过滤、除菌。权利要求1.一种治疗鼻炎的滴鼻液，其特征在于，它含有，(1)甜瓜蒂水提取物浸膏5-50克，在25℃时其密度为1.05-1.20g/id='icf0001'file='A2009101765870002C1.tif'wi='7'he='3'top='36'left='155'img-content='drawing'img-format='tif'orientation='portrait'inline='yes'/>(2)羟苯乙酯0.7-1.2克，(3)注射用水1000-1200ml2.根据权利要求1的一种治疗鼻炎的滴鼻液，其特征在于，(4)还含有月桂醇硫酸钠0.05—5g，在25。C时其密度为1.05_1.20g/cm，，3.根据权利要求1、2其中之一的一种治疗鼻炎的滴鼻液，其特征在于，甜瓜蒂水提取物浸膏，在25'C时其密度为1.07—1.10g/cm,4.一种治疗鼻炎滴鼻液的制备方法，其特征在于它包括以下步骤(1)制备甜瓜蒂水提取物浸膏，在甜瓜蒂中加入甜瓜蒂水重量0.3—4倍的水，在室温下浸泡1一5小时后，进行第一次煎煮，煎煮后0.5—3小时；，滤过；再加入甜瓜蒂重量0.5—2倍的水，进行第二次煎煮，煎0.5—2小时，滤过；合并两次的滤液，在减压的条件下浓縮合并后的滤液，至溶度在25'C时为1.05—1.20g/cm，，(2)向0.7—1.2克羟苯乙酯中加入80—9(TC的注射用水充分搅拌溶解后，加入25。C时其密度为1.05—1.20g/cm;，的甜瓜蒂水提取物浸膏5—50克，补加注射用水，混匀，用0.22jam微孔滤膜过滤除菌。5.根据权利要求4的一种治疗鼻炎的滴鼻液，其特征在于，在制取甜瓜蒂水提取物浸膏时，加入甜瓜蒂重量l一3倍的水在室温浸泡2—3小时，第一次煎煮l一l.5小时；第二次煎煮时加入甜瓜蒂重量的0.5—1.5倍的水，煎煮0.5—1小时。6.根据权利要求4的一种治疗鼻炎的滴鼻液，其特征在于，合并的滤液减压浓縮至密度为1.07—1.10g/cm。7.根据权利要求4的一种治疗鼻炎的滴鼻液，其特征在于，在加入甜瓜蒂水提取物浸膏的同时一并加入月桂醇硫酸钠0.5—5g。8.根据权利要求4的一种治疗鼻炎的滴鼻液，其特征在于，作为浸膏原料的甜瓜蒂为80%制，20%生。全文摘要本发明涉及以甜瓜蒂的水提取物浸膏为主要成分的治疗鼻炎的滴鼻液及其制法。它含有甜瓜蒂水提取物浸膏、羟苯乙酯和注射用水或含有甜瓜蒂水提取物浸膏、羟苯乙酯、月桂醇硫酸钠及注射用水。制法是首先用水煎煮法制取甜瓜蒂水提取物浸膏。将羟苯乙酯溶于热水中，加入甜瓜蒂水提取物浸膏，补加注射用水，用0.22μm的滤膜过滤除菌或将甜瓜蒂水提取物浸膏和月桂醇硫酸钠一并加入，再补加注射用水。本滴鼻液用于治疗急性鼻炎、慢性单纯性慢性鼻炎，治疗效果好，无毒副作用，安全性高。制法工艺简单，投资量少。文档编号A61K36/42GK101647849SQ20091017658公开日2010年2月17日申请日期2009年9月23日优先权日2009年9月23日发明者林继华申请人:林继华