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说医史(36):流感

 医学镜界 2020-09-03

流行性感冒

远古时代,由于医学知识和科学知识所限,人们普遍认为疾病是神灵所致,是人犯罪以后神灵对人的处罚。公元前412年,“现代医学之父”——古希腊的希波克拉底就已经记述了类似流感的症状。希波克拉底提出了四体液病理学说,按照这种疾病观,健康是依靠四体液(血液、黏液、黄胆汁、黑胆汁)平衡维持的,四体液平衡被打破疾病就会发生,所有的疾病都是四体液失平衡的结果,发热性疾病(流感)也不例外。

流感虽然在18世纪时才作为疾病诊断的名称出现,但这种疾病在很早以前就存在了。流感大流行最初发生在6世纪,也有人说是9世纪。10世纪时法国和德国流行流感, 1311年两国再次遭受流感的侵袭。1323年和1403年意大利曾经两次发生流感,而且一次比一次更严重。总体来看,1115世纪发生的流感,临床症状明显,患者咳嗽剧烈、咽喉疼痛,严重者声音嘶哑,15世纪发生的流感老年患者明显增多。

1485年汗热病或“英国汗热病”可能是最早的流感记录。英国汗热病起源于英国且开始时局限于英国。认为这是一种猪病或是别的家畜病传给了人。在一个世纪中,在英国类似的流行多次出现。有四次已被确定,1507年、1528年、1551年和1578年。1516年在整个欧洲出现类似英国汗热病的疫病,经常被认为是流感最早明确出现的证据。17世纪,英国著名的临床医学家ThomasSydenham(1624~1689)提出“个体发生学”理论。他认为污染的大气是疾病流行的主要原因,并以此来解释1675年和1679年发生的流行性咳嗽。

1557年和1580年流感再次于欧洲流行,在一个多世纪中,流感似乎都只在小范围内流行,直到1729年才有欧洲范围的大流行。随后在1732年、1781年和1788年几次大暴发。17811782年那次不仅流行范围广,而且病情严重。约有四分之三的英国人得了病,而且一直传播到美洲。后来疫病再次消失,直到1830年才重新有流行记录。然后是1833年的第二次流行和1847年第三次流行。此后流感就似乎完全消失,直到1889年才再次出现。18891892年的流行要比以前的大多数流行都严重得多,留下的记录也更完善。这也是第一次将流感按它的发源地命名。“俄罗斯流感”是在188912月出现在圣彼得堡区的,到18903月已传遍世界大部分地区。这也是第一次明确知道流感的流行呈现出病情轻重的“波浪”变化。

在整个17世纪,世界上出现了三次流感大暴发。1658年,意大利威尼斯城的一次流感大流行使6万人死亡,惊慌的人们认为这是上帝的惩罚,所以将这种病命名为“Influenza”,意即“魔鬼”。流感被命名为Influenza1733年由Gagliarde给出的。

人们对流感的认识是经历了一个漫长的过程的。因为流感多伴有发热的症状,所以很长时间内,人们将流感归为发热性疾病。1750年,英国传染病的专家JohnHaxham在他的论文《论发热》中使用Influenza来形容1743年春发生的一种卡他性发热性疾病。至1775年, Influenza的使用已经比较普遍了, 1782Influenza开始作为一种正式的诊断疾病的名称来使用。18世纪意大利病理学家Giovanni Battista Morgagni(1682~1771)创建了器官病理学,开始从人体的器官结构寻找疾病的位置,发现感冒和流感一类的疾病会引起肺部的改变。

在第一次世界大战接近尾声的时候,一场大流感席卷全球。这不仅给参战国雪上加霜,也给中立国带来了灾难。这场流感从1918年春天开始,一直持续到1919年夏天,中间经历了三次流行高峰,在全世界造成死亡的人数,保守估计有2100万,也有人估计高达1亿,世界上将近一半的人口受到了传染。因此从死亡人数来说,其灾难性甚至要超过第一次世界大战。

1918年流感首先发生在美国堪萨斯州的一个军营内,几天内数百名士兵出现感冒症状。传播速度快,但死亡率不高,由于当时第一次世界大战尚未结束,所以此次流感没有引起美国的注意。然而当流感传播到西班牙后,短时间内造成800万西班牙人死亡,如此高的死亡率使1918年流感以西班牙流感而闻名。这次流感席卷欧亚大陆,也侵袭到非洲和大洋洲。1918年流感特征明显,男女老幼均可被感染,而且体温高、流鼻涕、咳嗽、全身痛,严重者因呼吸困难而窒息死亡。18世纪时之前人们并不知道发生流感的真正原因,因为细菌学说是在19世纪以后建立的,而对病毒的认识则延迟到20世纪以后。

尽管在1892年,pfeiffer就首先从流行性感冒患者鼻咽部分离出,当时被认为是流感的病原菌,但是直至1933年流感病毒分离成功,才明确流感的病原体是流行性感冒病毒,而流感嗜血杆菌通常引起化脓性疾病和某些继发感染。

1931年人类首先发现了第一种病毒(烟草花叶病毒),这是一种植物病毒,不对人致病。1933年英国医生W ilson Smith发现了A型流感病毒( influenza virus) 1940年美国医生发现了B型流感病毒,不久C型流感病毒也被发现。科学家还发现了A型和B型流感病毒存在亚毒株。

20世纪30年代以来病毒学家用1918年流感幸存者的血清进行血清学试验,间接得出了1918年流感病原体为H1N1亚型的初步结论。然而,由于没有现成的1918年流感病毒株可供研究,给科学家们的研究带来了困难。流感病毒是一种RNA病毒,在分类学上属于正黏液病毒科。流感病毒的表面有两种蛋白质,一种叫做血凝素(简称HAH),另一种叫做神经氨酸酶(简称NAN)1941年,美国科学家GeorgeK.Hirst发现了流感病毒的血凝素活性,1942年从鸡胚中分离出人流感病毒。病毒学家根据HN这两种蛋白质的变异情况将流感病毒分为诸多亚型,迄今为止共发现15H基因和9N基因。

1997年,美国华盛顿军队病理学研究所(AFIP)的杰弗里·陶本伯杰(Jeffery Taubenberyer)等人终于在这方面取得了突破,首次得到了1918 年流感病毒的RNA基因并测出其部分基因序列。他们对这些基因序列进行种系发生学分析,发现1918年流感病毒株为H1N 1亚型。.

1957年,暴发了“亚洲流感”(病毒类型H2N2),流感两周后骚扰了亚洲的所有国家,接着又在澳洲、美洲和欧洲登陆,漫游了无数国家。全球仍然有200多万人遭遇厄运。19687月,由甲型流感病毒(H3N2)所致的“香港流感”在香港大规模暴发,据统计,美国共有3.4万人因感染致死,整个伦敦很多人染病,需要大批志愿者进行护理。1976年,驻扎于美国新泽西州福特迪克斯军事基地的一名美军士兵感染“猪流感”致死,很多卫生官员担心“西班牙流感”卷土重来,引发了全国性恐慌。但是,该病毒当时只在美国的猪之间传播,而且也研制出了疫苗。19771月,“俄罗斯流感”(病毒类型H1N1)在前苏联出现并流行,19781月开始在美国在校学生及征募的新兵中暴发。  

1878Perroncito首次报道了意大利的鸡感染禽流感, 1901CentannicSarunozzi分离并描述了其病原体,即“可滤过”病原体(病毒)1955Schafer证明该病毒为A型流感病毒。至20世纪30年代中期,高致病性禽流感在意大利呈地方流行有50年了,在德国最早报道于1890年, ToddRice(1930)认为高致病力禽流感己发生于奥地利、瑞士、法国、比利时、荷兰、英国、埃及、美国、阿根廷、巴西、日本等国,这可能就是所谓的第一次世界大战期间禽流感在欧洲的大流行。以后禽流感在世界各地均有流行或爆发。猪流感(swine influenza SI)是由正黏病毒科猪流感病毒引起的急性高度接触传染性的群发性猪呼吸道疾病,广泛流行于猪群中的主要病毒类型有古典型猪H1N1、类禽型H1N1和类人型H3N2病毒株。

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