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代谢综合症与尿石症

 医学镜界 2020-09-03

最近研究表明:结石病与肥胖、糖尿病、高血压、痛风有明显的相关性。前面三个疾病被认为是“代谢综合症”,但是它们的定义和其致病机理仍待研究。而痛风本身没有任何代谢疾病的特征,但是其与高血压和肥胖等却又很大的相关性。无论是女性还是男性,高体重指数BMI与结石患病率的增加明显相关。在多变量校正后,体重大于100kg的男性结石形成风险是体重小于68.2kg的男性的1.4倍。同样,在相同体重下,老年女性的结石患病率是年轻女性的1.9倍。肥胖症的增加,使得尿结石的患病率在增加,联合国卫生组织所调查的全球性肥胖症增加的数据,似乎可以解释全球结石患病率增加的原因。

通过对24尿液分析发现高BMI患者比低BMI患者的尿液中排出更多的草酸、尿酸、钠和磷酸盐。同时高BMI的患者的尿PH相对较低。然而,通过校正分析,尽管高BMI患者尿钙排泄量和尿草酸钙饱和度并未增加,但是尿尿酸的饱和度却与高BMI相关。其他研究表明与BMI正常的结石患者相比,BMI≥30kg.m-2的结石患者有较低的尿PH、高尿酸尿症和低枸橼酸尿症。同时随着BMI的增加,患者的尿PH随之下降。这些尿液的化学改变与结石的组成有关。在低尿PH下,肥胖症伴有结石的患者中63%为尿酸结石,而非肥胖症但伴有结石的患者中只有11%。两组不分男女的大样本的前瞻性队列研究发现,两性结石发病率和危险性的增加直接与体重和体型指数相关,相关度女性比男性大(Curhan et al, 1998; Taylor et al,2005)。尽管这些研究确定增加液体摄入(两性),以及降低蛋白摄人(男性)可降低偶发结石形成的危险(Curhan et al, 1998 ),但是肥胖和体重增加可单独增加偶发结石形成的危险,而且不是由于饮食的作用(Taylor et al, 2005)。最近关于肥胖及胰岛素抵抗与低尿pH及尿酸结石有关的证据(Maalouf et al, 2004a,2004b),以及高胰岛素血症和高钙血症相关的证据(Kerstetter et al, 1991; Shimamoto et al, 1995; Nowicki eta1,1998 )可用于解释肥胖患者尿酸和(或)含钙结石危险性的增加。

许多研究已经开始研究这些疾病增加肾结石病的机理,排除已知患有糖尿病的患者,对1931位患有钙结石或是尿酸结石的患者进行了研究。结果表明:尿酸结石的比例从BMI(<25kg.m-2)正常的患者的7.1%上升至肥胖的结石患者(BMI>30)的28.7%。这同样发生在女性人群中,从正常BMI的6.1%上升至高BMI的17.1%。肥胖症使结石患病率增加和对结石组成的作用可能部分因为胰岛素抵抗。虽然该假设目前并未被证实,特别是对那些不受糖尿病影响的患者,该假设无法解释。虽然BMI的增加与尿尿酸的增加相关,但是草酸钙结石形成的风险并未增加。有结石病史同时患有糖尿病的个体的多变量相对危险性与未患糖尿病的个体相比,其中老年女性是未患糖尿病的1.3倍,年轻女性为1.6倍,而在男性则无相关性。在这三个人群中有结石病史的参与者患糖尿病的多变量相随危险性高于未有结石病史的参与者。但这些研究不包括对对结石成份的分析,因此不能证实糖尿病能像肥胖症一样增加尿酸结石的比例。其他的一些研究表明糖尿病患者患尿酸结石疾病为多。法国的一项研究表明在伴有糖尿病的35.7%结石患者的结石以尿酸为主,而无糖尿病的仅11.3%。相反,27.8%患者患有糖尿病,而钙结石患者仅有6.9%。糖尿病和结石之间的关系可能与胰岛素抵抗是尿PH下降有关。

许多流行病学研究表明高血压与肾结石之间有相关性。有肾结石病史的患者患高血压的风险上升,但两者间的直接关系仍待研究。最近,NHANES的数据被用来推断结石病史和高血压病史间的相关性。女性结石患者与非结石患者相比,自报高血压的发生率要增加69%,而在男性间无明显差异。女性结石患者的平均收缩压较相同BMI的非结石患者增加7.6mmHg和4.4mmHg。高血压和结石之间的关系是否是因为胰岛素抵抗、摄食量或是GFR的改变等代谢综合征而引起的,这还仍待研究。分析结石患者和非结石患者的24小时尿液,发现仅有尿枸橼酸的含量与高血压有相关性。在老年女性中,与尿枸橼酸排泄最高的25%那部分人相比,最低的25%致高血压发生的多远变量优势比为0.4。

横向研究表明痛风是肾结石的风险因素之一。有2枚以上的偶发性结石患者86%有过痛风史,同时痛风患者13.9%有肾结石史。经过性别,种族,BMI,和高血压等因素校正后,先前患有结石病的痛风患者的优势比为1.5.  在男性人群中,预先实施的卫生专业人员的随访研究证实了这些结果。痛风病史和肾结石的形成有明显的相关性(OR=1.9)。经过BMI和饮食因素校正后,该相关性仍存在。在无结石病史的男性人群中,痛风患者肾结石的发生的多远变量相关危险性为2.1。

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