编者按:流行病学调查显示,我国中青年人群的2型糖尿病发病率较高,且相对老年患者而言,中青年患者的胰岛功能障碍更为突出。传统学术研究认为,β细胞凋亡是胰岛β细胞数量减少、功能衰竭的主要原因。但据最新研究发现,β细胞去分化、转分化才是导致β细胞功能衰竭的核心机制。如何逆转β细胞去分化成为近年来糖尿病治疗研究的热点之一。最新研究证实,肠促胰素类药物可以通过基质细胞衍生因子-1(SDF-1)促进β细胞再分化,为糖尿病管理带来新希望。其中为代表的DPP-4抑制剂还可缓解α细胞旁分泌GLP-1的缺失,进而调节恢复β细胞功能。这些研究结果提示,在胰岛功能障碍更突出的中青年患者人群中尤其应注意选择具有胰岛功能保护效应的降糖药物如DPP-4抑制剂。我们特邀深圳大学总医院李强教授围绕肠促胰素与胰岛功能相关机制研究进展进行分享。 我国中青年T2DM患者患病率较高,胰岛功能障碍更为突出,需尽早保护 研究[2]显示,对于非糖尿病患者而言,β细胞功能会随着年龄的增加逐渐减退;但在糖尿病患者中,与老年患病的糖尿病患者相比,中年和青年患病的糖尿病患者β细胞功能反而更差(中年、青年和老年HOMA-β值分别为61.4、65和83.3),胰岛功能障碍更为突出(图1)。胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病的显著病理生理特征之一,也是推动病情进展的主要驱动力量。流行病学调查显示,我国中青年人群也有较高的糖尿病发病率。2008年到2013年我国中年和青年糖尿病的患病率由11.50%和3.20%[1]分别升至12.90%和5.90%[3]。这些均提示改善β细胞功能可针对T2DM的病理生理机制,从源头保护胰岛细胞,改善糖尿病病情的进展,尤其是中青年发病的糖尿病患者,更需重视胰岛功能的改善。 胰岛β细胞去分化成α细胞是胰岛功能衰竭的核心发病机制,但存在可逆的可能性 肠促胰素类药物使α细胞转分化为β细胞,促进胰岛功能恢复 DPP-4抑制剂缓解α细胞旁分泌GLP-1缺失,保护β细胞功能 结语 ▼参考文献 [1] Yang WY, et al. N Engl J Med 2010; 362(12) 1090-1101. [2]Koo BK, et al. J Diabetes Investig. 2016;7(2):233-240. [3] Wang L,et al. JAMA. 2017;317(24):2515-2523. [4] Wang P, et al. Nat Rev Endocrinol.2015;11(4): 201. [5] Halban P A, et al. J ClinEndocrinol Metab.2014; 99(6): 1983-1992. [6]Talchai C, et al. Cell. 2012;150(6):1223-1234. [7] Cinti F, et al. J ClinEndocrinolMetab. 2016;101(3):1044-1054. [8] Wang Z, et al. Cell Metab. 2014;19(5):872-882. [9] Habener JF, Stanojevic V. Islets. 2012;4(3):188-198. [10] Jung KY, et al. Diabetes Metab J. 2014;38(6):426-436. [11]Kitamura T. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(10):615-623. [12] TraubS,et al. Cell Rep. 2017;18(13):3192-3203. [13] Kristine J. Hare. Diabetes. 2010;59:1765-1770. [14] Bramswig NC, et al. J Clin Invest. 2013;123(3):1275-1284. (来源:《国际糖尿病》编辑部) |
|