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特应性皮炎，俗称湿疹，是一种以皮肤干燥、反复瘙痒和皮疹为特征的慢性炎症性皮肤病。这种恼人的疾病常见于儿童，7岁以下是最常见年龄组，它还与哮喘、花粉热和食物过敏的风险增加有关。虽然现有疗法可以帮助控制症状，但它通常是昂贵的，并需要做到日常护理，而且普遍反映效果不是特别理想。 许多遗传和环境因素都可能导致湿疹，科学家们正在了解更多关于皮肤微生物组在其中所起的作用。 北京时间9月10日凌晨，发表在《Science Translational Medicine（科学转化医学）》上的一项新研究中，由美国首席传染病专家福奇的研究所——美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID）领导的研究团队发现，一种旨在改变皮肤微生物组的实验性治疗方法，可以安全地降低湿疹的严重程度，减少了类固醇的使用，提高了3岁以上儿童的生活质量，并且在治疗停止后，这些改善持续了长达8个月。 这项实验疗法中含有活性的皮肤共生菌玫瑰单胞菌（Roseomonas）。最初，它们是从健康志愿者身上分离出的，在精心控制的实验室条件下生长。在四个月的治疗时间里，临床试验的参与者或他们的护理人员定期将这种益生菌疗法应用于受湿疹影响的皮肤区域。 NIAID所长福奇（Anthony S. Fauci）博士说：“湿疹会让孩子们发痒、疼痛并分散注意力，对整个家庭来说也是非常有影响的。早期的发现已表明，R.黏膜疗法可以帮助一些儿童减轻湿疹症状和日常护理负担。” 2016年，NIAID的研究人员曾报道，从健康志愿者皮肤分离的R.黏膜改善了细胞和小鼠湿疹模型的结果。 在这些临床前发现的基础上，NIAID在NIH临床中心开展了1/2期临床试验，以评估R.黏膜疗法对湿疹患者的安全性和潜在益处。2018年报告的10名成年人和5名9至14岁儿童的中期结果表明，该疗法是安全的，并能减轻湿疹的严重程度。从那以后，该试验又招募了15名儿童，参与者共计20名患有轻度到重度湿疹的儿童，年龄从3岁到16岁不等。 R.黏膜的治疗方案是在三个月的时间里，每周两次治疗；在第四个月隔天一次。儿童或他们的护理者将含有活的R.黏膜的糖水溶液喷洒到湿疹皮肤区域。在最初的15名参与研究的儿童中，活体R.黏膜的剂量逐月递增。最后5名儿童在4个月内接受了相同剂量的治疗。结果显示，无论采用何种给药策略，均未出现严重不良事件。 研究人员表示，参与研究的大多数儿童在接受R.黏膜治疗后，皮肤和整体健康状况都有了实质性的改善。令人鼓舞的是，治疗细菌定植在了皮肤上，并在治疗结束后继续发挥有益作用。这些结果支持了一项更大规模的研究——通过与安慰剂的比较，进一步评估这种实验性治疗的安全性和有效性。 20名儿童中有17名在治疗后湿疹严重程度改善超过50%。所有被治疗的皮肤部位都有改善，包括内肘、内膝、手、躯干和颈部。研究人员还观察到皮肤屏障功能的增强，即密封水分和抵御过敏原的能力。此外，大多数儿童需要较少的皮质类固醇来控制他们的湿疹，经历较少的瘙痒症状，并报告说在治疗后生活质量得到改善。这些益处在治疗结束后仍然存在，并且治疗性的R.黏膜菌群在皮肤上停留了长达8个月。 NIAID的研究人员下一步开始将更全面地了解R.黏膜疗法如何改善湿疹症状。他们发现，经过治疗的皮肤微生物多样性增加，金黄色葡萄球菌（一种已知会加剧湿疹症状的细菌）水平降低。 除了皮肤微生物组的失衡，湿疹患者的皮肤还缺乏某些油脂。通过对湿疹的细胞和动物模型进行实验，NIAID的研究人员发现，从健康皮肤中分离出来的R.黏膜菌株产生的一组特定的脂质可以诱导皮肤修复过程，促进皮肤组织更新。研究参与者在使用R.黏膜治疗后皮肤上的脂质水平增加。 局部应用玫瑰单胞菌粘膜与15例儿童特应性皮炎的临床改善相关。这种改善可能与细菌产生脂质有关，这些细菌通过影响烟碱样乙酰胆碱信号和鞭毛识别来影响TNFR2介导的上皮修复。 研究人员强调，还需要进一步的研究来阐明R.黏膜疗法的机理，并探讨遗传或其他因素是否可以解释为什么有些参与者没有从实验治疗中受益。 论文链接： https://stm./content/12/560/eaaz8631 |
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