恩替卡韦有哪些不良反应？长期用药需注意什么？

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，适用于伴有谷丙转氨酶升高和病毒活动复制的肝功能代偿的成年慢性乙肝病人的治疗，具有起效快，抑制乙肝病毒强，低耐药的特点，国内外指南推荐恩替卡韦可作为慢性乙肝患者初始抗病毒治疗的首选。

目前核苷（酸）类药物与干扰素是治疗慢性乙肝的两类常用抗病毒药物，其中核苷（酸）类药物在临床应用最广。核苷（酸）类抗乙肝病毒药物主要包括拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯等 ，另外克里夫定和恩曲他滨在部分国家和地区被批准使用。

由于恩替卡韦见效快、耐药率低、长期疗效好的益处。目前国内外指南均推荐恩替卡韦作为乙肝病毒感染初治患者优先选择药物之一、对肝硬化初治治疗患者也推荐优先选择。以下逸仙药师介绍各种常用核苷（酸）类抗乙肝病毒药物的特点：

1、拉米夫定：其特点是上市时间最长，不良反应少；但持久应答率低、病毒耐药率高。

2、阿德福韦：耐药变异率低，对拉米夫定耐药者仍有效；但抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性。

3、替比夫定：作用强，HBeAg转换率高；但耐药变异率较高，有肌酸激酶升高等副作用。

4、恩替卡韦：作用强，耐药率低；但价格较贵。

5、替诺福韦酯：耐药率低，病毒学应答率高，有潜在的肾毒性。

恩替卡韦III 期随机对照双盲临床试验表明，在 HBeAg 阳性慢性乙肝患者中，恩替卡韦治疗 48 周时的 HBV DNA 转阴（< 300 拷贝/mL）率为 67%、HBeAg 血清学转换率为 21%、转氨酶复常率为 68%。在 HBeAg 阴性慢性乙肝患者中，恩替卡韦治疗 48 周时的 HBV DNA 转阴（< 300 拷贝/mL）率为 90%、转氨酶复常率为 78%。恩替卡韦长期治疗随访的研究表明， HBeAg 阳性慢性乙肝患者接受 ETV 治疗 5 年，HBVDNA 转阴（< 300 拷贝/mL）率可达 94%，转氨酶复常率为 80%。

恩替卡韦治疗 5 年的累积耐药发生率低，仅为 1.2%，然而，在已发生拉米夫定耐药的患者中，恩替卡韦治疗 5 年的累积耐药率明显升高，应引起关注。如出现恩替卡韦耐药，可换用替诺福韦酯，或加用阿德福韦酯。

恩替卡韦的不良反应：

1、常见的不良反应有转氨酶升高、头痛、疲劳、眩晕、恶心、腹部不适、肌痛、失眠、风疹等，这些不良反应多为轻度到中度。

2、有研究显示，恩替卡韦在初始用药时可发生转氨酶升高，通常继续用药一段时间，转氨酶可恢复正常。因此用药期间需定期检测肝功能。

3、停止治疗后肝炎症状急性加剧或转氨酶复燃。因此，在停止治疗后应密切监测肝功能至少持续几个月，如有必要，需重新开始抗病毒治疗。

4、上市后报道：类过敏反应、脱发、皮疹、乳酸酸中毒（失代偿期肝病患者乳酸酸中毒的风险较高）等。

用药注意事项：

1、患者千万不要盲目的自行用药，应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。

2、肝功能不全无需调整剂量。

3、食物对口服吸收的影响，因此，恩替卡韦应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。

4、与拉米夫定存在交叉耐药，因此拉米夫定耐药不可选恩替卡韦，对于拉米夫定耐药、可替换为替诺福韦酯或与阿德福韦酯联合用药，可以使耐药率明显下降。

5、肾功能不全的患者中，当肌酐清除率＜50ml/分钟的患者应调整用药剂量。

6、恩替卡韦的耐药患者推荐换用替诺福韦酯或加用阿德福韦酯治疗。

7、患者不可自行停药或更换药物，如达到停药标准的患者也应在医生指导下停药，停药后至少随访12个月，这一步骤必不可少，随访中如有病情变化，应缩短随访间隔。