接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5
伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆
腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊
沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5数据截
止至2019年1月10日，共入组了108例既往接受过系统治疗的晚期子宫内膜癌患者，其中非MSI-H或dMMR的患者有94例，MSI
-H或dMMR的患者有11例，MSI-H/dMMR状态未知的患者有11例。KEYNOTE-775是KEYNOTE
-146的验证性试验，III期。TFST,首次后续治疗或死亡的时间；;TSST,第二次后续治疗或
死亡的时间主要研究终点：PFSCD-BEV组较CG-BEV组PFS提高1.6个月，疾病进展风险下降19
.3%OS提高5.3个月，死亡风险下降16.7%
PFS亚组分析既往既往抗血管治疗亚组患者CD-BEV也能改善PFS(HR0.73，P<0.05)OSENGOT/GC
IG组间研究：AGO-OVAR2.21/ENGOT-OV18卵巢癌患者中的第一个比较两种含BEV方案的III期研究研究达到主要
目标：与CG-BEV相比，CD-BEV的PFS更长(PFSHR0.80，P=0.01)安全性与已知的BEV数据一致，没有
新的安全性事件。对于铂敏感再治疗的复发性卵巢癌患者(ROCPBT)，及时既往接受过抗血管治疗CD-BEV是一种新的治疗选择，
总结ENGOT/GCIG组间研究：AGO-OVAR2.21/ENGOT-OV18ENGOT-OV24/NSGO-AVANO
VA2Niraparib±贝伐珠单抗治疗铂类敏感的复发性卵巢癌患者的随机对照无化疗研究N=97高级别浆液性或子宫内膜样铂敏
感复发卵巢癌既往接受过任意线数化疗疾病可测量或可评估允许之前使用贝伐珠单抗Niraparib组(n=49)300mg
QDd1-21Niraparib+BEV组(n=48)Niraparib300mgQDd1-21BEV15mg
/kgIVq3w治疗至疾病进展不可接受毒性主要终点PFS研究者意向治疗基于HR
D状态(阳性vs阴性)和CFI(6-12vs＞12个月)进行分层R1:1基线特征主要终点：ITT人群PFS按分
层因素的PFS：无化疗间隔时间CFICFI6-12个月
CFI>12个月
ENGOT-OV24/NSGO-AVANOVA2按分层因素的PFS：HRD状态HRD阳性HRD阴性Niraparib+BE
V组Niraparib组HR=0.38(95%CI0.20-0.72)P=0.0019PFS(%)自随机时间(月)
HR=0.40(95%CI0.19-0.85)P=0.0129自随机时间(月)PFS(%)HR=0.49(95%CI
0.21-1.15)P=0.0947HR=0.32(95%CI0.17-0.58)P=0.0001按BRCA状态的P
FSENGOT-OV24/NSGO-AVANOVA2以下≥3级AEs都仅有1例患者发生：Niraparib+BEV组:肠
胃失调、低镁血症、低钠血症、肠梗阻绞痛、肠梗阻、皮肤痛、肺炎、呼吸道感染和晕厥；Niraparib组:腹水、脱水、胸膜积
液、肺栓塞和黏膜炎症不良事件Niraparib-BEV组(n=48)Niraparib组(n=49)Nirapar
ib剂量减少次数，n(%)无1(300→200mg)2(300→200→100mg)23(48)
24(50)1(2)21(43)27(55)1(2)因AEs停止治疗，n(%)6(13)5(10)联合治疗组近
一半患者无需减少剂量，少数患者因AEs停药ENGOT-OV24/NSGO-AVANOVA2结论NSGO-AVANOVA2
是首个评估不含化疗的两个获批用于治疗复发OC患者的药物(niraparib和贝伐珠单抗)联合治疗方案的随机研究；相较于nirap
arib单药治疗，niraparib联合贝伐珠单抗作为复发性OC患者的治疗手段可显著改善PFS，与HRD状态和CFI无关；nir
aparib联合贝伐珠单抗治疗耐受性良好；大多数患者持续治疗至疾病进展；联合治疗对生活质量无不利影响；一项对比nirapari
b+贝伐珠单抗与标准治疗用于PSROC患者的随机III期研究(NSGO-AVATAR)已在计划中。ENGOT-OV24/NSGO
-AVANOVA2指南推荐ICON-6研究在首次复发的铂类敏感卵巢癌中，西地尼布联合化疗后西地尼布维持治疗，显著延长PF
SLedermannJA,etal.Lancet.2016Mar12;387(10023):1066-1074.
一项III期研究，纳入456例首次复发的铂类敏感卵巢癌患者，旨在评估西地尼布联合含铂化疗后西地尼布维持治疗在这类患者中的疗效及
安全性，主要终点为PFS（A组和C组的意向治疗人群），和安全性（总人群）PFS(%)时间（月）安慰剂+化疗后安慰剂维持（A组
）西地尼布+化疗后安慰剂维持治疗（B组）西地尼布+化疗后西地尼布维持治疗（C组）mPFS显著延长2.3个月：11.0月v
s.8.7月（HR=0.56,95%CI,0.44-0.72;P＜0.0001）注：垂直虚线表示完成化疗的中位时间奥
拉帕利联合西地尼布（VEGFR1,2,3抑制剂）治疗铂敏感复发性卵巢癌Study4随机、对照II期研究铂敏感复发性卵巢癌
可测量病灶（n=90）奥拉帕利（200mg,bid)+西地尼布（30mg,qd)（n=44）奥拉帕利（400mg,bi
d)（n=46）后续治疗PD主要终点ITT人群的PFS次要终点OSRECIST评价的ORRRECIST评价的
药物毒性R1:1铂敏感复发卵巢癌,奥拉帕利联合西地尼布(VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂)能显著改善PFS和OSmPFS显著
延长8.3个月Study4奥拉帕利联合西地尼布治疗BRCA野生型/未知患者获益明显，对于BRCA突变患者仅PARP抑制剂单药
就可以获益BRCAmNon-BRCA/unknownmPFS延长0.1个月mPFS显著延长18个月AURELIA研究
在铂耐药的复发性卵巢癌中，贝伐联合化疗较单纯化疗，显著延长PFS，提高ORRAURELIA是第一个将贝伐单抗与化疗联合用于铂类
耐药卵巢癌的随机III期研究，共纳入361例既往接受含铂方案治疗后6个月内进展的可测量/评估卵巢癌患者PFS(%)—化疗
（紫杉醇+拓扑替康/PLD）—化疗+贝伐单抗mPFS显著延长3.3个月：6.7月vs.3.4月（HR=0.48,95
%CI,0.38-0.60;P＜0.001）时间（月）化疗化疗+贝伐P值ORR(%)11.827.30.00
1mOS(月)13.316.60.174Arm1紫杉醇80mg/m2d1、8、15、22Arm2PLD40
mg/m2d1Arm3托泊替康4mg/m2d1、8、15、22或1.25mg/m2d
1-5q3w单中心回顾性分析贝伐珠单抗与口服环磷酰胺治疗铂耐药卵巢癌2006-1至2010-12铂耐药复发卵巢癌N=6
6Bev10mg/kgQ2w+口服环磷酰胺50mg/kgQd根据RECIST标准和/或CA-125水平评估
治疗反应反应组及无效组的患者特征PFSOS总有效率42.4%，CR7例(10.6%)，PR21例(31.8%)，SD15例
(22.7%)，PD23例(34.8%)反应组中位数为5月(2-14月),中位OS为20月(2-56月)，无效组为9月(2-5
1月)(p=0.004)MITO11研究：在≤二线化疗的铂类耐药/难治性卵巢癌中，帕唑帕尼联合化疗较单纯化疗，显著延长P
FSPignataS,etal.LancetOncol.2015May;16(5):561-8.一项II期
研究，共纳入74例既往最多接受二线化疗的铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者，旨在评估帕唑帕尼在这类患者中的疗效，主要终点为意向治疗人群
的PFSmPFS显著延长约3个月：6.35月vs.3.49月OS无统计学意义紫杉醇单药帕唑帕尼+紫杉醇紫杉醇单药帕
唑帕尼+紫杉醇PFS（%）OS（%）时间（月）时间（月）指南推荐免疫检查点抑制剂单药临床研究，卵巢癌中客观
缓解率为10-15%卵巢癌的“免疫冷性”造成了免疫治疗有限的反应率，因此在目前的临床研究中多为其他靶向治疗联合免疫治疗
卵巢癌免疫检查点抑制剂原理与贝伐珠单抗的联合治疗…….NCT02873962纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的II
期研究38例复发性上皮性卵巢癌患者，上次使用铂类药物治疗后12个月内复发接受了1-3线的既往治疗纳武利尤单抗240mg
Q2w静脉滴注直至疾病进展贝伐珠单抗10mg/kg主要研究终点：ORR(
RECIST1.1)基线特征NCT02873962最佳总体疗效铂类敏感(n=20),n(%)铂类耐药(n=18
),n(%)所有患者(n=38),n(%)不可评估-1(5.6)1(2.6)PR经确认的未经确认
的8(40.0)1(5.0)3(16.7)-11(28.9)-SD>24周<24周6
(30.0)3(15.0)3(16.7)7(38.9)9(23.7)10(26.3)PD2(10.0
)4(22.2)6(15.3)经确认的ORR8(40.0)3(16.7)11(28.9)总临床获益率15
(75.0)6(33.3)21(55.3)持续缓解或长期疾病稳定(包含铂类耐药患者)最佳总体疗效第一项复发性卵巢
癌免疫检查点抑制剂联合贝伐珠单抗的临床研究二者联合显示了一定的活性，未出现新的安全性信号这一研究结果也支持了一线3期临床试验的
开展NCT02873962研究者发起的开放标签单中心II期临床研究Pembrolizumab联合贝伐单抗及口服环磷酰胺
节拍化疗治疗复发卵巢上皮癌输卵管癌原发腹膜癌铂耐药患者占75%I2707152019SGO治疗暴露和反应时间
治疗后肿瘤基线变化治疗相关不良事件结论：治疗安全，且治疗期间患者生活质量良好客观反应率高ORR:40%，且疗效持久
（相比pembrolizumab单药ORR:8%贝伐单抗联合节拍口服环磷酰胺治疗24%）30%的患者经过12个疗程
治疗获得了长期疗效2019SGOI270715总结：宫颈癌复发系统性治疗的一线方案对于非dMMR的内膜癌患者
，一线治疗后首选的二线方案对于非BRCA突变卵巢癌患者一线治疗、维持治疗及复发治疗中最重要的靶向治疗药物随着新的靶向药物的
出现，在去化疗趋势下联合BEV有助于进一步提高反应中国人群目前剂量相对较低，7.5mg/kgVs15mg/kg疗效如
何，需要进一步的数据Thankyouforyourattention46例患者接受贝伐珠单抗姑息性治疗后，OR
R11%，24%的患者至少有6个月的无进展的稳定疾病。mPFS3.4个月，mOS7.29个月（高于其他单药研究）His
toricalDatabaseUsedtoHelpAssesstheActivityofBevacizumab
inGOGProtocol227-CAmongWomenWithRecurrentCervicalCancer
AfterExperiencingTreatmentFailureWithOneorTwoCytotoxicRe
gimens（notincludingchemotherapywithprimaryradiation）本研究是
随机、对照、开放、3期临床试验，研究纳入转移性、持续性和复发的宫颈癌患者，分别来自于美国、加拿大和西班牙的81个研究中心。入选标准
包括：GOG体能状况评分0或1；肝、肾及骨髓功能良好；充分抗凝、预防血栓栓塞；尿蛋白肌酐比值小于1；可测量的病变。而将疾病复发后采
用化疗、创口未愈合、活动性出血作为排除标准。研究采用随机分组的原则，将患者按照1：1：1：1的比例进行分配，GOG240：III期
多中心研究,分为4组紫杉醇（135mg/m2)+顺铂(50mg/m2)±贝伐单抗(15mg/kg）紫杉醇（13
5mg/m2)+托泊替康(0.75mg/m2d1-3)±贝伐单抗(15mg/kg）试验的随机化分层因素包括：GOG体能状
态（0vs1），前期铂敏感性的化疗方案、疾病状态（复发、持续、转移）。采用自愿原则，主要研究终点是OS（针对意向治疗人群的分析
）和不良事件（针对全部的接受治疗且提交不良事件信息的患者），中期分析及最终分析由独立的数据及安全委员会进行。最终分析的截点是在45
0例入组患者发生346例死亡。这项试验于ClinicalTrials.gov登记，注册编号NCT00803062。该研究于
7月27日在线发表在LancetOncology上。GOG240是一个国际、多中心、随机、对照、开放的3期临床研究，入组了
81个国家的PS评分较好，肝肾功能良好，骨髓储备良好等条件的转移性、难治型或复发宫颈癌的患者。按照1:1:1:1的比例随机将患
者分为4组：A组顺铂50mg/㎡d1或d2+紫杉醇175mg/㎡d1,21天/周期。B组拓扑替康0.75
mg/㎡，d1-3+紫杉醇175mg/㎡，d1，21天/周期。C组A组联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1；D组B组
联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1.直到患者病情进展，不能耐受，自愿出组或CR。主要研究终点为OS和不良反应。在2
012年，妇科肿瘤学组（GOG）240试验对死亡的271例患者进行了第二次中期分析报告。基于此项研究基础，在2014年8月14日，
美国食品和药物管理局（FDA）批准了抗血管生成药物贝伐单抗治疗晚期宫颈癌。在这项研究中，我们将报告研究预先设定的最终分析，OS和不
良事件。GOG240试验前期进行了两次的结论报告，本次为终末报告。研究纳入晚期宫颈癌患者，结论显示贝伐珠单抗联合化疗能够显着改
善晚期宫颈癌患者的OS，且在不良事件方面，尽管瘘的发生率高于单独化疗组，但没有因为瘘产生的急诊手术、败血症及死亡病例。该研究于7
月27日在线发表在LancetOncology上。GOG240是一个国际、多中心、随机、对照、开放的3期临床研究，入组了8
1个国家的PS评分较好，肝肾功能良好，骨髓储备良好等条件的转移性、难治型或复发宫颈癌的患者。按照1:1:1:1的比例随机将患者
分为4组：A组顺铂50mg/㎡d1或d2+紫杉醇175mg/㎡d1,21天/周期。B组拓扑替康0.75m
g/㎡，d1-3+紫杉醇175mg/㎡，d1，21天/周期。C组A组联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1；D组B组联
合贝伐珠单抗15mg/kg，d1.直到患者病情进展，不能耐受，自愿出组或CR。主要研究终点为OS和不良反应。Wh
encomparedwiththecisplatinpluspaclitaxelchemotherapyregim
en,additionofbevacizumabreducedthehazardofdeath(OSof17
·5monthsinthecisplatinpluspaclitaxelplusbevacizumabgroup
vs15·0monthsinthecisplatinpluspaclitaxelgroup;83[72%]
of115patientshadaneventvs92[81%]of114;figure2).We
notednosignificantdifferenceinOSbetweenthetopotecanplus
paclitaxelplusbevacizumabgroupandthetopotecanpluspaclitax
el-alonegroup(16·2monthsvs12·0months;87[78%]of112vs86
[77%]of111;MITOEND-2ORR不良反应PFS(10.5vs13.7个月,
HR0.84p=0.43)Breslow检测探索性分析：PFS显著增加ORR(53.1%vs74.4%)O
S(29.7vs40.0个月,HR0.71p=0.24)接受贝伐珠单抗治疗患者6个月的疾病控制率显著提高(70.4%
vs90.7%)贝伐组心血管不良事件率显著增加（高血压21%vs0%和血栓11%vs2%）MITOEND-
2PFSOS评价在PC方案基础上三种新型药物方案对于晚期或复发内膜癌的有效性和耐受性GOG-86P随机分配至3
组（349名患者）Arm1紫杉醇175mg/m2+卡铂AUC6+BEV15mg/kg后维持Arm2紫杉醇175mg/
m2+卡铂AUC5+西莫罗司25mgd1、8，维持d1、8、15Arm3伊沙匹隆30mg/m2+
卡铂AUC6+BEV15mg/kg主要终点为无进展生存(PFS)次要终点为应答率、总生存率(OS)和安全性试验的PC
组以GOG209作为历史对照III/IVA期(有可测量的病灶)、IVB期或复发(有或无可测量病灶)GOG-86P不良反应
与历史对照组相比，3组的PFS都没有显著增加(p>0.039)。1、2、3组的治疗HRs(92%CI)为0.81(0.63
-1.02)1.22(0.96-1.55)和0.87(0.681.11)反应率相似(分别为60%、55%和53%)arm1中O
S持续时间(截止36个月)显著增加(p<0.039)，而arm2和3没有增加HRs(92%CI)分别为0.71(0.550.
91)、0.99(0.78-1.26)、0.97(0.77-1.23)没有发现新的安全信号CTNNB1突变可作为贝伐珠单抗治疗
子宫内膜癌的潜在预测生物标志物GOG-86PPFSOS指南推荐TCGA分子分型：超突变组（POLE突
变）4%高突变组（错配修复缺陷dMMR）24%高拷贝数组（低突变，高转录及微卫星稳定型，突变位点T
P53）8%低拷贝数组（突变率低，突变位点CTNNB1,KRAS等）49%超突变和高突变肿瘤可能含有更多肿瘤特
异性新抗原，从而导致肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)数量增加，使此两组成为免疫治疗的理想候选。子宫内膜癌分子分型基于五项非对照、开
放标签、多队列、多中心、单臂试验结果KEYNOTE-012、016、028、158、164混合回归分析的149名受试者中14位
复发性子宫内膜癌患者ORR为36%(DOR范围4.2+,17.3+)FDA批准其用于错配修复缺陷子宫内膜癌二线治疗仑伐
替尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶点包括VEGFR1–3,FGFR1–4,RET,KIT以及PDGFRα
KEYNOTE-146/Study111是一项Ib/II期研究先前中期分析数据显示：无论MSI状态如何，晚期
子宫内膜癌患者24周时研究者评估的ORR可达39.6%ESMO2019展示研究子宫内膜癌队列的最终疗效结果KEYNOT
E-146研究入组标准年龄≥18岁病理确诊转移性子宫内膜癌既往接受≤2线系统治疗具有可测量病灶ECOG评分≤1分预期
寿命≥12周仑伐替尼20mg/天(口服)+帕博利珠单抗200mgQ3W(IV)主要终点第24周的ORR
次要终点缓解持续时间DORPFSOS疾病控制率DCR安全性和耐受性所有入组的子宫内膜癌患者N=12420
18年7月1日前入组的子宫内膜癌患者N=1172018年7月1日后入组的子宫内膜癌患者N=7既往未接受过系统治疗的子宫内膜癌患
者N=9既往接受过系统治疗的子宫内膜癌患者N=108非MSI-H/dMMR患者N=94MSI-H/dMMR患者N=11MS
I-H/dMMR状态未知患者N=3数据截止至2019年1月10日，共入组了108例既往接受过系统治疗的晚期子宫内膜癌患者，中
位随访时间≥12个月接受过至少一次研究药物的患者纳入安全性分析患者分布图KEYNOTE-146研究缓解情况全体患者(
n=108)a非MSI-H/dMMR患者(n=94)MSI-H/dMMR患者(n=11)最佳缓解情况，n(%)完全缓解
部分缓解疾病稳定疾病进展未评估11(10.2)33(30.6)42(38.9)14(13.0)8(7.4)
10(10.6)26(27.7)38(40.4)12(12.8)8(8.5)1(9.1)6(54.5)3(27.3
)1(9.1)0客观缓解率(CR+PR)，n(%)44(40.7)36(38.3)b7(63.6)95%CIc
31.4，50.628.5，48.930.8，89.1缓解持续时间(月)，中位(范围)d14.8(1.2+，35.6+)
NE(1.2+，33.1+)NE(2.1+，35.6+)全体患者、非MSI-H/dMMR患者、MSI-H/dMMR患
者的ORR分别可达40.7%，38.3%和63.6%非MSI-H/dMMR患者的中位缓解持续时间尚未达到持续缓解，%患者
人群中位值(月)95%CI全体患者14.8(7.2-NE)非MSI-H/dMMRNE(6.3-NE)MSI-H/dM
MRNE(7.3-NE)整体患者非MSI-H/dMMRMSI-H/dMMR无疾病进展生存期，%非MSI-H/dMMR患
者的中位PFS可达5.4个月患者人群中位值(月)95%CI全体患者7.5(5.0-8.3)非MSI-H/dMMR5.4
(4.4-7.6)MSI-H/dMMR18.9(3.9-NE)KEYNOTE-146研究总生存，%时间(月)风险患者数
：中位随访持续时间18.7个月(95%CI13.1-20.3)患者人群中位值(月)95%CI全体患者16.7(15.
0-NE)非MSI-H/dMMR16.4(13.5-25.9)MSI-H/dMMRNE（7.4-NE)非MSI-H/dM
MR患者中位OS可达16.4个月总体安全性良好最常见的3/4级TEAE为高血压，发生率为32.4%，余3/4级TEAE发生
率均小于10%常见的治疗相关的不良事件类别，n(%)既往接受过治疗的子宫内膜癌患者(n=108)任何等级3/4级出现任
何治疗相关的TEAEs105(97.2)75(69.4)高血压65(60.2)35(32.4)腹泻57(52.8)
7(6.5)食欲下降51(47.2)0乏力56(51.9)9(8.3)甲状腺功能减退47(43.5)1(0.9)
恶心43(39.8)3(2.8)口腔炎36(33.3)0关节痛34(31.5)1(0.9)发声困难30(27
.8)0呕吐29(26.9)0手足综合征28(25.9)3(2.8)体重下降28(25.9)2(1.9)蛋白
尿24(22.2)4(3.7)头痛22(20.4)0KEYNOTE-146研究类别，n(%)既往接受治疗的EC(
n=108)任何等级≥3级出现任何的特殊关注的不良事件（AEoSI）62(57.4)14(13.0)甲状腺功能减退
51(47.2)1(0.9)甲状腺功能亢进7(6.5)0严重皮肤反应5(4.6)5(4.6)结肠炎
5(4.6)2(1.9)胰腺炎5(4.6)2(1.9)肾上腺功能不全4(3.7)3(2.8)甲状
腺炎4(3.7)0肾炎3(2.8)2(1.9)肝炎2(1.9)1(0.9)下垂体炎1(0.9)1
(0.9)肺炎1(0.9)0免疫相关不良事件总体安全性良好所有≥3级的特殊关注不良事件（AEoSI）发生率均小
于5%。既往接受系统治疗的晚期子宫内膜癌患者中，无论MSI状态，联合方案显示出良好的抗肿瘤活性；全体患者ORR可
达40.7%；非MSI-H/dMMR患者ORR可达38.3%，MSI-H/dMMR患者ORR可达63.6%联
合治疗方案缓解持续时间长久；非MSI-H/dMMR患者和MSI-H/dMMR患者的DOR均尚未达到联合治疗方
案与单药治疗的安全性相似；甲状腺功能减退的发生率高KEYNOTE-146研究总结FDA批准仑伐替尼+帕博利珠单抗方案：用
于治疗既往接受系统治疗后病情进展、不适合根治性手术或放射治疗、非MSI-H/dMMR的晚期子宫内膜癌患者KEYNOTE-
775研究帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比多柔比星或紫杉醇周疗治疗晚期子宫内膜癌的随机、多中心、开放标签的III期临床研究入组标准
（N≈780）·组织学确诊的复发性/转移性晚期子宫内膜癌·以铂类药物为基础的一线化疗后出现疾病进展·具有≥1个可测量靶
病灶·ECOG评分0-1分帕博利珠单抗200mgQ3W+仑伐替尼20mgQD多柔比星60mg/m2Q3W
或紫杉醇80mg/m2QW（治疗3周，停1周）治疗至疾病进展或不可耐受首要终点：PFS次要终点：ORR、
安全性和耐受性R1:1内膜癌联合治疗研究OngoingLEAP-001研究帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比化疗用于晚期或
复发性子宫内膜癌一线治疗的随机、多中心、开放标签的III期临床研究入组标准（N≈720）·III/IV期或复发性子宫内膜癌
·ECOG评分0-1分帕博利珠单抗200mgQ3W+仑伐替尼20mgQD紫杉醇175mg/m2+卡铂A
UC6Q3WR1:1治疗至疾病进展或不可耐受首要终点：PFS、OS次要终点：ORR、安全性和耐受性内膜癌
联合治疗研究Ongoing1243宫颈癌一线化疗内膜癌一线化疗卵巢癌一线及维持化疗卵巢癌复发化疗贝伐珠单抗在
妇科肿瘤中的应用贝伐珠单抗以化疗为主的系统性治疗在卵巢癌治疗的各阶段均发挥重要作用控制症状，延长生存期，提高患者生活质量减
少肿瘤负担，更利于手术切除降低疾病复发风险，或初始治疗减瘤术后的肉眼可见或微小残留病灶原发卵巢癌复发卵巢癌术前新辅助
化疗术后辅助化疗化疗卵巢癌治疗现状70%左右卵巢癌就诊时已为晚期70%紫杉醇/卡铂化疗敏感70%治疗2年内出现复发
化疗进展带来卵巢癌治疗疗效和安全性的不断改善1997以后197019821989-19901990年初1990-1
99619961999单药顺铂开始用于临床GOG47奠定了以铂类为主的联合化疗在临床治疗卵巢癌的地位开始应用PAC
方案GOG52证实,PC方案心脏毒性低于PAC方案,但疗效相同PC方案作为化疗首选紫杉醇问世GOG111和OV
10均发现TP方案在有效率、临床完全缓解率、PFS和OS等方面均优于PC方案,追踪60个月后,TP方案降低进展风险28%，
降低死亡风险34%TP方案作为化疗首选紫杉醇周疗开始用于临床新药不断上市,如拓扑替康、多西他赛、吉西他、脂质体阿霉素、托泊
替康等GOG158证实紫杉醇联合卡铂的毒副作用较紫杉醇联合顺铂轻，而二者的疗效无显著区别紫杉醇联合卡铂成为卵巢癌首选化疗方案
注：PAC：顺铂+阿霉素+环磷酰胺；PC：顺铂+环磷酰胺；TP：紫杉醇+顺铂2005-2006贝伐单抗在复发性卵巢癌中表现活
性GOG218ICON72011至今多项III期研究表明抗血管生成、PARP抑制剂是治疗卵巢癌的有效靶点，显著改善患
者预后贝伐单抗维持GOG-0218研究：一线贝伐+化疗后贝伐维持治疗较单纯化疗，显著延长PFSBurgerRA,et
al.NEnglJMed.2011Dec29;365(26):2473-83.一项III期研究，纳入1873
例既往接受过肿瘤细胞减灭术的新诊断III期或IV期上皮性卵巢癌患者，旨在评估一线化疗联合贝伐的疗效，主要终点为PFS时间（月）
PFSCP+贝伐/安慰剂贝伐/安慰剂CP+安慰剂+安慰剂维持治疗CP+贝伐+安慰剂维持治疗CP+贝伐+贝伐维持治疗m
PFS（月）：10.3vs.11.2vs.14.1（HR=0.717,95%CI,0.625-0.824;P＜0.
001）注：CP：卡铂+紫杉醇CP+安慰剂+安慰剂维持治疗CP+贝伐+安慰剂维持治疗CP+贝伐+贝伐维持治疗mOS（月）
：39.3vs.38.7vs.39.7（HR=0.915,95%CI,0.727-1.152;P=0.45）OS
时间（月）ICON7研究：一线贝伐+化疗后贝伐维持治疗较单纯化疗，显著延长PFS，提高ORRPerrenTJ,eta
l.NEnglJMed.2011Dec29;365(26):2484-96.OzaAM,etal.Lan
cetOncol.2015Aug;16(8):928-36.NCCNGuidelinesOvarianCancer
.Version1.2019.LheureuxS,etal.Lancet.2019Mar23;393(1017
7):1240-1253.一项III期研究，纳入1528例既往接受手术治疗的高危早期（I-IIA期）或晚期（IIB-IV期）
上皮性卵巢癌患者mOS(月)ORR(%)总人群45.5vs44.6(P=0.85)67vs.48(P＜0.0
01)高危人群39.3vs.34.5(P=0.03)-注：CP：卡铂+紫杉醇；高危人群：IV期疾病、不可手术的III
期疾病，或初始肿瘤细胞减灭术（PDS）后>1cm残留的III期疾病时间（月）时间（月）总人群PFS(%)高危人群PF
S(%)CP+贝伐+贝伐维持治疗CP标准化疗CP+贝伐+贝伐维持治疗CP标准化疗总人群中，mPFS显著延长2.4个月：
19.8月vs.17.4月42个月时PFS为：24.1月vs.22.4月（HR=0.87,95%CI,0.77-0.9
9;PP=0.04）高危人群中，mPFS显著延长5.4个月：15.9月vs.10.5月（HR=0.68,95%CI
,0.55-0.85;P＜0.001）贝伐单抗维持指南推荐一线治疗手术(PDS或IDS)铂类-紫杉醇为基础的化疗be
vacizumab治疗周期≥3?NED/CR/PR分层因素肿瘤BRCA突变状态?一线治疗结果?2:1N=806维持治
疗主要研究终点研究者评估的PFS(RECISTv1.1)灵敏性分析盲法独立中心评估的PFS次要研究终点TFSTP
FS2,TSSTOSHRQoL安全性及耐受性初治FIGOIII-IV期的高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌，输卵管癌或原
发腹膜性癌Olaparib(300mgBID)x2年安慰剂x2年+bevacizumab?+bevacizu
mab?LBA2:PAOLA-1/ENGOT-ov25III期研究初治晚期卵巢癌患者经铂类为基础化疗联合BEV的标准
治疗后进行olaparib+BEV维持治疗患者特征Olaparib+bevacizumab(N=537)安慰剂+
bevacizumab(N=269)年龄，中位值，岁（范围）61(32–87)60(26–85)ECOG体力状况
,n(%)01378(70)153(28)189(70)76(28)原发肿瘤部位,n(%)卵巢
输卵管原发性腹膜456(85)39(7)42(8)238(88)11(4)20(7)组织学,n
(%)浆液性?子宫内膜样其他?519(97)12(2)6(1)253(94)8(3)8(3)
tBRCAm状态,n(%)tBRCA突变非tBRCA突变/未知?157(29)380(71)80(30)
189(70)FIGO分期,n(%)IIIIV378(70)159(30)186(69)83(3
1)Olaparib+bevacizumab(N=537)Placebo+bevacizumab(N=26
9)280(52)194(72)22.116.6HR0.59(95%CI0.49–0.72;P<0.000
1)研究者评估的PFS：ITT人群奥拉帕利联合贝伐组PFS较贝伐单药维持治疗组提高5.5个月，疾病进展风险下降41%LBA2
:PAOLA-1/ENGOT-ov25III期研究PFS亚组分析LBA2:PAOLA-1/ENGOT-ov25III期
研究生物标志物亚组不同tBRCA突变状态的PFSLBA2:PAOLA-1/ENGOT-ov25III期研究事件,n
(%)中位PFS，月不同HRD状态的PFSLBA2:PAOLA-1/ENGOT-ov25III期研究Olaparib
+bevN=535安慰剂+bevN=267任何级别的TEAEs,n(%)531(99)256(96)≥
3级的TEAEs,n(%)303(57)136(51)SAEs,n(%)167(31)83(31)死亡
,n(%)1(<1)4(1)因AE而剂量中断,n(%)291(54)65(24)因AE而剂量减少,n
(%)220(41)20(7)因AE而停止治疗,n(%)109(20)15(6)AE总结最常见的不良反
应结论PAOLA-1/ENGOT-ov25是在不限手术结果以及BRCA突变状态的晚期卵巢癌患者中进行的研究研究达到了其主要
目的，证实在一线标准维持治疗贝伐珠单抗的基础上加入奥拉帕利，对比安慰剂可显著延长ITT人群的PFS预设的亚组分析显示tBRCA突
变以及HRD阳性的患者PFS获益最多这个结果表明除了tBRCA突变的患者以外，HRD阳性的这部分患者也可以从奥拉帕利联合贝伐珠单
抗的维持治疗中获益奥拉帕利联合贝伐珠单抗的安全性数据与之前研究中报道的各自的安全性基本一致，加入奥拉帕利并不会影响贝伐珠单抗的毒
性以及HRQoLLBA2:PAOLA-1/ENGOT-ov25III期研究AGOOVAR16研究：在一线化疗无进展的中晚
期卵巢癌中，帕唑帕尼单药维持治疗，显著延长PFSKimJY,etal.KoreanJInternMed.201
7Sep;32(5):798-804.McLachlanJ,etal.ExpertRevAnticancerTh
er.2015;15(9):995-1005.duBoisA,etal.JClinOncol.2014Oct
20;32(30):3374-82.PFSOS时间（月）时间（月）帕唑帕尼安慰剂帕唑帕尼安慰剂mPFS显著延
长5.6个月：17.9月vs.12.3月（HR=0.77,95%CI,0.64-0.91;P＝0.0021）OS
无统计学意义：HR=1.08,95%CI,0.87-1.33;P=0.499一项III期研究，纳入940例一线化疗
后无进展的FIGO-II-IV期卵巢癌患者，旨在评估帕唑帕尼对比安慰剂维持治疗在这类患者中的疗效及安全性，主要终点为研究者评估的P
FS帕唑帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制血管内皮生长因子受体1/2/3（VEGFR-1/2/3）、血小板衍
生生长因子受体α/β（PDGFR-α/β）和c-kit1,2其他抗血管治疗维持1243宫颈癌一线化疗内膜癌一线化疗
卵巢癌一线及维持化疗卵巢癌复发化疗贝伐珠单抗在妇科肿瘤中的应用贝伐珠单抗卵巢癌复发70-80%复发CD肿瘤在铂类
为基础的一线治疗中无效（铂类难治型），或化疗有效但无化疗间隔＜6个月复发者（铂耐药型）肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间
隔≥6个月复发者铂敏感复发铂耐药复发化疗iPARPAnti-angiogenicPD-1PD-L1……治疗:
两项研究证实：在铂敏感复发性卵巢癌中，贝伐联合化疗较单纯化疗，显著延长PFS，提高ORRAghajanianC,eta
l.JClinOncol.2012Jun10;30(17):2039-45.AghajanianC,etal
.GynecolOncol.2015Oct;139(1):10-6.ColemanRL,etal.Lancet
Oncol.2017Jun;18(6):779-791.—GC+安慰剂—GC+贝伐单抗mPFS显著延长4个月：12
.4月vs.8.4月（HR=0.484,95%CI,0.388-0.605;P＜0.0001）OCEANS研究（N=
484）GOG-0213研究（N=674）PFS(%)注：GC：吉西他滨+卡铂；CP：卡铂+紫杉醇；DOR：缓解持续时间
时间（月）—CP—CP+贝伐单抗mPFS显著延长3.4个月：13.8月vs.10.4月（HR=0.628,95%
CI,0.534-0.739;P＜0.0001）时间（月）PFS(%)ORR(%)mOS(月)DOR(月)OCEA
NS研究78.5vs57.4(P＜0.0001)33.6vs.32.9(P=0.65)10.4vs.7.4
(HR=0.534,95%CI,0.408-0.696)GOG-0213研究78vs.59(P＜0.0001)
42.2vs.37.3(P=0.056)-贝伐单抗联合化疗：OCEANS和GOG213研究ENGOT/GCIG组间研究
：AGO-OVAR2.21/ENGOT-OV18比较卡铂/脂质体阿霉素/贝伐珠单抗(CD-BEV)与卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗(
CG-BEV)治疗铂敏感复发卵巢癌患者的前瞻性随机III期2018ESMO933O2013年8月-2015年7月组织学确
认的上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌(不论FIGO分期，分级和类型)一线铂类化疗后>6个月首次疾病复发允许既往抗血管
生成治疗允许复发患者细胞减灭术可测量或不可测量疾病或CA125可评估疾病或经组织学证实复发的患者ECOG0-2，预期寿命
>3个月充足的凝血参数和骨髓，肝和肾功能(n=682)R贝伐珠单抗15mg/kgq3w直至PD或毒性贝伐珠
单抗15mg/kgq3w直至PD或毒性贝伐珠单抗10mg/kgq2w吉西他滨1000mg/m2D1,8卡铂
AUC4D1脂质体阿霉素30mg/m2D1卡铂AUC5D11:1Q3W6个周期Q4W6个周期CG-
BEV标准组CD-BEV研究组主要终点：PFS(RECISTv1.1标准，研究者评估)次要终点：通过血清CA
125按照GCIG标准评估的无生物学进展生存(PFSBIO)OS安全性生活质量(EORTCQLQ-C30O
V-28模块)安全性两组的毒性相当未发现新的安全问题基线特征ENGOT/GCIG组间研究：AGO-OVAR2.21/E
NGOT-OV18佐晶国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院贝伐珠单抗在妇科肿瘤中的应用妇科肿瘤发病率新发病例死亡
病例新发病例死亡病例美国2020中国2015宫颈癌宫体癌卵巢癌13800429065620
125902175013940致死率第6位致死率第5位1110003400068900
1600052800250001243宫颈癌一线化疗内膜癌一线化疗卵巢癌一线及维持化疗卵巢癌复发化疗
贝伐珠单抗在妇科肿瘤中的应用贝伐珠单抗宫颈癌治疗现状早期宫颈癌IB1手术治疗为主，术后存在病理危险因素的患者，辅助体外放疗同
步顺铂增敏化疗局部晚期宫颈癌IB2-IVA期治疗方式为体外放疗及腔内放疗相结合的同步放化疗系统性治疗对于不能手术治疗的转移
性或持续性病变以及远处转移病变的唯一治疗手段15-61%的宫颈癌患者在完成初级治疗的2年内，可出现病变的持续或复发。GOG
204比较了4个双药方案（顺铂/紫杉醇、顺铂/托泊替康、顺铂/吉西他滨、顺铂/长春瑞滨)，PC组中位PFS和OS分别为5.8个月和
12.9个月VC:HR=1.15,95%CI[0.8—1.8];GC:HR=1.32,95%CI[0.9—1.
9];TCHR=1.26,95%CI[0.9—1.8])GOG227C是单药贝伐珠单抗的II期研究，明确安全性和有
效性。宫颈癌复发治疗现状46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者既往1-2
个化疗方案贝伐珠单抗单药15mg/kgq3w，直到PD或不可耐受毒副反应首要终点：6个月PFS率（%）GOG-227C研
究GOG-227C，6m-PFS率24%，mOS7.3个月与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效值得
肯定MonkBJ,etal.JClinOncol.2009.GOG方案n6m-PFS率（%）mOS（月
）历史数据127BIsotretinoinandinterferonalfa3463.9127CCis
platinandpentoxifylline44206.0127DAltretamine3934.6127
FTopotecan40156.6127HEtoposide24123.7127KGemcitabine2
544.8227CBevacizumab46247.3MonkBJ,etal.JClinOncol.
2009.6m-PFS率24%mOS7.3mGOG-227C研究与历史数据相比，BEV单药在复发/顽固宫颈癌的治疗疗效
确切GOG240III期临床研究主要终点：OS、四种方案的耐受性次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药）
探索性终点：健康相关生活质量（HRQoL）GOG240中期分析化疗BEVvs化疗不同化疗方案间比较GOG240中期分
析不同化疗方案间比较基于OS的多因素分析总OSGOG240最终生存GOG240最终结果拓扑替康/紫杉醇?贝伐－OS
顺铂/紫杉醇?贝伐－OSCP:15mCP+BEV:17.5mTP:12mTP+BEV:16.2m两个化疗方案比较
客观缓解率（ORR）不良事件（AE）拓扑替康/紫杉醇化疗不劣于顺铂/紫杉醇(中位OS12.5vs15个月HR1.20;
99%CI[0.82,1.76];p=0.88贝伐单抗联合紫杉醇及顺铂将OS由提高至17.5个月（对比紫杉醇联合顺铂
14.3月P=0.0348）拓扑替康加紫杉醇治疗组的中位OS低于联合贝伐珠单抗组，分别为12.7个月和16.2个月(p=
0.0896)贝伐珠单抗更高的ORR(48vs36%(p=0.008)，在先前放疗野内复发的靶病灶，也能从贝伐珠单抗
中获得持续的临床益处副作用可控：含贝伐珠单抗方案相关的严重不良事件的发生率<10%没有新的不良反应报告GO
G240GOG240是一个里程碑式的试验，第一次妇科肿瘤靶向药物达到改善OS的主要终点Successiveimprovem
entinmedianoverallsurvivalamongwomenwithadvancedcervical
cancer.不同方案生存的提高指南推荐PD-1及PD-L1广泛表达于宫颈癌组织PD-1表达率在47-61%，
PD-L1表达率在35-80%HPV阳性与PD-L1升高呈正相关宫颈癌转移性淋巴结中PD-L1+APCs及调节T细胞水平较
高宫颈癌免疫检查点抑制剂原理KEYNOTE-158PD-L1阳性的患者中，ORR为14.6％，
中位OS11个月，预计6个月生存80.2％预计12个月生存47.3％PD-1/PD-L1抑制剂潜在
治疗靶点2018年6月–pembrolizumabPD-L1阳性的转移性宫颈癌或既往接受过化疗的复发宫颈癌CPS
(combinedpositivescore>=1)Atezolizumab联合贝伐单抗治疗复发性、持续性或转移性宫颈癌
的II期研究主要研究终点:客观反应率ORR已在转移性肾癌及肝癌研究上获得突破ORRbyRECISTv1.
1=0%NCI10010SGO2019PFSOSAEs结论：NCI10010未能达到必要的客观
反应病例而无法扩展到第二阶段两例G3神经事件可能与atezolizumab有关对于安全性难下结论NCI10010
SGO2019紫杉醇联合铂类及贝伐单抗+/-Atezolizumab的随机3期实验(BEATcc)即将开放晚期宫颈癌
一线研究OngoingKEYNOTE-826ENGOTBEATcc（atezolizumab）FERMATA（B
CD-100）R1:1N=600安慰剂+研究者指定化疗方案X2年Pembrolizumab+研究者指定化疗方案
X2年研究者指定化疗方案：紫杉醇175mg/m2+顺铂50mg/m2或卡铂AUC5
±贝伐单抗15mg/kg主要研究终点：PFSR1:1顺铂/卡铂+紫杉醇+贝伐单抗直至疾病进展顺铂
/卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+atezolizumab直至疾病进展主要研究终点：OS1243宫颈癌一线化疗内膜癌
一线化疗卵巢癌一线及维持化疗卵巢癌复发化疗贝伐珠单抗在妇科肿瘤中的应用贝伐珠单抗内膜癌治疗现状子宫内膜癌预后较好，发达
国家5年生存率约70%子宫内膜癌的治疗手段以手术治疗为主I型子宫内膜癌发展较为缓慢，此类型分化较好，多为早期，孕激素受体阳
性率高，预后较好II型内膜癌肿瘤分化程度差，部分患者确诊时可出现子宫外转移，复发率相对较高对于术后存在高危因素的患者，辅助
治疗方式主要为体外放疗、全身化疗、内分泌治疗等综合治疗复发性/转移性子宫内膜癌研究2002化疗拓扑替康ECOGE3
E934化疗替西罗莫司NCICCTGIND160Trial13靶向治疗贝伐珠单抗GOG229E12化疗单
药异环磷酰胺或联合顺铂/紫杉醇GOG16110GOG15011化疗卡铂+紫杉醇GOG20917化疗顺铂+多柔比
星GOG1778GOG1849化疗顺铂+多柔比星+紫杉醇GOG1778GOG1849化疗顺铂GOG26
C11989化疗卡铂EORTC558535化疗紫杉醇GOG129C6GOG129N7化疗多柔比星E
ORTC558723化疗卡铂+多西他赛EndoRT14NCT0025836215JGOG204116(PFS)化疗
脂质体阿霉素GOG129H22003-200920122011化疗靶向治疗2015年之前紫杉醇和卡铂(PC)是
晚期子宫内膜癌的一线治疗方案随机、非劣效性研究(GOG209)结果提示：紫杉醇联合卡铂PC方案的无进展生存(PF
S)或总生存(OS)不劣于紫杉醇、阿霉素和顺铂(TAP)联合治疗内膜癌复发治疗现状贝伐珠单抗单药15mg/kgq3w
直至病情进展或患者无法耐受检测肿瘤组织及血液VEGF-A表达GOG229-EII期临床研究，评估贝伐珠单抗单药者在持续性和
复发内膜癌中的有效性和耐受性持续或复发性子宫内膜癌，既往化疗方案≤2线，有可测量的病灶GOG评分≤2主要终点：6个月无进展生
存期(PFS)ORRGOG229-EPFSVEGF-A表达与PFS、OS关系不良反应
56名患者被纳入研究，52名患者可评估的中位年龄为62岁，接受过1-2种方案分别为33名(63.5%)和19名(36.5%)
29名患者(55.8%)接受过放疗不良事件与贝伐珠单抗治疗的预期一致。未见消化道穿孔或瘘。7例(13.5%)出现临床
反应(1例CR，6例PR);中位反应持续时间6.0个月21例(40.4%)生存无进展至少6个月。中位PFS和
OS分别为4.2和10.5个月。在肿瘤/血浆中评估，发现高VEGF-A与调整死亡风险或肿瘤反应之间存在关联GOG2
29-E紫杉醇175mg/m2+卡铂AUC5贝伐珠单抗单药15mg/kgq3w6-8程，贝伐珠单抗维持16程基于的
GOG1776个月PFS59%，本治疗方案将6个月PFS增加到72%认为有临床意义EMCA为II期临床研究，评估在辅助紫杉
醇和卡铂中添加贝伐珠单抗对(EMCA)患者无进展生存期(PFS)的维持作用。晚期或复发性子宫内膜癌，有可测量的病灶EMCA研
究由于国家随机II期试验的开始，研究被终止，15名患者被纳入研究方案。PC+BEV共127个疗程(中位8个）
1名病人在第一次疗程后出现肠穿孔，无法评估其反应15例患者中有14例(93%，95%CI:82-100)在6个月
时无进展。中位随访时间为36个月(7-58+)。PFS中位数为18个月(CI:11-25)。ORR73
%(CI:45-91)，5例CR和6例PR中位，总生存期为58个月(CI:48-68)。EMCA研究PFSOS子
宫内膜癌(EC)中血管内皮生长因子受体(VEGF)表达增加与预后不良有关前期研究报道贝伐珠单抗在内膜癌中联合化疗及单药的
有效性MITOEND-2随机分配至2组（108名患者）Arm1紫杉醇175mg/m2+卡铂AUC66-8程
Arm2紫杉醇175mg/m2+卡铂AUC6+BEV15mg/kg6-8程后维持至疾病进展或患者无法耐受主要终点为
无进展生存(PFS)次要终点为ORR、总生存率(OS)晚期(FIGOIII-IV期)或复发性内膜癌患者(有可测量的病灶)
46例患者接受贝伐珠单抗姑息性治疗后，ORR11%，24%的患者至少有6个月的无进展的稳定疾病。mPFS3.4个
月，mOS7.29个月（高于其他单药研究）HistoricalDatabaseUsedtoHelpAssessth
eActivityofBevacizumabinGOGProtocol227-CAmongWomenWith
RecurrentCervicalCancerAfterExperiencingTreatmentFailureWi
thOneorTwoCytotoxicRegimens（notincludingchemotherapywith
primaryradiation）本研究是随机、对照、开放、3期临床试验，研究纳入转移性、持续性和复发的宫颈癌患者，分别
来自于美国、加拿大和西班牙的81个研究中心。入选标准包括：GOG体能状况评分0或1；肝、肾及骨髓功能良好；充分抗凝、预防血栓栓塞；
尿蛋白肌酐比值小于1；可测量的病变。而将疾病复发后采用化疗、创口未愈合、活动性出血作为排除标准。研究采用随机分组的原则，将患者按照
1：1：1：1的比例进行分配，GOG240：III期多中心研究,分为4组紫杉醇（135mg/m2)+顺铂(50mg/m2
)±贝伐单抗(15mg/kg）紫杉醇（135mg/m2)+托泊替康(0.75mg/m2d1-3)±贝伐单抗(15m
g/kg）试验的随机化分层因素包括：GOG体能状态（0vs1），前期铂敏感性的化疗方案、疾病状态（复发、持续、转移）。采用
自愿原则，主要研究终点是OS（针对意向治疗人群的分析）和不良事件（针对全部的接受治疗且提交不良事件信息的患者），中期分析及最终分析
由独立的数据及安全委员会进行。最终分析的截点是在450例入组患者发生346例死亡。这项试验于ClinicalTrials.gov登
记，注册编号NCT00803062。该研究于7月27日在线发表在LancetOncology上。GOG240是一个
国际、多中心、随机、对照、开放的3期临床研究，入组了81个国家的PS评分较好，肝肾功能良好，骨髓储备良好等条件的转移性、难治型或复
发宫颈癌的患者。按照1:1:1:1的比例随机将患者分为4组：A组顺铂50mg/㎡d1或d2+紫杉醇175mg/
㎡d1,21天/周期。B组拓扑替康0.75mg/㎡，d1-3+紫杉醇175mg/㎡，d1，21天/周期。C组A组联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1；D组B组联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1.直到患者病情进展，不能耐受，自愿出组或CR。主要研究终点为OS和不良反应。在2012年，妇科肿瘤学组（GOG）240试验对死亡的271例患者进行了第二次中期分析报告。基于此项研究基础，在2014年8月14日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了抗血管生成药物贝伐单抗治疗晚期宫颈癌。在这项研究中，我们将报告研究预先设定的最终分析，OS和不良事件。GOG240试验前期进行了两次的结论报告，本次为终末报告。研究纳入晚期宫颈癌患者，结论显示贝伐珠单抗联合化疗能够显着改善晚期宫颈癌患者的OS，且在不良事件方面，尽管瘘的发生率高于单独化疗组，但没有因为瘘产生的急诊手术、败血症及死亡病例。该研究于7月27日在线发表在LancetOncology上。GOG240是一个国际、多中心、随机、对照、开放的3期临床研究，入组了81个国家的PS评分较好，肝肾功能良好，骨髓储备良好等条件的转移性、难治型或复发宫颈癌的患者。按照1:1:1:1的比例随机将患者分为4组：A组顺铂50mg/㎡d1或d2+紫杉醇175mg/㎡d1,21天/周期。B组拓扑替康0.75mg/㎡，d1-3+紫杉醇175mg/㎡，d1，21天/周期。C组A组联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1；D组B组联合贝伐珠单抗15mg/kg，d1.直到患者病情进展，不能耐受，自愿出组或CR。主要研究终点为OS和不良反应。Whencomparedwiththecisplatinpluspaclitaxelchemotherapyregimen,additionofbevacizumabreducedthehazardofdeath(OSof17·5monthsinthecisplatinpluspaclitaxelplusbevacizumabgroupvs15·0monthsinthecisplatinpluspaclitaxelgroup;83[72%]of115patientshadaneventvs92[81%]of114;figure2).WenotednosignificantdifferenceinOSbetweenthetopotecanpluspaclitaxelplusbevacizumabgroupandthetopotecanpluspaclitaxel-alonegroup(16·2monthsvs12·0months;87[78%]of112vs86[77%]of111;接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5接受过盆腔放疗紫杉醇135，AUC5伊沙匹隆25AUC5数据截止至2019年1月10日，共入组了108例既往接受过系统治疗的晚期子宫内膜癌患者，其中非MSI-H或dMMR的患者有94例，MSI-H或dMMR的患者有11例，MSI-H/dMMR状态未知的患者有11例。KEYNOTE-775是KEYNOTE-146的验证性试验，III期。TFST,首次后续治疗或死亡的时间；;TSST,第二次后续治疗或死亡的时间 |
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