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A-E链接： [F]MTC的分泌 甲状腺C细胞可分泌几种激素或生物胺，包括促肾上腺皮质激素(ACTH)、B-黑素细胞刺激素、Ctn、癌胚抗原(CEA)、嗜铬粒蛋白、组胺酶、神经降压素（neurotensin）和生长抑素(123–128)。在这些分泌产物中，Ctn和癌胚抗原是甲状腺髓样癌患者有价值的肿瘤标记物，它们的血清浓度与C细胞质量直接相关。 [F-1]降钙素 降钙素是一种32氨基酸单体肽，由降钙素原(procalcitonin，一种来源于前降钙素原preprocalcitonin的前体肽)的裂解和翻译后加工产生。在过去十年中，用于测量Ctn的商业检测已经发展到最新的免疫化学发光检测(ICMAs)，这种检测对单体Ctn高度敏感和特异。对于ICMAs，与降钙素原或其他降钙素相关肽的交叉反应基本消除。这一点很重要，因为脓毒症或其他全身炎症状况可能会导致通常不转录Ctn基因的组织中降钙素原显著升高(130,131)。慢性肾衰竭和其他疾病(如HPTH、自身免疫性甲状腺炎、小细胞和大细胞肺癌、前列腺癌、肥大细胞增多症以及各种肠道和肺神经内分泌肿瘤)患者的血清Cnt水平可能会升高(132–139)。而各种非甲状腺恶性肿瘤的患者血清Ctn水平不会因钙或五肽胃泌素刺激而升高，与MTC相比，肿瘤通常每克组织产生较少的Ctn。 嗜异性抗体(与其他动物物种抗体具有广泛反应性的人类抗体)会导致血清Ctn水平错误升高(很少错误降低)(140)。“钩效应（hookeffect）”是指在免疫测定中检测为错误的低分析物水平，该低分析物水平是由于血清Cnt水平非常高(如在广泛播散的MTC患者中可发生)，这使抗体的结合能力饱和(141)所导致。ICMAs不太可能出现钩效应，但对于肿瘤负荷大且血清Ctn水平却较低的患者来说，钩效应仍是一个值得关注的问题。 根据检测结果，56%-88%的正常受试者血清Ctn水平低于功能敏感度，而3%-10%的受试者血清Ctn水平高于10pg/mL (142)。目前男性血清Ctn的参考范围高于女性，原因几乎可以肯定是因为男性的C细胞质量较大(143，144)。使用优势系统(Advantage system，Nichols InstituteDiagnostics，San Juan Capistrano，CA)，Basuyau及其同事发现，女性血清Ctn水平的第95百分位为5.2ng/L，男性为11.7ng/L(143)。商业检测中Ctn可能存在差异，强调在甲状腺切除术前后和晚期疾病治疗期间，必须在同一检测方法中评估患者的样本。实验室应在化验方法发生变化时通知临床医生，包括新Ctn化验的参考范围。当前修订的MTC指南没有规定基础或刺激后血清Ctn水平的参考范围。基于对大量正常患者和MTC患者的研究，单个实验室可以设定自己的标准，定义基础血清Ctn水平和升高血清Ctn水平的参考范围。 在评估MTC患者血清Ctn和降钙素原水平的研究中，发现Ctn具有相同或更高的诊断准确性。然而，降钙素原与Ctn的高比值与进展性疾病风险的增加和无进展生存期的缩短相关，这可能有助于预测预后(145,146)。尽管令人感兴趣，医生很少使用血清降钙素原水平来管理MTC患者。 关于幼儿血清Ctn水平的数据很少。先前的研究表明，血清Ctn浓度在出生后一周以及低出生体重儿童和早产儿中特别高(143)。Basuyau和他的同事提出6个月以下儿童的参考范围小于40pg/mL，6个月至3岁儿童的参考范围小于15pg/mL。在他们的病例系列中观察到的最高血清Ctn值是4.5个月龄儿童的75pg/mL。一个月后随访值是32.4pg/mL (143)。3岁以上儿童的血清Ctn值近似于成值。 使用强效促分泌药，如静脉注射钙或五肽胃泌素，可能会增加Ctn检测的敏感性。这些药物的输注有轻微副作用。在一些研究中，五肽胃泌素是比钙更有效的促分泌素，而在其他研究中，情况正好相反(147–150)。一些临床研究人员认为ICMA的敏感性使得激发性试验不再必要；然而，其他人认为激发试验在确定遗传了突变RET等位基因的儿童甲状腺切除术的时机、评估甲状腺切除术后持续或复发的甲状腺髓样癌患者，以及检测结节性甲状腺肿患者的甲状腺髓样癌方面是有用的(148,150)。使用激发试验的临床医生必须为其诊所的异常血清Ctn水平建立明确的参考指南，这比为异常基础Ctn水平建立参考指南更具挑战性。 ■ 推荐 13(C级推荐) 临床医生应该意识到，除MTC外，其他多种临床疾病都可能出现血清Ctn水平过高或过低的假性结果。当血清Ctn水平与预期的临床结果不相称时，他们应该考虑这种可能性。 ■ 推荐 14(B级推荐) 在解释血清Ctn数据时，临床医生应该意识到Ctn水平在3岁以下儿童，特别是6个月以下儿童中明显升高。此外，男性Ctn水平高于女性。 [F-2]癌胚抗原 癌胚抗原不是甲状腺髓样癌的特异性生物标志物。因为特异性差，以及血清癌胚抗原水平在钙或五肽胃泌素刺激后没有增加，所以对这种肿瘤标记物的检测在甲状腺髓样癌的早期诊断中没有用处。血清癌胚抗原水平的测定有助于评估临床显性甲状腺髓样癌患者的疾病进展，并有助于监测甲状腺切除术后的患者(151)。 血清癌胚抗原的假升高可能是由嗜异性抗体、吸烟或其他疾病引起的，如胃肠道炎症性疾病、良性肺病或许多非甲状腺恶性肿瘤。在MTC患者中，血清癌胚抗原和Ctn水平同时升高表明疾病进展。一些进行性疾病患者的血清CEA水平升高，与血清Ctn水平稳定或下降相关。这被认为是低分化甲状腺髓样癌的指征，并得到癌胚抗原和Ctn免疫组化结果的支持(152)。在一项研究中发现，癌胚抗原和Ctn在几乎每一个MTC细胞中都有表达。这对于C细胞增生(C-cell hyperplasia，CCH)、显微镜下的甲状腺髓样癌和局限于甲状腺的肿块甲状腺髓样癌尤其如此。相比之下，侵袭性或转移性MTC患者肿瘤中癌胚抗原和Ctn染色呈反比关系。最具侵袭性的肿瘤有持久和强烈的癌胚抗原染色，但Cnt染色即使有，也很少。有人认为癌胚抗原是早期上皮分化的标志，因此保留了下来，而Ctn是晚期上皮分化的标志，因此丢失了(152)。 晚期甲状腺髓样癌患者血清Ctn和癌胚抗原水平很少会正常或较低。这种不寻常的状态代表了甲状腺髓样癌的误诊或晚期去分化，在这种情况下，它代表着不良预后(153，154)。在一项对839例散发性甲状腺髓样癌患者的研究中，7例(0.83%)晚期疾病患者既不分泌Cnt也不分泌CEA (155)。分化差的组织学、高Ki-67增殖指数(3名患者)和高比例的RET密码子M918T突变细胞(4名患者)是甲状腺髓样癌侵袭性生物学行为的特征。非分泌性甲状腺髓样癌患者的预后存在差异，从中等生存期(12.5年)到诊断后1.75年内快速进展导致死亡都有可能。 ■ 推荐 15（B级推荐） 血清Ctn和癌胚抗原的基线水平应同时测定。在晚期甲状腺髓样癌患者中，血清癌胚抗原水平显著升高，与较低的血清Ctn水平不成比例，或者血清Ctn和癌胚抗原水平正常或较低，表明甲状腺髓样癌分化较差。 内分泌代谢病疾病 @CK医学科普 内分泌代谢病知识架构 @CK医学科普 内分泌代谢病分级诊疗 @CK医学科普
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