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肾病治疗迎来大突破:SGLT2i新进展

2020-09-14  恬淡闲适

原创 李嘉华 肾上线

关于SGLT2i的研究,肾上线已报道过多篇☝。最近这类万众瞩目的跨界明星药,又发表了新的研究结果!

我们欢迎,代谢性肾脏疾病领域的专家,李嘉华医生为大家详细介绍。

肾病治疗迎来大突破:SGLT2i新进展

提问:SGLT2i是什么药啊?

李嘉华医生:SGLT2(钠-葡萄糖协同转运蛋白)抑制剂,这类代表药物包括:达格列净、卡格列净、恩格列净,它们本来用于糖尿病患者,通过尿液排泄葡萄糖从而降低血糖。

提问:既然SGLT2i是降糖药,怎么用于治肾病呢?

李嘉华医生:这类药物在2013年上市之初,只批准用于糖尿病的血糖控制。

上市后,EMPA-REG,DECLARE-TIMI58,CANVAS三项心血管疗效临床试验证实,SGLT2i在降低心血管事件,心衰恶化,和延缓肾脏病进展方面有显著疗效。CREDENCE进一步确定了SGLT2i在延缓糖尿病肾病进展方面的疗效。简单来说,SGLT2i可以降低40-50%肾脏病恶化的风险。

提问:那这么说,只能用于糖尿病患者的肾脏保护吗?还是其他肾病也能用?

李嘉华医生:虽然SGLT2i首先是被当做降糖药开发的,前期的临床研究也只是针对了糖尿病患者,但是在最新的DAPA-HF和EMPEROR-Reduced这两个专门针对心衰患者的临床研究,有一半的受试人群是没有糖尿病的。

这两个研究发现,不管患者有没有糖尿病,达格列净和恩格列净能够显著降低心衰患者的心衰住院率,同时,也能降低心衰患者的肾脏恶化风险。这些研究发现,SGLT2i对心血管病和肾病的影响,跟血糖控制没有直接关系,由此推测这类药物的作用,应该能延伸到不是糖尿病的患者当中。

EMPEROR-Reduced的III期临床试验结果,前不久正式发布在《新英格兰医学期刊》上。

肾病治疗迎来大突破:SGLT2i新进展

提问:新发表的研究有什么让人惊喜的地方?快跟我们讲讲吧!

李医生:EMPEROR-Reduced这项研究共入组了3730个,射血分数降低的心力衰竭成人患者。其中只有50%是糖尿病患者,基线肾小球滤过率为60±20ml/min/1.73m2(有近一半的患者肾小球滤过率在60以下)。所有患者接受了相似的心衰标准化治疗,然后随机双盲分配到两组。一组给与安慰剂,一组给与恩格列净10mg 一天一次。

肾病治疗迎来大突破:SGLT2i新进展

研究结果表明,恩格列净可将心血管死亡事件或因心衰而住院的相对风险显著降低25%,将肾脏功能恶化的风险降低50%。

我们来看这张反应两组患者肾功能下降斜率的图:对比安慰剂组,恩格列净组患者的肾功能下降速度(肾小球滤过率下降速度),明显减慢。用药到第二年,开始看到明显的肾脏保护。

肾病治疗迎来大突破:SGLT2i新进展

恩格列净组患者每年平均肾小球滤过率下降0.55ml/min/1.73m2,

安慰剂组为2.28ml/min/1.73m2。

提问:这个数值,对肾病患者来说意味着什么呢?

李嘉华医生:我们可以推算一下,以一个现年45岁的CKD3期的患者为例,他的肾小球滤过率基线值为59,假设到肾小球滤过率到达10的时候他需要开始透析,那么按照每年肾小球滤过率下降2.28的话,大概22年后就要开始透析。

如果用上SGLT2i,肾小球滤过率变为每年只下降0.55的话,大概需要得89年才需要开始透析。

这就是其中的区别。

当然,每个人的基础肾小球滤过率水平和下降的速度不一样,获益的程度也就不一样。但在CKD的早期使用,获益最大。

提问:哇!那效果太棒了!这项研究做的是恩格列净,之前报道的达格列净呢?

李嘉华医生:达格列净III期临床试验(DAPA-CKD)是专门研究达格列净在慢性肾脏病人群的肾脏保护作用。它入组了50%的非糖尿病的慢性肾脏病患者。

这项研究的结果还没有正式见刊,不过,就在不久前的ESC2020大会公布的是数据来看,达格列净能降低40%肾脏恶化的风险。

在分组比较中发现,达格列净的肾脏保护作用在非糖尿病肾病患者与糖尿病肾病同样显著,而且在蛋白尿在200mg~1g,肾小球滤过率小于45患者,都有肾脏保护。

提问:SGLT2i适合哪些肾病患者呢?都能用吗?想必很多患者关心这个问题!

李嘉华医生:DAPA-CKD把SGLT2i的适应症拓展到了非糖尿病肾病的慢性肾脏病患者。需要指出的是,有一些特殊的慢性肾脏病是被排除在DAPA-CKD受试人群中的,包括肾移植患者,多囊肾,狼疮肾炎,ANCA相关肾病,以及在6个月内需要使用细胞毒性或免疫抑制剂的肾病(比如IgA肾病,膜性肾病,单克隆免疫蛋白相关肾病等)。

所以如果你的肾病是需要吃细胞毒性药物或免疫抑制剂,SGLT2i是否还有肾脏保护作用现在还不清楚。

如果你是IgA肾病或者膜性肾病,但还没有吃免疫抑制剂或者你已经临床缓解不需要再吃免疫抑制,这时候用不用,怎么用SGLT2i就需要跟你的肾科医生个体分析了。

不过提醒一下各位肾友,任何药物,有正作用就有副作用,权衡利弊,该不该用、合不合适自己用,还是咨询你的医生后再做决定,不要贸然试药。

提问:SGLT2i会有哪些副作用?副作用可怕吗?

李嘉华医生:副作用包括:脱水(大概10%)、泌尿系感染(大概5-10%)、酮症酸中毒(小于1%)等。权衡利弊下使用,副作用可以接受。

FDA近期发布了关于SGLT2i卡格列净药品说明书的修改,截肢、低血压等严重不良反应黑框警告已经去除。

肾病治疗迎来大突破:SGLT2i新进展

肾科医生的主要任务已经从肾脏替代变为心肾保护,SGLT2i是继ACEi/ARB后的又一个广谱的肾脏保护药。

期待未来有更多的肾脏保护药面世,创造出肾病治疗的新篇章,新辉煌,新时代!

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