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有一个现象一直困扰着医生们：小肠发生癌症十分少见，但是相邻的大肠，虽然面积比小肠小得多，却是癌症的高发器官。数据显示，只有2%的癌症发生在小肠，而高达98%的癌症发生在大肠。无论是在中国还是全球，结直肠癌都是第三大常见癌症，也是导致死亡的主要癌症之一。  为什么大肠更“吸引”癌症呢？ 为了解释这个问题，以色列耶路撒冷希伯来大学罗登伯格免疫与癌症研究中心的Yinon Ben-Neriah教授及其团队研究了癌症突变基因与肠道微环境。他们发现与癌症密切相关的基因TP53发生突变并不一定是有害的，在肠道微环境里，这些突变可以助力打击癌症，而不是传播癌症。然而，当肠道微生物产生很多具有抗氧化性的代谢产物，使肠道变成了十分适宜基因突变的特殊环境，反而会加速结直肠癌的发生。这个突破性发现发表在了7月29日的《自然》（Nature）杂志上。  Ben-Neriah教授和他的团队在研究胃肠道癌症的时候注意到了肠道微生物，大肠和小肠这两个器官有一个主要的不同点就是肠道菌群水平：小肠里几乎没有，大肠里则十分丰富。研究团队开始关注肠道菌群所扮演的角色，有时是积极的作用，有时候却会推动疾病发展。 这里不得不提一下TP53基因，每一个细胞里都能找到TP53，它因为编码一种分子量为53kDa的蛋白质而得名，是著名的“抑癌基因”。TP53编码生产p53蛋白，这个蛋白的重要作用之一是调控细胞分裂和增殖。当TP53发生突变，p53蛋白“损伤”，不再“保护”细胞，反而会促进癌症的发生发展，帮助肿瘤扩散和生长。  为了测试肠道菌群作用基因突变的理论，研究人员将突变的p53蛋白（癌症驱动）引入小鼠的肠道。惊喜的是，小鼠的小肠起了反作用，它将突变的p53转变为了正常的p53，而且更近一步变成了“超级抑制者”，比健康p53蛋白更能抑制癌症的生长。然而当突变的p53引入到小鼠的结肠，它们保持了“癌症驱动”的特性，促进了癌症的生长。研究人员发现，肠道细菌对突变的p53蛋白有双重作用：在小肠，它们完全改变了方向并攻击癌症，在结肠中它们促进癌症生长。  在易发生胃肠道癌症的小鼠肠道中引入突变p53，在小肠抑制了肿瘤发生，但在大肠促进了肿瘤生长。 为了进一步验证这个理论，搞清楚为何突变p53在小肠是肿瘤阻滞剂，在结肠是肿瘤促进剂，肠道菌群到底发挥了什么作用？研究人员给予小鼠抗生素杀灭肠道菌群，结果发现，突变的p53在大肠里再也不能进行它的“促癌狂欢”。 那么，菌群里有什么促进了结肠癌如此快速传播呢？研究人员进一步分析确定了罪魁祸首：肠道菌群产生的多酚类代谢物，又称“抗氧化物”，在红茶、坚果、蓝莓等食物中含量也很高。当研究人员给那些经过肠道杀菌的p53突变小鼠喂富含抗氧化物的食物，突变p53癌症驱动模式再次被打开。这个发现对于那些有结直肠癌家族史的患者来说，尤为重要。  洋葱总结 这是一个新的领域，看到微生物及其抗氧化代谢产物对癌症突变有那么大程度的影响，在某些情况下，完全改变了它们的性质，真是令人惊讶。也给了我们新的启示，对于那些结直肠癌高风险人群，未来可能应该关注并定期检查他们的肠道菌群，以便更好指导他们的饮食搭配，避免摄入过多富含“抗氧化物”的食物。 参考文献 [1]https://www./pub_releases/2020-07/thuo-pdt072820.php [2]https://www./articles/s41586-020-2541-0 [3]https://mp.weixin.qq.com/s/wVhyPZs9YQkhgalu0qzneQ |
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