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真实世界研究（RWS）近年来在医药领域是一个热门话题。相比动辄耗时数年、成本惊人的RCT，RWS不仅节约成本，而且较易获得更大样本数据，可补充RCT研究所无法提供的信息。新近获批的肠道选择性生物制剂——维得利珠单抗（VDZ）在溃疡性结肠炎（UC）的RCT研究中具有良好表现，GEMINI 1 提示早在第2周即可快速改善关键症状，第52周内镜缓解率为51.6%；VASITY研究则显示VDZ第52周时，其内镜缓解率显著高于阿达木单抗组。上述RCT研究均基于严格的科研环境，随着VDZ在中国的获批，很多消化科医生都十分关心它在真实世界的表现。那么，VDZ在真实世界又表现如何呢？今天我们就以它在UC治疗中的两个真实世界研究——VICTORY和EVOLVE研究为例，来了解一下这位IBD治疗新秀，以便为UC的临床诊疗提供更多参考。VICTORY研究：达到并超越临床缓解，77%UC患者达到内镜缓解《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年，北京)》指出：UC应以“诱导并维持临床缓解以及内镜缓解、防治并发症，改善生命质量”为治疗目标[1]。那么VDZ在维持UC临床缓解的效果如何呢？是否能够达到内镜缓解？来自真实世界的VICTORY研究回答了这个问题。VICTORY是目前IBD患者中进行的最大规模真实世界登记研究，由美国超过10个学术研究中心组成的协作组参与，已纳入超过1,000例接受VDZ治疗的IBD患者[2-3]。该研究纳入在启动VDZ治疗前12周内被诊断为中-重度活动性的UC患者（定义为Mayo评分为2或3分），并在最近一次随访时评估治疗应答率[2]，其中临床缓解定义为UC相关症状完全消退; 无激素缓解定义为基线时使用激素，剂量逐渐减少，且4周内没有重复使用激素处方；黏膜愈合定义为Mayo内镜分项评分为0或1分。 结果证实，在临床使用VDZ治疗UC第12个月时大部分患者可获得临床缓解、无激素缓解，高达77%的UC患者可获得内镜缓解；相比既往使用过抗肿瘤坏死因子-α（抗TNF-α）药物的患者，未使用过抗TNF-α药物的患者可获得更高的应答率；且使用过TNF-α药物种类越多，应答率也越低[2]。 
2018年欧洲炎症性肠病大会（ECCO）上，研究者分享了部分研究结果：倾向性评分匹配结果显示，与抗TNF-α治疗组相比，VDZ治疗组12个月累积临床缓解率（54% vs 37%，HR 1.54，95% CI 1.08-2.18）和黏膜愈合率（50% vs 42%，HR 1.73，95% CI 1.10-2.73）均显著提高，且无激素缓解率（49% vs 38%，HR 1.43，95% CI 0.79-2.60）在数值上也更高[4-5]。
图1：12个月累积临床缓解、无激素缓解和黏膜愈合率安全性方面， VICTORY联盟比较性安全性分析显示，接受VDZ治疗的IBD患者与抗TNF-α单药治疗者相比，发生严重感染和严重不良事件的比率更低[6]。
图2：安全性差异 EVOLVE研究：保持长期临床缓解，24个月持续治疗率显著高于抗TNF-αUC病情往往迁延不愈，反复发作，使患者肠道功能受损并严重影响患者生活质量。保持持久的临床缓解，可显著提高患者生活质量，也可减少住院/手术率，最大程度降低并发症风险。EVOLVE是一项多国、多中心真实世界回顾性研究，目的是为了比较VDZ和抗TNF-α药物在生物制剂初治UC患者中的实际临床有效性和安全性[7]。研究共纳入37个IBD中心的527例UC患者，使用Kaplan-Meier方法对VDZ和抗TNF-α进行描述性分析，评估之前未使用生物制剂的IBD患者使用VDZ作为一线起始生物制剂的长期（>12个月）临床应答、临床缓解、黏膜愈合、治疗持续性和药物剂量增加的累积发生率。中位随访VDZ治疗患者16.1个月，抗TNF-α治疗患者20个月。结果显示，作为一线生物制剂治疗UC患者，VDZ治疗 24个月的临床应答、临床缓解和黏膜愈合率均与抗TNF-α治疗相似，但数值更高，且持续治疗率显著高于抗TNF-α治疗（图3），也即VDZ作为一线生物制剂治疗，不仅可达到抗TNF-α治疗的相同疗效，且维持治疗时间更久[7]。
图3：VDZ治疗UC的长期持续治疗率显著高于抗TNF-α药物此外，对于一线使用VDZ是否会影响二线抗TNF-α治疗，EVOVLE研究亦进行了探讨。结果显示，相比一线使用抗TNF-α治疗，使用VDZ后二线使用抗TNF-α治疗，其治疗3、6个月的临床应答、临床缓解和持续治疗率均无显著差异（图4）。因此，研究结果支持在UC患者中使用维得利珠单抗作为一线治疗生物制剂[8]。
图4：一线或二线抗TNF-α治疗6个月累积疗效数据通过上述VICTORY和EVOLVE两项RWS，我们可以看到VDZ在治疗UC中的良好表现，不仅维持长期临床缓解，持续治疗率高，且累积内镜缓解率高，同时兼顾良好的安全性；此外，RWS数据支持VDZ作为UC患者一线治疗的生物制剂。VDZ的获批上市，使得我国UC患者将拥有更多选择，其肠道靶向精准治疗的特性及优势，将让大家拭目以待！
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