静下心来 潜心研究 我们将走的更远
撰文:AKennisy 首发:药学速览 1 NK细胞——免疫系统的宪兵队 天然杀伤细胞(黄色)攻击肿瘤细胞(橙色) 你可能会好奇,NK细胞是怎样行使他的杀伤功能的? 十分有趣的是,NK细胞是通过强迫被感染细胞“自杀“来行使其杀伤功能:厉害的NK细胞总能迅速找到老化细胞、癌细胞、病毒等,并使用他的终极武器“穿孔素”,在靶细胞上“打洞”, 在把“自杀”酶(如颗粒酶B)运入靶细胞,“敌人”便裂解身亡;在其他情况下,NK细胞表面的一种名为 Fas配体的蛋白质(FasL)和靶细胞表面的名为Fas的蛋白质相互作用,起始靶细胞走向自杀的信号传递。 2 NK细胞有“慧眼” NK细胞接受“杀伤”信号与“不杀伤”信号 “不受伤”信号 “不杀伤”信号,是由抑制性受体传递的,这种受体是潜在靶细胞表面的MHC I 类分子。我们身体中大多数的健康细胞的表面都有不同数量的MHC I 类分子的表达,表达MHC I 类分子的细胞被打上了“健康细胞”的标签,NK细胞通过识别自体MHC I 分子的训练后获得了“区分敌我”的能力。 因此,NK细胞不会误伤健康细胞。 以前我们讲过,杀伤性T细胞(CTL)能够通过检测MHC I 类分子提呈的多肽来探测细胞内部是否出现问题。因此,病毒设法想通过关闭其所感染的细胞的MHC分子的表达以躲避 CTL 细胞的探测,从而躲过一劫。 但是机体也不笨,在这种情况下,更好的处理方式是拥有另一种能够杀死那些表面不表达MHC分子的被病毒感染的细胞。这也正是NK细胞所在做的事情——杀死那些缺乏MHC分子的细胞。 NK细胞,之所以被称为“自然杀伤细胞”,也正是因为他们不需要事先激活即可杀死不含有 MHC 的细胞。 “杀伤”信号 相反,“杀伤”信号,通常涉及 NK 细胞表面的激活受体和靶细胞表面的特异性糖类分子或蛋白分子之间的相互作用。这些特殊的表面分子,类似于一面旗子,表明细胞受到病毒感染或已成为肿瘤细胞,从而引起 NK 细胞行使杀伤功能。 因此,有两类细胞会激活 NK 细胞的杀伤作用。一类是丢失MHC I受体的细胞,他们可以逃脱 T 细胞的杀伤,但却因为丢失了NK细胞的“不杀伤”信号而成为了 NK 细胞消灭的目标;另一种是激活性配体上调的细胞,也即是大量表达“杀伤”信号的细胞,会让NK细胞的激活信号大增,从而开启杀伤。 正是“杀伤”信号和“不杀伤”信号之间的平衡,决定了NK细胞是否要摧毁它的目标靶细胞。 3 文末总结
参考书:《How the immune system works》 |
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