《氟伏沙明临床应用专家建议》（2019）要点
??氟伏沙明为选择性５-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床应用已30余年，用于治疗抑郁障碍、强迫障碍、焦虑障碍等，使用过程中积累的用药经验，以及相关临床研究提出的新的循证医学数据，对未来更加科学、规范地使用药物服务广大患者，可以作为用药依据和拓展用药适应证范围的基础。
1?药理机制
11?药代动力学
马来酸氟伏沙明口服后3～8ｈ即达最高血浆浓度，单剂服用血浆半衰期为13～15h，多次服用血浆半衰期为17～22h，如果维持剂量不变，5～10d后可达稳定血浆浓度。
12?药效学特点
121?选择性抑制5-HT再摄取，增加突触间隙5-HT的有效浓度
122?提高血清褪黑素浓度，改善睡眠
123?激动sigma-1受体，改善认知功能
124?无其他受体相互作用，不良反应风险低
2?适应证
截至2017年1月，氟伏沙明在中国、英国、加拿大、瑞士、荷兰、瑞典、德国及日本等110个国家获批“抑郁障碍”以及“强迫障碍”的适应证。
21?抑郁障碍的治疗
氟伏沙明主要用于抑郁障碍及伴随症状的治疗，与其他SSRIs抗抑郁疗效相当。可用于抑郁障碍早期阶段和急性发作期，也可用于维持期治疗。
22?强迫障碍的治疗
氟伏沙明是治疗强迫障碍的一线用药，既可用于成人强迫障碍的治疗，也可用于８岁以上儿童、青少年强迫障碍的治疗，对强迫思维和强迫行为都有较好的治疗效果。
23?焦虑障碍的治疗?
2010年中国疾病预防控制中心精神卫生中心和中华医学会精神病学分会共同发布的《焦虑障碍防治指南》推荐氟伏沙明作为焦虑障碍的一线推荐用药。
3?根据权威指南和研究证据的其他应用
31?创伤后应激障碍的治疗
SSRIs是治疗创伤后应激障碍（PTSD）的首选药物，SSRIs不仅安全有效，而且能提高患者的生活质量。
32?神经性贪食的治疗
神经性贪食是一种常见的进食障碍，目前仍然以SSRIs类药物治疗和心理治疗为主。
33?精神分裂症的增效治疗
氟伏沙明可联合氯氮平，治疗精神分裂症，特别是难治性精神分裂症。
34?其他
氟伏沙明对包括帕金森、脑卒中、癫痫、多发性硬化等神经系统疾病伴随的抑郁症状有较好的疗效和耐受性，同时对失眠，认知损伤均有一定的改善作用。
4?临床用药建议
41?焦虑症状突出的抑郁障碍的治疗
氟伏沙明可用于焦虑障碍的治疗，能改善抑郁障碍患者的焦虑症状，适用于焦虑症状突出的抑郁障碍的治疗。
42?伴精神病性症状的抑郁和强迫障碍的治疗
氟伏沙明可治疗伴精神病性症状的抑郁障碍和强迫障碍，特别是妄想症状突出的抑郁障碍，亦可用于维持治疗。
43?伴有失眠症状的抑郁和强迫障碍的治疗
氟伏沙明对抑郁障碍患者的失眠症状具有较好的治疗作用。与其他抗抑郁药相比，氟伏沙明可改善睡眠质量以及日间感受、平衡、协调性等醒后行为。
44?认知损伤的治疗
氟伏沙明可改善抑郁障碍患者的认知功能损伤。一方面，氟伏沙明无组胺受体及毒蕈碱受体相关的认知损伤；另一方面，氟伏沙明可以通过激动sigma-1受体，改善认知功能。
5?特殊人群
51?儿童
儿童强迫障碍治疗推荐起始剂量为25mg/d，每天一次，晚餐后服用；每3～4天加量25mg，直至有效。
52?老年人
老年人在使用药物之前应该做详尽的生化检查，并且注意已经存在的躯体疾病。老年人应从50～100mg/d开始使用，增加剂量的速度应慢于青壮年，治疗剂量应低于青壮年。
53?妊娠期及哺乳期女性
妊娠期通常不建议使用，特别是妊娠前3个月，但并未发现氟伏沙明对胚胎有损害的证据。氟伏沙明可极少量通过乳汁分泌，对婴儿影响低。
54?肝肾功能不全患者
肝功能损害患者建议降低剂量或减少服药次数，可能为通常剂量的一半；肾功能损害患者不必调整剂量。
6?联合用药注意事项
61?药物相互作用
氟伏沙明是CYP4501A2的强抑制剂，是CYP3A4、CYP2Ｃ9-2C19的中度抑制剂，与依靠同工酶代谢清除的药物共用，可导致这些药物的清除周期延长，血药浓度升高，需要减少合用药物剂量；与依靠同工酶代谢成活性成分发挥作用的前药共用，则需要适量增加合用药物使用剂量（表１）。
62?联用禁忌
在临床用药中，氟伏沙明应避免与下列药物共用：单胺氧化酶抑制剂、西沙必利、阿洛司琼、利奈唑胺、匹莫齐特、舒马普坦、司来吉兰、替扎尼定、地西泮、咖啡因。
7?不良反应及处理对策
消化道症状：?氟伏沙明较少产生不良反应，其最常见的不良反应为消化道症状，表现为恶心，口干、便秘、腹泻及稀便。症状轻者可不予处理，半个月后可自行消失，或通过减少药物剂量，延长加量时间，药物与食物一起服用，多数患者消化道症状可缓解，必要时可加服抑制胃动力药以改善症状，绝大多数患者无需停药。
中枢神经系统症状：?部分患者在服药早期，可出现轻度精神紧张、激越、睡眠障碍、困倦、头痛等。通过减少药物剂量，缓慢加量，症状多于半个月后消失，个别症状严重或长期不缓解者可考虑换药。
皮肤症状：?皮疹。一旦患者出现皮疹，须立即就诊。
体质量：?没有增加体质量的不良反应。
泌尿生殖系统症状：?偶见性功能障碍和对性活动兴趣的下降。
此外，氟伏沙明同其他SSRIs一样，在治疗早期（一个月）可能增加患者自杀风险，尽管风险很低，医生及患者家属需密切关注。
8?结语
氟伏沙明应用于临床多年，适用于多种常见精神障碍，特别包括青少年强迫障碍在内的治疗。
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