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话说，急诊也是个有意思的地方，这么些年轮岗急诊，着实遇到了不少奇人奇事。 那天轮岗急诊，就遇到了这么一件事，与诸君分享。  奇怪的大爷 某天坐诊，一位面色潮红，说话唯唯诺诺，遮遮掩掩，颠三倒四的一位76岁的大爷，找到我们。 进到诊室后，他第一句话就是：“我吃了这药，半个小时了，心慌、难受、脸发红，是不是中毒了，我怀疑这是假药”。 他手里拿着缺了一颗的蓝色药丸的胶囊包装盒，我瞟了一眼。 伟哥！ 不对！包装有点怪，仔细一看，我去，“伟弟”是什么鬼！ 定了定神，我重拾镇定，继续问大爷，为什么吃这药？ 大爷更扭捏了： 老伴去世了，这人之常情嘛！一起下棋的老张头介绍的，他是第一次吃啦…… 看着大爷的大红脸，我一度怀疑，这血压得爆表，赶紧量量。 坐在前面的一女医生，很快量了下大爷的血压——180/90mmHg。 接着问大爷，吃过降压要没？ 大爷回答：吃了一片xxx。 我默默想，76岁了，也敢吃这“小蓝片”。 没病，溜了！ 看大爷面色潮红的样子，这药不像是假药。具体吃药后细节我没问，但听他说已经半个小时了，估计该办的事也已经办了。 如果这药确实是伟哥——枸橼酸西地那非片，那么药物的起效时间大概是半小时左右，半衰期4个小时，那么目前它应该确实，还在起作用。 理论上，枸橼酸西地那非片对心脏的影响，会使血压降低。大爷的血压收缩压有180mmHg，估计是因为掺杂了情绪，应该确实是第一次吃这药，所以被药物副作用吓到了。 另外，性活动后，血压也会升高。 收起脑中的天马行空，我跟这位老大爷解释了下，药是真的，他的症状应该是药物副作用。药效没过，大概4个小时会恢复正常。这期间能做是，监测血压，喝水促进排泄。  药代动力学  不良反应 “不是假药？哦哦，那就好那就好……” 听到这儿，老大爷长舒一口气，嘴上叨叨着谢谢医生，紧接着瞟了我一眼，赶紧转身，拿起东西一溜烟的跑掉了。 看着他走的背影，同为男人的我，一阵无语，心里长叹了一口气，男人啊！ 失败的心血管药物和伟大的新药 虽然老大爷没事，但这个药的事，还得和大家聊一聊。为什么“伟哥”会变成“伟弟”呢？ 事实上，我们常说的伟哥，其实是“万艾可”的音译，而伟哥其实是个有故事的小蓝片。 1991年，辉瑞制药公司耗费巨资的药物研制——关于冠脉血管舒张方面，进行到了最后阶段，开始进行人体试验。 他们分别找了一些冠状动脉狭窄的男性和女性，给他们服用该药。 新药本该有的作用是：松弛肌肉、扩张血管，使心脏局部供血加快，从而改善因冠状动脉硬化而导致的心脏缺血缺氧，缓解心绞痛的发作。 然而，8个月后，试验者判定，新药对冠脉血管舒张作用非常有限。 主研博士特雷特沮遗憾宣布将中止这项研究、停止发放实验药品。但这一做法竟意外地遭到了男性志愿者的反对，不少试药的男性志愿者还将药丸偷偷摸摸地隐藏起来。 他感到很奇怪和纳闷：新药究竟对人体有什么作用？ 后他们对志愿者们展开了进一步的调查，原来，男性志愿者的性器官在用该药后，敏感地充血膨胀起来。 受此现象的启发，美国辉瑞公司的药学家迅速改变了研究方向，重新设计了临床试验方案。 又经过6年的研究， 1997年3月27日，万艾可作为治疗性功能障碍患者的专用药物横空出世。 伟哥上市销售第一周，医生每天就开出1.5万张处方，第二周上升到每天2.5万张，到了第七周，达到每天2.7万张，创下了全球药物史上的最新纪录。 2014年7月，万艾可的专利保护到期，抗ED（男性性功能障碍症）药物抢仿浪潮，正式打响。 2014年10月，广州白云山制药总厂自主开发的首个中国“伟哥”——金戈在北京正式宣布上市。紧随其后，2015年3月，又一国产“伟哥”，来自江苏亚邦药业的万菲乐上市。 同时，还有江苏联环药业、成都地奥集团、四川源基制药、珠海生化制药、北京中天康达医药等近十余家企业递交了“伟哥”仿制药申请。后来河北常山药业及齐鲁制药先后还获得枸橼酸西地那非原料药（成药前的主要原料）的生产批文号。 国产伟哥价格比进口便宜很多。以“金戈”为例1粒装48元/盒，万艾可1粒装128元/盒，可见一斑。而“伟弟”如此山寨的名字，估计是那个小药厂出来的，剂量有可能是50mg+。上面的大爷吃了过量的药也是有可能的。 Tips 阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮的释放。 一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。 西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）来增强一氧化氮的作用。 当性刺激引起局部一氧化氮释放时，西地那非抑制 PDE5可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。 在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 写在最后 回到这个76岁的大爷。 对于这个年纪的大部分人来说，性是一件难以启齿的事情，但仍然有不少老年人有着性需求。他们不好意思和老伴讲，还有不少已经丧偶多年，这事儿更不能和儿女倾诉。年轻人可以通过互联网了解世界，探索未知，解决疑问，但他们遇到这类私密问题，往往只能闷在心里，独自承受，又或是像上文中的大爷一样，盲目尝试。 在这里，我能做的，也只是提醒服用西地那非的老年人以下几点： 1、性活动对已有心血管疾病的患者，有潜在风险。在开始时出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须停止活动。 2、服药前需详细了解该药，对适应症了解后，更要仔细阅读说明书的不良反应、禁忌、警告、注意事项、药物相互作用。 3、极其要注意的药物间副作用。 硝酸酯类，酒精，α受体阻滞剂会引起致命性的血压降低。尤其是服用硝酸酯类药物，禁服西地那非。酒后服用伟哥，或伟哥和硝酸酯类药物合用，可能引起严重的低血压，严重者可致猝死！ 4、近6个月有心梗、心衰、休克、严重心律失常，建议不要服用。 5、静息状态低血压（血压 90/50 mmHg 以下）或高血压（血压 170/110 mmHg 以上）的患者，建议不要服用。 最后，也想提醒为人子女者，关注父母健康的同时，也多关注他们的情感需求。 作者介绍 武玉军 主治医师 解放军第905医院 神经内科 章悦 主治医师 复旦大学附属华山医院神经内科 章悦，男，1981.07出生，1999年考入复旦大学医学院（原上海医科大学）七年制，2006年神经病学专业硕士毕业进入复旦大学附属华山医院神经内科工作，2011年晋升为主治医师，2014年复旦大学上海医学院神经病学博士毕业。 专业方向：癫痫，神经遗传病及神经内科各类疑难杂症。目前为华山医院神经科主治医师。 下期预告 聚焦病例，透析事件，追溯病因，探索病例背后的故事。下期《肾绞痛》 |
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