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以色列科学家利用免疫系统修复大脑

 阿尔茨海默病 2020-10-15

以色列生物制药公司设计的一种抗体可增强免疫细胞与大脑的交流,在实验动物中见效,将于明年开始在人体中进行临床试验。

以色列时报官网10月12日消息

以色列生物制药公司ImmunoBrain Checkpoint(IBC)希望,他们设计的一种增强免疫系统的抗体将有助于在治疗破坏性极大的阿尔茨海默病方面取得突破性进展。该公司计划明年开始临床试验,目前正在从战略和金融投资者那里筹集约1,000万美元。

该公司表示,他们的解决方案将是第一个利用人体免疫系统帮助修复患病大脑的同类疗法,其基础是魏茨曼科学研究学院(Weizmann Institute of Science)的Michal Schwartz教授和她的研究团队22年的研究。IBC从魏茨曼研究学院的商业化部门Yeda获得了这项技术的许可,并于2015年成立了这家公司。

以色列生物制药初创公司ImmunoBrain Checkpoint(IBC)的创始人Michal Schwartz教授

上个月,这家初创公司表示,根据2020年云计算-比尔·盖茨合作资助计划(2020 Part the Cloud-Bill Gates Partnership Grant Program),它从阿尔茨海默病协会获得了100万美元的资助,以支持一期临床试验。该试验将检查IBC抗体IBC- Ab002的安全性和活性,IBC- Ab002旨在增强阿尔茨海默病和痴呆患者的免疫系统并诱导大脑保护。

“云计算”计划旨在增加药物的研究和测试以对抗神经变性。

阿尔茨海默病是痴呆症最常见的一种,是一种神经退行性疾病,其症状包括记忆丧失、言语障碍、定向障碍和运动功能的严重损害。

它主要发生在老年人身上,在85岁及以上的人群中,它的患病率达到了30%。由于预期寿命普遍延长,该疾病的总发病率也有所上升,今天它被称为21世纪的流行病。

“这是一种毁灭性的疾病,” Schwartz在电话采访中说,它“几年后就会像流行病一样”。

在美国,有500多万美国人患有这种疾病,预计到2050年,这一数字将上升到近1,400万。阿尔茨海默病是美国第六大死亡原因,三分之一的老年人死于阿尔茨海默病或其他痴呆症。根据阿尔茨海默病协会(Alzheimer 's Association)汇编的数据,到2050年,美国治疗这种疾病的费用总额将从2020年的3,050亿美元增至1.1万亿美元。

迄今为止,阿尔茨海默病的研究主要集中在减少患者大脑中出现的斑块、死亡细胞、炎症和其他毒素的形成。淀粉样斑块是一种硬的、不溶性的淀粉样蛋白的聚集物,聚集在患者大脑中的神经细胞或神经元之间。

不幸的是,投入研究的大量努力和资金尚未取得突破,而且目前还没有任何治疗方法可以阻止或逆转这种夺走个体个性和本质的疾病的发展。

Schwartz和她的团队采取了不同的方法。他们没有专注于中和与疾病相关的大脑中的有毒物质,而是专注于寻找有助于修复大脑以抵抗疾病的机制

在1998年和1999年在《自然-医学》(Nature Medicine,最新影响因子:22.660)和2006年在《自然-神经科学》(Nature Neuroscience,最新影响因子:21.126)上发表的开创性研究中,Schwartz的团队为从未被测试甚至从未提出过的新概念奠定了基础:大脑需要免疫系统来维持其免疫力。随着免疫系统随着年龄的增长而减弱,大脑与免疫系统之间的交流会受到损害,从而加速痴呆症和阿尔茨海默病的发病。

Schwartz说:“几十年来,人们普遍认为大脑与免疫系统完全隔离。我的团队在1998年及其他后续研究中提出的建议是,大脑确实需要免疫细胞的帮助才能保持健康,大脑的衰老和阿尔茨海默病与大脑和免疫系统之间的沟通不足有关。”

她说:“如果免疫系统过早衰老,则会导致认知能力下降。免疫系统的完整性是大脑支持,支持大脑可塑性和修复所必需的。”

有了这些知识,研究小组便开始表明,如果免疫系统和大脑之间的沟通得以恢复,“我们可以修正或改变阿尔茨海默病的病程”。

释放免疫系统的“刹车”

Schwartz说,关键是找到一种方法来以受控的方式增强免疫系统,恢复沟通,从而帮助从外围到大脑动员相关的免疫细胞群。

研究人员通过使用能够释放免疫系统“刹车”的抗体来做到这一点,从而使其可以再次与大脑进行交流。免疫系统细胞内的制动器使免疫系统处于受控状态。随着老化过程的发展,刹车趋于过度控制,过多地抑制了免疫系统,从而导致“免疫系统衰竭”,Schwartz解释说。

她说:“我们认为,如果我们增强免疫系统,我们就可以重新激活维护和修复机制,而不是试图直接处理这种疾病中大脑中积累的斑块或任何废物。” 

Schwartz说,根据新的理解,IBC设计的抗体具有中和“使免疫系统受到严格控制的机制之一”的能力。为了避免过度激活的副作用,“关键是适度地以最佳水平释放此类制动器。

她说,在实验室中,使用患有阿尔茨海默病和痴呆症的动物模型,用这种抗体进行的治疗显示出“认知能力的强健改善和病理学的减轻”。Schwartz解释说,这种作用对大脑中积聚的所有多种有毒化合物都有影响,“从而解决了疾病的多因素性质及其在患者中的异质性。”

现在,IBC希望对人类的临床试验也能显示出同样的积极结果。她说,输液将在三个月内给予患者一次。

Schwartz说:“对于阿尔茨海默病而言,这绝对是一个突破。这是第一次使用一种治疗方法来激活修复机制,而不是试图中和大脑中的有毒物质,因此这是第一次。

1月份,IBC从阿尔茨海默病协会获得了50万美元的赠款,以寻求治疗。

参考来源

Source:The Times of Israel

In bid to whip Alzheimer’s, Israeli scientists use immune system to repair brain

https://www./scientists-recruit-immune-system-to-repair-brain-in-bid-to-whip-alzheimers/

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