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据中科博生研究表明，乳腺癌干细胞（breast cancer stem cell，BCSC）是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下，乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控，当这些信号通路出现生异常时干细胞会异常分化，形成乳腺癌干细胞，并无限增殖形成肿瘤。中科博生。 直到近年来，人们才开始了解基因组中一些非编码区域的功能。现在人们清楚地认识到许多这样的区域编码了microRNAs。通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, miRNAs广泛地调控了靶基因的表达，由此强有力地影响了细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明，miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达，也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。中科博生。 研究人员提供了证据证实，一种叫做miR-100的小RNA分子参与了乳腺癌干细胞样细胞的自我更新。他们发现，miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关，在显示干细胞标记物的细胞中miR-100呈极低水平表达。利用四环素诱导型慢病毒在人类细胞中提高miR-100表达，研究人员发现miR-100水平增高减少了乳腺癌干细胞样细胞的生成。中科博生。 进一步的机制研究表明，miR-100是通过下调癌干细胞样细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达，在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外，他们还证实在原位移植或心内注射乳腺癌干细胞样细胞的情况下，立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长以及转移灶形成。在临床上，他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。中科博生。 这些研究证实了，miR-100在支配癌干细胞样细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用。 中科博生期待大家一起探讨学习！ |
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