 在《自然》(Nature)杂志上发表的一项最新研究中，斯坦福大学的神经学家Tony Wyss-Coray博士和他的同事们报告了一个惊人的发现：在已故的阿尔茨海默病患者的大脑中，以及在被诊断出患有这种疾病的病人的脑脊液中，都发现了针对于EB病毒的免疫细胞。  科学家们不仅在阿尔茨海默病患者的大脑和脑脊液中发现了一种被称为T细胞的免疫细胞的大量存在，而且还发现了这些数量惊人的T细胞是用来“瞄准”Epstein-Barr病毒（疱疹病毒）的。 此前没有任何有说服力的证据表明EB病毒与阿尔茨海默病有关。这很好，因为EB病毒比家庭宠物更常见。在我们5岁的时候，50%的人会感染上这种病毒，在我们的一生中，十个人中有九个人会感染上这种疾病，通常情况下，这种疾病会在我们身体的各个细胞中安静地休息，包括在我们的大脑中。通常无症状的病原体最常见的是诱发单核细胞增多症。  Epstein-Barr病毒 这一发现进一步模糊了阿尔茨海默病专家们曾经的传统观点，即是什么导致了这种疾病。曾经有一段时间，每个人都“知道”答案：在大脑神经细胞旁，主要由一种叫做Aβ的蛋白质组成胶斑的堆积。 但旨在通过减少斑块或Aβ浓度来预防阿尔茨海默病或延缓其病程的临床试验以数十亿美元的代价轰然失败——再次证明了一件再怎么强调都不为过的事情：相关性并不等于因果关系。 最近，注意力转向了另一个潜在的阿尔茨海默病的驱动因素：先天免疫系统的一种与年龄相关的过度兴奋状态，而先天免疫系统是我们免疫系统的两个主要分支之一。组成这支警察部队的细胞不识别特定的病原体。 相反，他们有一种本领，能探测到各种微生物种类的可疑物质。因为它们的口味很普通，所以先天免疫细胞不需要任何在职训练，也就是不需要接触特定的病原体，就能在发现病原体时立即采取行动。  问题是，先天免疫细胞很马虎。它们猛烈地开火，也会对我们健康的细胞造成副作用。它们会陷入黑暗的情绪中，渗出炎症物质——尽管含量很低——在我们全身，产生慢性低度炎症，这与许多衰老疾病有关，包括阿尔茨海默病。 到目前为止，人们对免疫系统的另一个分支——适应性免疫系统的关注还不多。参与适应性免疫的细胞对单个病原体有特异性反应。这是可能的，因为一种关键的适应性免疫细胞，T细胞，携带着识别这种或那种微生物的超特异性特征的受体。令人惊讶的是，体内数以千万计的T细胞中，每一个细胞都有一个不同形状的受体，这使得它们能够对各种各样的未知微生物做出精心定制的反应。 “每个T细胞都有不同的受体”这一规则一旦遇到与其受体相适应的病原体就会失效。然后，T细胞开始疯狂分裂，在几周的时间里数量不断增加，形成了数百万个具有相同受体的T细胞大军。这对引发扩张的微生物来说太糟糕了，因为这些T细胞被“激活”了：装备了所有的设备，它们几乎可以杀死任何被该微生物感染的细胞。  这种扩展和激活的特征表明T细胞先前暴露于病原体。 这正是Wyss-Coray和他的同事在阿尔茨海默病患者身上发现的。他们从这些人的大脑和脑脊液中分离出的T细胞通常含有大量的激活细胞，它们的受体具有相同的特异性。在一些病例中——显然比随机发生的病例要多——这种特异性是针对Epstein-Barr病毒的。 “现在说‘病毒导致阿尔茨海默病’还为时过早，” Wyss-Coray继续警告说。 “我们还没有证明。我们确实发现，在尸体解剖的阿尔茨海默病患者的大脑中，就在受损的神经元旁边，有识别EB病毒的激活的T细胞。我们认为这些T细胞可能导致神经退行性变。我们发现他们在犯罪现场附近徘徊。我不认为这些细胞是无辜的旁观者，只是碰巧在那里，什么都没做。” 参考文献 Source：Stanford Medicine Suspicion: Why are virus-targeting immune cells sniffing around Alzheimer’s patients’ brains? Reference： Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer’s disease https://www./articles/s41586-019-1895-7 |
|
|
