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澳大利亚卵母细胞冷冻保存共识指南解读

 cheaqy 2020-10-17

女性生育功能受到多种因素的影响,其中年龄是最为关键的因素,表现为32岁之后生育能力下降幅度会增大,37岁之后则会更快,这使得想要推迟生育的女性不得不向年龄妥协。另外遗传因素和后天因素等亦影响着女性生育功能,如一些病理情况下的治疗,特别是有性腺毒性的治疗可能会严重损害女性生育功能。女性生育能力保存是针对育龄期女性和青春期前女性,保护她们可能受到损害的生育功能的一项治疗。有些国家的“卵子银行”为生育能力下降的患者提供卵母细胞冷冻保存其生育功能,特别是美国、日本等国家已经可为单身女性提供卵母细胞冷冻技术保存其生育功能,而我国法律法规目前未明确诸如此类“社会因素”的卵子冷冻是否合法,而且生殖专业的行业规范管理中鉴于卵子冷冻技术的风险,通常不提倡放开卵子冷冻的指征,并在医疗管理中属于严格管理的范畴。而在澳大利亚,约六分之一的女性患有不孕症,比例上升的原因亦与女性年龄的增长有关,高龄同样影响到卵母细胞质量和体外受精(IVF)的结果。国际上,在35岁以下的患者中应用玻璃化卵母细胞冷冻保存技术与使用新鲜卵母细胞进行IVF治疗相比,活产率统计数据相似。在澳大利亚,卵母细胞可进行冷冻保存,选择性胚胎移植正在增加。对于接受治疗的妇女,卵母细胞冷冻保存可能会扩大将来的家庭建设选择。基于此澳大利亚制定了第一个生殖内分泌学和不孕症(CREI)专科认证的卵母细胞冷冻保存共识指南。





共识回顾性分析已发表的卵母细胞冷冻保存摘要,270篇被纳入证据综述,澳大利亚生殖内分泌学和不孕症共识认证试验证据专家组关于选择性卵母细胞冷冻保存共形成17条立场声明。以下是对它们的解读。

专家组意见达成一致、强烈推荐的高质量水平证据、证据级别为4级专家意见的有如下9条:

❶ 选择性卵母细胞冷冻保存的定义:选择性卵母细胞冷冻保存(卵子冷冻)是一种没有医学性诊断不孕或怀孕禁忌症的情况下,利用自身卵母细胞提高女性纵向生育能力的策略;

❷ 卵母细胞冷冻保存在保护女性生育力方面是一种主流的治疗方法,让女性可能会为将来提供怀孕的机会多了一种选择;

 卵母细胞冷冻保存的治疗风险包括OHSS、取卵和麻醉的风险,接受治疗前应做风险咨询;

 为了最大程度降低发生OHSS的风险,建议的刺激方案是FSH/GnRH拮抗剂方案和有计划的GnRH-a扳机;

 应在女性进行卵母细胞冷冻保存之前进行卵巢储备功能评估,并提供有关每个刺激周期可获预期卵子数量的咨询;

 应告知女性,需要显微注射精子,才能使复苏的卵母细胞受精;

 建议为女性提供有关卵母细胞冷冻保存的信息,作为更广泛的生殖健康计划的一部分;

 应告知考虑卵母细胞保存的女性,要获得目标数量的成熟卵母细胞可能需要更多的周期,建议行多种治疗;

 建议使用中性、非污名化的术语来代替边缘化、污名化或归咎于女性的术语,例如:社会卵子冷冻。

专家组意见达成无明显分歧、强烈推荐的高质量水平证据、证据级别为4级专家意见有如下1条:

建议冷冻卵母细胞的最佳年龄在35岁之前。35岁以上女性由于玻璃化卵母细胞随女性年龄的增长而使卵母细胞质量下降,因而导致妊娠结局较差。

专家组意见达成一致并强烈推荐高质量水平证据、证据等级为1A的有如下2条:

 玻璃化冷冻方法目前是成熟(MⅡ)卵母细胞冷冻保存的最有效方法;

 应该让女性意识到:并非所有的卵母细胞都能在复苏后存活。

专家组意见达成一致但非强烈推荐、中等质量水平证据且证据级别为1B的有如下1条:

应该让女性意识到:与新鲜卵母细胞相比,复苏的卵母细胞可能会形成的囊胚数量较少。

专家组意见达成一致、强烈推荐的高质量水平证据、证据级别为3级的有如下3条:

 应告知女性:她们有可能不需要使用冷冻的卵母细胞,并且卵母细胞冷冻保存不能保证将来的活产;

 迄今为止,玻璃化卵母细胞出生儿的安全性与IVF出生儿相比,尚无增加风险的证据。安全数据仍然是初步的,所有冷冻保存技术的长期随访研究仍然至关重要;

 冷冻卵母细胞时应告知女性:如果她们在高龄时妊娠,围产期和产科并发症的风险会增加。

迄今为止,选择性卵母细胞冷冻的活产率数据非常有限,大多数研究数据来自卵母细胞供体群体,专家意见达成一致、强烈推荐的高质量水平证据、证据等级为2A的有如下1条:

玻璃化卵母细胞活产概率主要取决于成熟卵母细胞的数量和冷冻时女性的年龄。

结  论

卵母细胞冷冻保存是一种公认的标准治疗方法,具有改善女性累积活产结局的潜力。医疗专业人员可以告知妇女并制定现实的生育治疗目标,同时最大程度地降低治疗风险。“社会卵子冷冻”一词应替换为非污名化的术语。卵母细胞复苏后周期的妊娠结局随卵母细胞冷冻保存时的实验室专业度和女性年龄而异。未来需要进行关于卵母细胞冷冻保存后妊娠和结局安全性的澳大利亚纵向研究。

  附  件:

表1 澳大利亚国家卫生和医学研究委员会证据等级

表2  建议、评估、发展和评价的等级

表3 ACCEPT(澳大利亚生殖内分泌学和不孕症共识认证试验证据专家组)共识等级

参考文献

1. Raelia Lew,et al.Aust N Z J Obstet Gynaecol . 2019 Oct;59(5):616-626.

 CN-FERT-00011 

仅供医疗卫生专业人士参考 

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