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肠道健康是肾脏护理的关键之一

 菌情观察室 2020-10-30

肠道是一个非常重要的器官,它对我们的健康和疾病具有巨大的影响,但是却并没有得到人们足够的重视。大家可能经常听说肠脑轴,肠道细菌可以通过神经、免疫和内分泌等途径影响我们的大脑功能和行为。越来越多的研究也发现了肠道与其它内脏器官之间的联系,肠道与宿主体内的几乎每一个器官都有着错综复杂的联系,包括皮肤、骨骼、眼睛、甲状腺、心脏和大脑等等。近些年来的研究也开始将肠道与肾脏健康联系到一起。

肾脏对于废物排泄、酸碱平衡和调节红细胞的产生非常重要;它们还通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压,而肾功能不全也可能是高血压失控的主要原因之一。近年来,肾功能不全、肾结石和慢性肾病的患病率持续上升。一些研究表明,饮食和生活方式的改变是罪魁祸首,肠道健康可能是预防和治疗肾脏疾病的关键因素。

肠道是数以万亿计微生物的家园

提到肠道的重要性,不仅仅是指消化食物和吸收营养对健康的重要性,更重要的是生活在其中的数以万亿计的微生物。

我们的肠道里既有有益细菌也有有害细菌,它们为了食物和生存空间会展开激烈的竞争。如果有益细菌的数量超过了有害细菌,这种竞争是有益的,它可以防止有害细菌进入肠道后“扎根”。当有害细菌数量超过有益细菌时,就会产生一连串的健康问题

肠道有害细菌过量生长会使我们生病。我们都知道当入侵细菌试图在我们的肠道内定居时肠道可能会发生什么变化,比如我们熟悉的沙门氏菌引起的食物中毒。其它一些致病性细菌也可以对我们的健康产生更具破坏性的影响。

肠道菌群拥有很多重要功能。当然,它们对消化食物很重要,这是显而易见的,我们大多数人可能都知道这一点。除消化之外,它还可以帮助维持肠道屏障的完整性,帮助抵御外来病原菌的入侵,帮助训练我们的免疫系统,帮助合成维生素和神经递质等重要物质……

我们可以把生活在肠道里的细菌看作是居住在一个房子里的人。一个房子由不同的人来居住会对房子产生完全不同的影响,不同的人也可能喜欢不同的装修风格,喜欢不同的家具,这也会让不同的人居住的房子看起来截然不同。

有的人会把自己的房子收拾得干净整洁,爱惜房子里的一切;而有的人可能更具破坏性,或者只是懒惰,导致房子凌乱不堪。无论哪种方式,人对一个家来说都是必不可少的,长期无人居住的房子看起来就是一种死气沉沉的感觉,最终可能破败不堪。这类似于我们和细菌的关系,我们的肠道就如同“房子”,而细菌就是生活在其中的“人”。我们的肠道细菌在它们的生命周期中不断地为维持或恶化我们的身体作出贡献。

我们的肠道中有很多有益和不那么有益的细菌,它们在代谢我们所吃的食物的时候会产生不同的副产物。这些副产物会穿过肠道屏障影响身体炎症,进而影响身体各个器官,包括肾脏。有些副产物对肾脏健康是有益的,而有些则不那么友好了

有益细菌可以帮助维持我们的健康,包括肾脏健康。这些有益细菌的作用非常不显眼,所以我们平时真的不会太注意到它们。但是,我们所有人,特别是那些关注肾脏健康和希望肾脏护理效果最大化的人,应该了解如何来滋养我们肠道里的好细菌,饮食是其中很重要的一部分。

高盐饮食导致肠道菌群失调和肾功能不全

我们知道,高盐摄入会损伤肾脏功能,多年来,人们一直认为盐可能会在被肾脏过滤时直接损害肾脏功能,然而,新的研究表明,可能并不需要直接的联系。2017年的一项研究表明,高盐摄入会改变小鼠的肠道菌群,导致细菌易位和肾脏损伤。他们具体都发现了些什么呢?

研究人员将小鼠分成两组,给一组小鼠正常盐含量的饮食,另一组高盐饮食,持续8周。研究发现:

  • 高盐饮食摄入显著改变小鼠的肠道菌群,降低了厚壁菌门细菌水平,增加了拟杆菌门细菌水平。高盐饮食喂养的小鼠也有丰富的伯克霍尔德氏菌目(Burkholderiales)和产碱菌科(Alcaligenaceae)细菌。

  • 肠道黏膜细菌也是影响肠道病理生理状态的重要因素。在整个胃肠道中,回肠和结肠黏膜细菌最多。高盐饮食也会导致小鼠回肠和结肠黏膜菌群发生明显变化,它们与正常饮食的小鼠明显不同。

  • 高盐饮食也会影响肠道黏膜免疫系统。高盐饮食喂养的小鼠回肠中编码促炎细胞因子和炎症反应通路的基因表达较高。

  • 高盐饮食喂养的小鼠肠道通透性也显著增加。不出所料,肠道屏障的破坏导致细菌移位进入血流并在其它器官定植。研究发现,高盐饮食喂养的小鼠肾脏中芽孢杆菌目细菌明显富集,特别是芽孢杆菌属和游动微菌属细菌。

  • 喂食高盐饮食的小鼠血浆肌酐水平升高,这是肾脏损伤的标志;另外,高盐饮食小鼠的收缩压显著升高

那么,小鼠的这些损伤是否与高盐饮食导致的肠道菌群的改变有关呢?

  • 将喂食高盐饮食的小鼠的粪便细菌移植到无菌小鼠肠道内,足以引起肠道通透性增加和肾脏损伤,而抗生素处理可以恢复肠道屏障功能,降低肾脏细菌负荷,并且几乎完全恢复肾脏功能和血压水平。

因此,肠道菌群失调本身就足以引起肾功能障碍

肠道菌群和肾脏健康之间的联系

  • 尿毒症毒素

关心肾脏健康,我们需要了解一些尿毒症毒素。其实,一些尿毒症毒素的产生也与肠道细菌有关。

我们肠道里的细菌必须吃东西才能生存,这对我们人类来说是有好处的,因为我们需要它们来消化一些我们自身不能消化的食物。吃我们自身不能消化的食物是我们肠道细菌的生活和使命。

当谈到肠道细菌发酵时,我们通常会想到膳食纤维,但其实蛋白质也可以被肠道菌群发酵。然而,不幸的是,一些蛋白质代谢物对宿主并不友好。

蛋白质首先会被分解成称为氨基酸的小分子,而一些氨基酸分子会被肠道细菌进一步代谢。其中,酪氨酸被肠道细菌发酵时会产生一种叫做对甲酚的物质;同样,另一种叫做色氨酸的氨基酸会被肠道细菌发酵产生吲哚

这些化合物会被吸收并进一步转化为硫酸对甲酚和硫酸吲哚酚,它们具有毒性,可以诱导胰岛素抵抗,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,引起血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。它们通常是由肾脏清除的。

肠道菌群失衡可能导致这些毒素的产生增加,这会造成肾脏损伤;而肾脏损伤又会导致身体排出这些毒素的能力下降,从而导致更多的损害。

慢性肾病患者中,小肠中蛋白质的吸收受损、肠道转运时间减慢以及膳食纤维摄入量减少都可以导致蛋白质发酵增加,会显著增加身体循环中的尿毒症毒素硫酸对甲酚和硫酸吲哚酚的水平。血液透析去除这些化合物的能力有限,那些终末期肾病患者中这些化合物的含量比健康对照要高出10-50倍。这种毒素在血液中积聚,就是尿毒症,它们对肠道也有影响

  • 尿毒症毒素影响肠道菌群

尿毒症毒素也会影响肠道菌群的组成和代谢。换句话说,尿毒症毒素不仅影响肠道中细菌的数量和种类,还会影响它们产生的代谢副产物。没错,如果患有肾病,肠道内的尿毒症毒素可能会破坏肠道友好细菌,为坏细菌的滋生创造机会。确实,在肾病患者的肠道中,有更多的有害细菌滋生,其中有些就是因为尿毒症毒素。

2016年,一组研究人员对大鼠进行了肾切除手术,以诱发尿毒症,然后收集了它们的粪便样本,对其微生物群落进行了测序。在12周内,尿毒症深刻地改变了肠道菌群的组成。随后的一些研究也证实了这一发现,表明慢性肾病患者的肠道菌群发生了显著改变。一项研究发现,与健康对照相比,血液透析患者的肠杆菌和肠球菌丰度要高出100倍,而双歧杆菌丰度明显较低,产气荚膜梭菌丰度较高;另一项对腹膜透析患者的研究发现,与健康对照相比,双歧杆菌和乳酸杆菌的水平更低。

肠道菌群的代谢潜力也会发生变化。终末期肾病患者中拥有尿酸酶、尿素酶以及对甲酚形成酶和吲哚形成酶活性的细菌数量增加,而拥有短链脂肪酸产生酶活性的细菌数量减少。

肠道中的一些细菌也可以帮助清除尿毒症毒素,因为一些细菌会把尿毒症毒素作为食物。所以,肾病患者由于肠道有害细菌滋生,会造成双重打击:一是肠道有害细菌增多会产生更多的尿毒症毒素;二是肠道有益细菌减少导致其清除尿毒症毒素的能力也会被减弱。随着来自肠道细菌的尿毒症毒素的产生增加和清除减少,它们会导致肠道菌群组成的进一步破坏,这是一个恶性循环,最终导致炎症的增加和肾功能的衰退。

肠肾轴:肾病患者为什么要关注肠道健康?

肠道菌群失调可以导致肾功能障碍,而肾功能的下降会导致身体排出毒素的能力下降,影响我们的肠道功能,这反过来又会影响肾脏功能,如此循环往复。肠道和肾脏之间的这种双向、循环的关系,就如同肠脑轴一样,我们可以称之为肠肾轴。

那么,肠道和肾脏之间是如何相互影响的呢?

  • 随着慢性肾病患者的肾功能逐步下降,细胞因子的产生增加,而细胞因子的消除减少

  • 慢性肾病患者经常有各种并发症,包括糖尿病、高血压、心血管疾病、贫血和高磷血症等,并且正在接受多种药物治疗,包括利尿剂、铁制剂、磷结合剂等,这些药物会减缓肠道转运并导致便秘

  • 由于慢性肾病和终末期肾病患者的饮食限制,他们倾向于低膳食纤维的饮食,这也可能会影响肠动力

  • 肠道转运减缓加上肠黏膜水肿(常发生在患者肾功能不全和心血管异常加重时),会影响蛋白质的消化和吸收,这可以影响肠道菌群,导致蛋白水解的细菌被优先选择

  • 蛋白水解细菌会发酵肠腔内的蛋白质并产生有毒代谢物,比如尿毒症毒素硫酸对甲酚和硫酸吲哚酚以及氨等等

  • 这些有毒代谢物会破坏肠道菌群和肠道黏膜屏障,导致细菌和毒素易位增多

  • 肠道菌群的破坏又可能会损害肠道免疫功能,在极端情况下,会造成免疫瘫痪

  • 所有这些反应的结果就是全身性细胞因子激活,尿毒症毒素的积累,这会进一步损伤肾脏功能

不健康的肠道和肾脏疾病之间会形成恶性循环,这对肾脏护理非常不利。健康的肠道和肠道菌群对于肾脏护理非常重要。一些研究表明,纠正肠道菌群失调可以改善肾功能。所以,要保证最佳的肾脏护理,我们还需要密切关注肠道健康

改善肠道健康,以实现最佳的肾脏护理

那么,我们如何改善肠道健康呢?前面我们把肠道细菌比作是生活在房子里的人,如果房子里都是很邋遢很懒惰的人,房子很快就会破败不堪。这个时候如果让房子里加入一个很爱干净的人,房子可能就会变得更加干净;如果加入两个或更多整洁的人,那么房子将会变得越来越整洁。

同样地,如果我们能够改善肠道菌群平衡,以支持肠道有益细菌,比如那些可以分解尿毒症毒素的细菌和那些不会产生尿毒症毒素的细菌,那么我们就有可能支持肾脏健康,减少肾脏衰竭的几率。此外,如果我们能够支持肠道健康,使蛋白质在肠道中能够以正常速度移动,而不被代谢成尿毒症毒素,那么就可以开始创造一个更有利于肾脏健康的环境

这里有6个实用的建议来帮助改善肠道健康:

1、减少饮食中盐的摄入

过多盐的摄入会破坏我们的肠道菌群,导致肾功能障碍。当然,低盐饮食可能和高盐饮食一样有害,所以患者并不需要完全戒盐。据估计,现在我们每日盐摄入量绝大部分来自加工食品,如果吃的是新鲜的、未经加工的食物,那么在烹饪过程中适当添加一点盐是没有太大问题的

2、减少高度加工食品的摄入

加工食品中不仅含有较多的盐,也通常添加有防腐剂和各种食品添加剂,它们对我们的肠道和肾脏没有好处。最佳的肾脏护理饮食要求个性化,但从各个方面来说,最好减少防腐剂和食品添加剂的使用。

3、限制蛋白质的摄入

慢性肾病患者中,小肠中蛋白质的吸收受损、肠道转运时间减慢以及膳食纤维摄入量减少都会导致蛋白质发酵增加,产生更多的尿毒症毒素。所以慢性肾病患者通常要求限制饮食中的蛋白质,虽然在限制蛋白质发酵方面有效,但可能并不明智,因为这可能存在蛋白质营养不良的风险,特别是在易感人群中。通常只有当缺乏可发酵的碳水化合物时,蛋白质发酵才会占据主导地位,如果膳食纤维摄入足够,可以不需要严格限制蛋白质的摄入

4、适当补充优质益生菌

益生菌有助于促进健康的肠道生态系统有研究发现,补充乳酸菌可以减少慢性肾病患者身体循环中的尿毒症毒素的水平。但是注意,并不是所有的益生菌都有同样的作用,不同的益生菌往往效果不同,而且不同的人可能对同一种益生菌反应也不同,可以多尝试几种不同的益生菌。

5、增加益生元的摄入

益生元是可以选择性地刺激肠道中的有益细菌的生长,从而改善宿主健康的一类不可消化的食物成分。大多数益生元是膳食纤维。在一般人群中,膳食纤维与更好的肾脏功能和更低的炎症有关。在晚期慢性肾病患者中,许多富含膳食纤维的食物,比如水果和蔬菜,都受到限制,以预防或纠正高钾血症和高磷血症。然而,一些安慰剂对照研究表明,补充益生元菊粉或抗性淀粉可以降低血清中毒性蛋白代谢物的水平

6、如无绝对必要,避免服用抗生素

抗生素杀死有害细菌的同时也会杀死有益细菌,造成肠道菌群失衡。如无绝对必要,避免服用。如果必须服用抗生素,可以适当采取一些保护措施,可以参阅《抗生素杀菌不分敌我,来看看抗生素的正确打开方式》。

当谈到健康和疾病时,我们的肠道和肠道菌群真的非常强大。无论是慢性肾病还是其它健康问题,肠道都是极其重要的。肾病患者的尿毒症毒素会影响肠道健康,这又会进一步加重肾脏疾病,形成恶性循环。在肾脏护理过程中应该打破这一恶性循环。肾脏护理应该考虑肠道健康

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