【原】专利无效、MS新药开发终止……2款王牌产品面临危机，渤健何以为继？

昨天，渤健发布了2020年第三季度财报，营收利润双降。据财报显示，今年第三季度，渤健的总营收为33.76亿美元，同比下降6%；净利润为7.02亿美元，同比下降55%。

图表1 渤健2020第三季度业绩情况

来源：渤健2020Q3财报，中康产业资本研究中心

这主要是由于公司的多发性硬化（MS）药物营收（包括Ocrevus特许权使用费，共22.57亿美元）同比下降4%，Spinraza的营收（4.95亿美元）同比下降10%等所致。而在生物仿制药方面，公司营收2.08亿美元，较上年同期增长13%。

除了业绩情况不佳之外，渤健还宣布已经停止其MS在研药物Opicinumab的后续开发工作，因为该药在II期AFFINITY研究中未到达主要和次要终点，加之此前也出现过类似的失败，因此该条管线被终止研究也实属正常。

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今年以来挫折不断：专利无效、MS新药开发终止...

实际上，回顾渤健在今年的表现，可以说是事故连连，坎坷不断：

• 2月26日，渤健在波士顿为期两天的高层会议的开展，让渤健高管层成了美国马萨诸塞州的新冠暴发源头。随后，公司又被曝出员工黎某隐瞒病情返华，最后公司以解雇此员工处理了此事。

• 4月22日，渤健公布2020Q1财报，随之而来的是其阿尔茨海默症药物Aducanumab的BLA被延迟至今年第三季度的消息。

• 6月20日左右，西弗吉尼亚州联邦法院裁定渤健的MS药物Tecfidera的一项关键专利无效，作为“赢家”的迈兰，或许最早能在今年仿制推出该药物。而Tecfidera是渤健的收入担当，若是少了专利保护，显然在市场竞争中就会处于不利地位，从而影响公司整体业绩。
• 再到近日，渤健公布了Q3季度“惨淡”的业绩，同时决定停止对Opicinumab的进一步开发。Opicinumab是靶向细胞因子LINGO-1的人源化抗体，可以维持髓鞘的正常形态和功能，修复损伤的髓鞘，恢复神经功能，被认为是首个可以治愈MS的潜力新药，而不仅仅是延缓疾病进展。
  而本次II期临床试验的失败并不是首次，早在2016年，Opicinumab在一项II期临床协同试验中就已经出现了类似的失败。彼时，该药在临床试验中未能显著提高MS患者的生理和认知功能，也未能减缓疾病的进展或复发，试验的失败使渤健股价大跌，一天之内损失了高达80亿美元市值。然而，渤健仍然决定对Opicinumab继续进行试验，渤健当时表示，Opicinumab若能成功批准，还能修复MS患者受伤神经部分，这将是MS市场的一个巨大的突破。可是，渤健终究还是再次跌倒在了Opicinumab的II期临床试验上。满怀希冀的药物不得不终止研发，对于渤健而言显然是个不轻的打击。

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遭遇如此多的不顺，渤健还好吗？

下面从渤健收入占比最大的产品以及增长最快的产品来看看这个问题。

渤健目前是一个专注于多发性硬化症的公司，2019年，渤健在MS板块的收入达92.17亿美元，同比增长2%，占公司总收入的64%。其中，MS药物Tecfidera自上市以来，就凭借着更好的疗效以及更低的安全风险，在市场上表现出势不可挡的销售态势，并迅速迈入重磅炸弹药物行列。到2019年，Tecfidera的销售额已经达到了44.33亿美元，占渤健年销售额的38.95%，是渤健的“收入担当”。

图表2 2019年渤健主要药品销售额（亿美元）

来源：公司财报，中康产业资本研究中心

而今年，从业绩方面看，MS板块营收在Q1、Q2、Q3季度的同比增速分别为9%、-2%、-4%，Tecfidera的销售额在Q1、Q2、Q3季度的同比增速分别为10%、3%、-15%。Tecfidera在第三季度的表现比较差。上文也提到关于Tecfidera的专利问题，而在今年8月份，FDA批准了Tecfidera的首款仿制药。尽管渤健为捍卫Tecfidera的专利付出了巨大的努力，但其还是不得不面临来自迈兰的竞争压力，预计Tecfidera在第四季度的市场竞争情况会更加激烈。另外，渤健想要靠其另一款MS新药Vumerity补位，从目前的销售情况看也并不乐观。显然，MS市场竞争变化的风向对渤健不太有利。

图表3 Tecfidera历年销售额及增速情况（单位：亿美元）

来源：公司财报，中康产业资本研究中心

再看看渤健增长最快的产品——脊髓性肌萎缩症(SMA)药物Spinraza。该药是一种靶向SMN2的反义寡核苷酸，是全球首个获批治疗脊髓性肌萎缩症的药物，治疗费用是75万美元/年。自2016年获批上市以来，目前已经在包括中国在内的50多个国家获批，累计覆盖患者达到10000例，销售额由此快速攀升。2018年，该药销售额增幅高达98%；但到2019年，该药的销售额增幅直接下跌至22%，为20.97亿美元，增速放缓的主要原因是被诺华于2019年5月上市的基因疗法Zolgensma抢走了部分市场。

今年前三季度，Spinraza的销售收入为15.55亿美元，而去年同期为15.53亿美元，几乎没有增长。除了诺华的Zolgensma外，今年8月，罗氏的Evrysdi也获FDA批准上市，这是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。至此，SMA治疗领域形成了渤健的反义寡核苷酸(ASO)药物Spinraza、诺华的基因治疗药物Zolgensma以及罗氏的Evrysdi三方竞争的局面。SMA市场中，又多了一个与Spinraza瓜分市场的产品。

图表4 Spinraza历年销售额及增速情况（单位：亿美元）

来源：公司财报，中康产业资本研究中心

由此看来，无论是MS领域的Tecfidera还是SMA药物Spinraza，这两者目前及未来面临的竞争都是十分激烈的，渤健的境况确实堪忧。

不过好在，渤健还有阿尔茨海默氏病药物Aducanumab。虽说该药的上市进展被延迟了，但在今年8月，该药获得了美国FDA受理并且授予优先审评资格，PDUFA日期为2021年3月7日。而11月6日将是决定Aducanumab，甚至渤健成败的日子，FDA将在这一天召开专家咨询委员会，对aducanumab的上市申请进行专家投票。

如果获批，Aducanumab将成为FDA批准的首个延缓阿尔茨海默病临床症状衰退的疗法，也将成为首个证明去除β淀粉样蛋白可获得更好临床效果的疗法。如果失败，从目前看，渤健就没有其他重磅的补位产品了。

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挽救？重点布局帕金森综合征

在公布今年Q3季度的财务业绩时，渤健建议投资者继续关注其与Denali Therapeutics的新合作。Denali是一家专注于治疗神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎缩侧索硬化的公司。

8月7日，渤健和Denali Therapeutics宣布，双方已经达成一项协议，共同开发和推广Denali的LRRK2小分子抑制剂DNL151，用于治疗帕金森病。根据协议，渤健将与Denali在美国和中国合作开发和共同商业化Denali的LRRK2小分子抑制剂，用于治疗帕金森病。渤健将负责所有其他市场的商业化过程。为此，渤健将向Denali支付5.6亿美元的前期付款，并对Denali进行4.65亿美元的股权投资。Denali还有资格获得高达11.25亿美元的潜在里程碑付款。

目前，DNL151在一项正在进行的1期临床研究中完成了162名健康志愿者的给药，在一项1b期临床研究中完成了25名帕金森患者的给药。Denali目前正在扩展的1期研究中完成进一步的剂量递增队列，并在1b期研究中完成另外一个队列，以确定该分子的完整治疗窗口。

该款帕金森药物还处于临床1期研发阶段，离上市还有很长的一段距离，所谓远水救不了近火，渤健推出这项合作想必只是为了转移大家的注意力，并告诉大家公司还有这一有潜力的在研管线，未来还是有其他有看点的产品推出的。

不管怎样，能经得起时间的考验，规避药物周期性的影响而达到持续增长的制药公司，才是一个优秀的公司。渤健是否能冲破目前的困境，走上持续增长的大道呢？让时间来回答吧。