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将野生流感病毒经实验室反复传代减毒后，做为主供体株，再与当年流行株病毒重配，便可制成流感减毒活疫苗。对于减毒活疫苗而言，人体接种较小的剂量即可在体内复制，其实就类似于一次轻微的人工自然感染过程，从而引起与疾病类似的免疫应答反应，但不会像自然感染那样致病。 流感减毒活疫苗在持久性和交叉保护方面有一定优势，它在体内作用的时间较长，延长了机体免疫系统对抗原的识别时间，有利于免疫力产生和记忆细胞的形成，在诱导体液免疫和细胞免疫的同时，还能发挥黏膜免疫的效果。与流感灭活疫苗相比，其抗原使用量少，在短时间内制备的疫苗产量较大。 传统的注射免疫接种存在操作繁琐、依从性差等问题。鼻喷流感减毒活疫苗只需将液化好的抗原成分，对准鼻腔轻轻一喷，覆盖到鼻腔粘膜即可，而且鼻喷给药很好的解决了儿童对打针、疼痛恐惧这一心理障碍，减少了注射不良反应，更有利于流感疫苗的普及。 鼻喷免疫是一种将疫苗直接作用于鼻黏膜的免疫方式，从而可达到天然免疫的效果，而天然免疫应答中的一些效应分子可以增强特异性免疫应答［1］。很多年以前，人们就开始通过黏膜的途径来进行流感疫苗接种，在俄罗斯使用已经有50多年历史，美国在2003年已经批准应用，欧盟2012年批准上市，全球范围内鼻喷流感减毒活疫苗已经使用数亿剂次，具有良好的免疫应答与免疫交叉保护效果。 机体黏膜系统广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道、粘膜下及一些外分泌腺体，粘膜表面与外界抗原直接接触，在抵抗病毒方面起着极其重要的作用，是机体抵抗感染的第一道防线。据统计， 95%以上的病原体发生在黏膜或由黏膜入侵得病，呼吸道黏膜就是流感病毒的感染部位。 鼻喷流感减毒活疫苗在接种至鼻黏膜后，减毒后的流感病毒可在鼻黏膜进行短暂增值，很快启动黏膜免疫应答，产生大量的黏膜分泌性IgA（免疫球蛋白A）抗体。并且，黏膜还可引起细胞免疫和体液免疫，当外来抗原入侵黏膜组织时，宿主发动相关的淋巴组织作用于抗原，激活特异性的B细胞、T细胞，经血液、淋巴液分化并成熟为效应细胞，在全身各处的黏膜效应部位发挥相应的免疫应答，从而引起全身性的系统免疫。 简单来讲，通过接种鼻喷流感减毒活疫苗引起的免疫应答既能发挥边防部队的作用又能发挥国防军和公安武警的作用，在三重保护下，完全可以在鼻腔内就把流感病毒抓住并消灭。通过鼻喷免疫途径，抗原的使用量更低，同时可有效的避免消化道酸性PH环境及消化酶对抗原的破坏。 鼻喷免疫的另一个优势在于它具有交叉保护的作用，不仅能够预防疫苗所含毒珠的流感病毒，还可对流感病毒抗原漂移的不同流感株产生免疫保护［2］，保护范围更加广泛，这也为人们应对流感病毒易变异的特点做好了准备工作。 2011年，经世界卫生组织（WHO）许可，中国获得流感减毒活疫苗技术转让。此次获批上市的国产流感减毒活疫苗采用流感冷适应重配减毒株生产，在生产过程中，流感病毒不需要经过灭活和裂解的过程，因此不含灭火剂和裂解剂，成分更安全。同时冷适应生产的减毒活疫苗的母本株具有比较稳定的遗传性状［3］，冷适应的毒珠可在较低温度（鼻腔）下生长复制，无法在33℃以上（肺部等温度较高的部位）生长，所以不会致病。 据了解，国产流感减毒活疫苗还使用SPF（无特定性病原鸡胚）生产，不含甲醛、裂解剂和防腐剂，接种剂量仅为0.2ml，安全性更好。并且流感病毒通过纯化更是进一步增加了疫苗的安全性。 根据公开的环评报告书，国产的鼻喷流感减毒活疫苗设计产能约为1000万支，拿到注册批件的鼻喷流感疫苗大概在2020年流感季上市，适用于3-17周岁的人群接种。香港预约接种的鼻喷流感疫苗约583元，美国约120美元，预计国产鼻喷流感疫苗约300元左右。 鼻喷流感疫苗免疫程序仍需每年接种，既往从未接种过流感疫苗的3-17周岁儿童，一剂次；曾经接种过流感疫苗者，每年接种一次即可。 对疫苗任何成分过敏的或以前接种流感疫苗发生严重过敏反应的人；免疫功能缺陷或低下以及正在进行免疫抑制治疗的人群；患有急性疾病、严重慢性病、慢性病的急性发作期、感冒和发热者；未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林-巴利综合征病史者；3-17周岁以外的人群，以上人群是鼻喷流感疫苗禁忌人群。 鼻喷流感疫苗属于处方疫苗，需要医护人员将疫苗由鼻喷入，不能私自使用。 参考文献： ［1］石颖.流感鼻喷疫苗的发展及应用（文献综述）.中国人民解放军军事医科学院硕士学位论文,2012:78-87. ［2］杨鹏辉,杨潞芳.流感病毒呼吸道黏膜感染免疫防御机制的研究.国际免疫学杂志,2006,72（5）:294-298. ［3］李芳,齐靖辰 ,曹德新.流感疫苗研究进展.中国城乡企业卫生,2020,5（223）:85-87. 作者：李沛，本文仅代表作者个人观点 |
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