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据中科博生了解，研究人员通过开发的一种“人源化”实验室小鼠获得了这一研究成果。这种人源化小鼠具有功能性的人类免疫系统，能够对人类胚胎干细胞衍生的外源细胞启动强有力的免疫排斥。中科博生。 由于人类胚胎干细胞不同于我们自身的身体细胞，正常功能的人类免疫系统将会对这些外源细胞发动攻击。采用免疫抑制药物来抑制免疫系统是降低这种机体“同种异体免疫反应”的一种方法。加州大学圣地亚哥分校生物学教授徐洋（Yang Xu）说：“采用器官移植来挽救疾病晚期患者已取得了相当的成果。但就干细胞治疗而言，对那些罹患帕金森病或糖尿病等慢性疾病的患者长期采用免疫抑制药物会导致严重的健康问题。”中科博生。 研究人员长期以来一直在寻找一种人类免疫相关模型，使得他们能够开发出一些策略安全地植入胚胎干细胞衍生的异体细胞。徐洋说：“问题在于我们只有来自小鼠免疫系统的数据，由于人类和小鼠免疫系统非常的不同，通常无法将这些数据转化至人类。因此，我们决定优化携带着功能性人类免疫系统的人源化小鼠。”中科博生。 为此，生物学家们取得了免疫缺陷的实验室小鼠，将人类胎儿胸腺组织和来自同一人类供体的胚肝衍生的造血干细胞移植到小鼠体内。“这样在这些小鼠体内重建了能够有效排斥人类胚胎干细胞衍生细胞的正常功能性人类免疫系统，”徐洋说。利用这些“人源化”小鼠模型，生物学家们随后对各种免疫抑制分子进行了单独和组合测试，发现一种组合能够极好地发挥作用，保护人类胚胎干细胞衍生的细胞免于免疫排斥。中科博生。 这一组合包括一种FDA批准的类风湿关节炎治疗药物CTLA4-lg，和一种已知在肿瘤诱导免疫耐受中起重要作用的蛋白PD-L1。研究人员发现组合这两种分子可使得异体细胞在人源化小鼠中存活，不会触发免疫排斥。中科博生。 徐洋说：“如果我们在人类胚胎细胞的衍生细胞中表达两种分子，我们就可以保护这些细胞免于异种免疫排斥。如果你只让一种分子表达，则绝对不会产生影响。我们还不知道这些信号通路是如何协同作用来抑制免疫排斥的，但现在我们获得了一种研究它的理想系统。”他和他的研究人员小组还相信，他们的研究发现以及开发的人源化小鼠模型有可能为开发出一些方法来激起对抗肿瘤的免疫反应提供迫切需要的工具，因为众所周知这些分子在肿瘤逃避人类免疫系统中也发挥了重要作用。中科博生。 徐洋说：“你正在对付保护肿瘤对抗我们免疫系统的相同信号通路。如果我们能够开发出一些策略来破坏或沉默肿瘤中的这些信号通路，我们或许能够激起对肿瘤的免疫。这一人源化小鼠系统是研究人类肿瘤免疫的一种强大的工具。” 中科博生期待大家一起探讨学习！ |
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