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从多柔比星到多柔比星脂质体

蒽环类抗肿瘤抗生素于1950年由H.Brockmann所命名，蒽环类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，其中就包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星等。

20世纪60年代，科学家们从链霉素中分离出多柔比星，随后用于临床研究。1974年，多柔比星于美国上市，开始作用于乳腺癌的治疗，至今仍然是乳腺癌重要的化疗药物。

但是就如大部分蒽环类药物一样，多柔比星骨髓抑制和心脏毒性等不良反应较重，因此在临床上的使用常常受到抑制。

而脂质体制剂具有靶向性、缓释作用、良好的组织相容性等优点，可有效减轻药物不良反应。在这种情况下，聚乙二醇多柔比星脂质体（pegylated liposome doxorubicin,PLD)研发上市。

多柔比星脂质体增加了多柔比星对肿瘤的靶向作用，减少了对正常组织的毒性，减少脱发过敏、骨髓抑制等不良反应的发生，使多柔比星从载体上缓慢释放；并且可以透过血脑屏障、血睾屏障。

由于PLD的特殊结构，使其心脏毒性明显低于普通剂型的多柔比星，因此对于拟接受大剂量蒽环类药物或预期心脏毒性高风险的患者，欧洲肿瘤学大会ESMO和ASCO一致且唯一推荐多柔比星脂质体以降低远期心脏毒性。

可适用于哪些乳腺癌患者？

早期乳腺癌、复发转移性乳腺癌以及Her-2阳性乳腺癌。

推荐适用人群：

（1）60岁以上或者既往有心脏疾病的早期乳腺癌患者

（2）具有心血管危险因素或有家族心脏病史的患者

（3）对脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等毒性特别关注的患者

（4）年轻、重视日后生活质量、需关注远期心脏毒性的患者

它有哪些不良反应？

使用PLD的患者常会出现的不良反应有：输液反应、骨髓抑制、手足综合征、口腔粘膜炎、心脏毒性以及胃肠道反应。其中骨髓抑制最常见，口腔粘膜炎和手足综合征是主要剂量限制毒性。多柔比星脂质体引起脱发通常较轻。

使用过程中我们应该注意什么？

1、PLD用药方法和途径

使用5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，禁用于肌内或皮下注射。取用PLD时需戴手套，如果药液与皮肤或黏膜发生接触，应立即用肥皂水清洗。PLD不可与其他药物混合使用。

2、肝功能不全患者

建议根据以下胆红素水平数值考虑减量：1.2～3.0mg/dl，采用常用量的1/2；＞3.0mg/dl时，采用常用量的1/4。

3、肾功能不全患者

多柔比星主要由肝脏代谢，经胆汁排泄，故肾功能不全患者使用PLD时一般不需要调整剂量，但需严密监测肾功能。

4、老年患者人群

药代动力学分析提示，年龄为21～75岁的患者使用PLD无明显差异。

5、妊娠和哺乳期患者

PLD禁用于孕妇，建议育龄女性在使用PLD治疗期间和停药后6个月内避孕。目前尚不明确PLD是否经乳汁分泌，哺乳期女性在接受PLD治疗前应停止哺乳。

责任编辑：觅健科普君

参考来源：

1.专家共识：多柔比星脂质体治疗乳腺癌，中国肿瘤防治杂志,https://mp.weixin.qq.com/s/TqS9W-mTW7yquBA8XaP3GQ

2.共识系列一：中国蒽环类药物特性专家共识，肿瘤信息 ,https://mp.weixin.qq.com/s/k9NxoLlPls1tPiHbKbR0hg

3.中华医学会妇科肿瘤学分会.妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识[J].现代妇产科进展，2020，29(7)：481-488.