【原】成功分离206种新冠病毒特异性抗体！清华大学与深圳三院合作发布新成果

医药魔方 2020-11-05

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目前，新冠疫情在全球蔓延，国内防控已初见成效，但国外疫情形势依旧严峻。新冠疫苗的开发近期捷报频传，国内外的疫苗相继进入临床试验。而在疫苗开发成功之前，中和抗体可以提供短期的保护效力，填补新冠病毒感染防护的缺口。

3月26日，清华大学张林琦教授研究团队与深圳市第三人民医院张政教授研究团队合作，从康复者血液B细胞中成功鉴定出206种SARS-CoV-2的S蛋白受体结合域（RBD）特异性单克隆抗体，其中一些强效中和抗体是预防和治疗COVID-19有希望的候选药物。相关结果在线发表于预印本平台bioRxiv上 [1]。

图片来源：bioRxiv [1]

先前的研究已证明SARS-CoV-2进入细胞依赖于病毒的S蛋白RBD与血管紧张素转换酶2（ACE2）靶细胞受体之间的结合，这提示抗RBD抗体应该能够有效地阻止SARS-CoV-2进入细胞。

抗体阻断病毒蛋白与受体的结合，从而阻断病毒进入细胞。（图片来源：清华大学医学院）

这项新研究收集了8例康复并出院的COVID-19患者血样，并将其中的RBD结合B细胞（体内产生和分泌抗体的专职细胞）分离成单细胞悬液，以克隆和评估单克隆抗体的反应。

研究人员共获得了206种以不同序列与SARS-CoV-2 RBD结合的抗体，这些抗体在结合活性上显示出明显的差异。

鉴于单凭结合亲和力并不能预测抗体的中和活性，控制着抗体效力的是其与受体ACE2的竞争能力，研究人员评估了与ACE2竞争结合SARS-CoV-2 S蛋白RBD的每一种抗体。结果显示，与ACE2竞争能力最强的是P2C-1F11和P2B-2F6，它们分别降低了约99.2%和98.5%的S蛋白RBD与ACE2的结合。

接下来，研究人员利用携带SARS-CoV-2 S蛋白的假病毒评估了抗体的中和活性。与竞争能力研究结果一致，P2C-1F11和P2B-2F6的活性最强。总体上，ACE2的竞争能力与中和活性有很好的相关性。

使用假病毒检测抗体中和活性。（图片来源：bioRxiv [1]）

值得注意的是，研究过程中还发现，尽管COVID-19康复患者血浆与SARS和MERS冠状病毒的S蛋白有大量的交叉反应，但无论是康复患者血浆还是SARS-CoV-2抗体都没有与SARS或MERS冠状病毒的S蛋白RBD发生交叉反应。这些结果表明，对RBD的抗体反应是病毒种特异性的，交叉识别靶区在RBD以外。

总的来说，这项工作鉴定的强效中和抗体具有较大的临床使用价值。不过尽管成功分离和鉴定了大量抗SARS-CoV-2的单克隆抗体，但阐明抗体应答与疾病进展之间的关系及其驱动因素和影响，必须对更多的患者进行研究。此外，也有必要研究这些抗体的表位信息，以及探讨能否和其他抗体（比如meplazumab 和47D11 ）或者药物联合使用来提高抗病毒效果。

相关论文：

[1] Bin Ju, et al. Potent human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection. bioRxiv (2020)

新靶点

NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2