活动期克罗恩病患者全肠内营养治疗

克罗恩病(Crohng disease，CD)隶属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的一种，可累及从口腔至肛门的整段消化道，病变呈节段性分布，且侵透肠壁全层。病人可出现反复发作的腹痛和腹泻，随着病情迁延发展，相当一部分病人可出现肠梗阻、腹腔脓肿、肠瘘等外科并发症。

我国CD患病率、发病率均呈上升趋势：香港地区数据显示， 1985年到2014年，发病率从0.01／10万人升至1.46／10万人，患病率从0.05／10万人攀升至18.63／10万人；台湾地区，2000年男性发病率为0.195／10万人，女性为0.092／10万人， 2010年两者分别升至0.318／10万人与0.210／10万^[1]；大陆CD的发病率呈现地区差异，为0.05~2.05／10万人，据已有的流调数据，广东省中山市发病率最高^[2]。

我国CD患者营养不良发生率高，特别是活动期患者（图1）^[3]。营养不良增加患者住院率，延长住院时间，降低患者抗感染能力，妨碍手术切口和肠吻合口愈合，增加手术并发症发生率和病死率，影响机体对药物治疗的反应，降低患者生活质量^[4]。

图1：中国住院CD患者营养风险发生率

全肠内营养（exclusive enteral nutrition, EEN）有效诱导活动期CD缓解

01

EEN降低患者克罗恩疾病活动指数（CDAI），诱导缓解。一项前瞻观察性研究纳入41例活动期CD及合并肠瘘、腹腔脓肿或炎性肠狭窄的患者接受12周EEN治疗，患者CDAI显著降低；完全缓解率高达80.5%（图2）^[5]。

图2-1:12周EEN治疗前后，患者CDAI

图2-2:12周EEN治疗后，CD患者缓解率

02

EEN促进患者粘膜愈合。同样来自上述研究，镜下观察结果显示，47%患者粘膜愈合（图3）^[5]。

图3:12周EEN治疗前后，CD患者粘膜对比

03

减少患者术后复发。前瞻性临床研究纳入81例行肠切除术的CD患者，42例患者术前接受至少4周的EEN，39例患者无营养治疗，所有患者术后随访两年，每6个月做一次肠镜检查。结果显示：相对于术前未接受营养治疗患者，接受营养治疗患者的术后6个月复发比例低（图4）^[6]。

图4:CD患者术后6个月复发情况对比

04

 EEN诱导缓解率与激素相当。一项Meta分析，纳入8项RCT研究，共226例CD患儿，比较全肠内营养治疗和激素治疗的疗效。结果显示：全肠内营养治疗诱导CD缓解率与激素相当，无论新发、复发CD均有效（图5）^[7]。

图5-1:EEN vs. 激素诱导活动期CD患者缓解对比

图5-2:EEN vs. 激素诱导新发活动期CD患者缓解对比

图5-3:EEN vs. 激素诱导复发活动期CD患者缓解对比

CD患者全肠内营养治疗首选管饲途径

《2018炎症性肠病营养支持治疗专家共》指出：克罗恩患者全肠内营养治疗（EEN）作为诱导缓解时，首选管饲途径（ A级推荐）^[4]。回顾性分析纳入106例活动期CD患者，给予全肠内营养，其中管饲组45例，口服组61例，结果显示：全肠内营养治疗8周，患者增加体重，其中管饲组患者体重增加显著高于口服组（图6）^[8]。

图6:EEN治疗8周后，CD患者体重变化

CD患者全肠内营养治疗肠内营养配方选择

• 肠功能（动力、消化、吸收）不全的患者建议使用预消化短肽配方

• 炎症性肠病活动期建议减少膳食纤维的摄入

• 低脂配方能够提高EN诱导克罗恩病缓解效果^[9]

全肠内营养治疗时间越长，疗效越好

一项前瞻观察性研究纳入41例活动期CD及合并肠瘘、腹腔脓肿或炎性肠狭窄的患者接受12周EEN治疗。研究显示，粘膜愈合率与EEN持续时间成正比（图7）^[5]。

图7:EEN治疗8~12周后，CD患者粘膜愈合率对比

我国CD的发病率逐年升高，CD患者营养不良风险高，特别是活动期患者，营养不良严重营养患者的预后和生活质量，EEN治疗有效诱导活动期CD患者缓解，短肽低脂配方更好的诱导患者缓解；管饲途径疗效优于口服；疗效与治疗时间呈正比。

参考文献

[1].李冠炜, 任建安. 重视我国克罗恩病流行病学的研究. 肠外与肠内营养, 2017(3)：135-137

[2].何琼, 李建栋. 炎症性肠病流行病学研究进展. 实用医学杂志, 2019(18)：2961-2966

[3]. 韦明明，朱峰. 肠内营养在克罗恩病治疗中的应用. 临床药物治疗杂志, 2014(12)：12~17

[4].炎症性肠病营养支持治疗专家共识(第二版). 中华炎性肠病杂志, 2018, 002(003):154-172.

[5].Yang Q , Gao X , Chen H , et al. Efficacy of exclusive enteral nutrition in complicated Crohn’s disease. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2017, 52 (9) :995-1001

[6].Wang H , Zuo L , Zhao J , et al. Impact of Preoperative Exclusive Enteral Nutrition on Postoperative Complications and Recurrence After Bowel Resection in Patients with Active Crohn's Disease. World J Surg. 2016;40(8):1993-2000.

[7].A. Swaminath, A. Feathers, A. N. Ananthakrishnan, et al. Systematic review with meta-analysis: enteral nutritiontherapy for the induction of remission in paediatric Crohn’sdisease. Aliment Pharmacol Ther. 2017; 46:645-656.

[8].A. Rubio B. Pigneur H. Garnier-Lengliné C. et al. The efficacy of exclusive nutritional therapy in paediatric Crohn's disease, comparing fractionated oral vs. continuous enteral feeding. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2011, 33(12):1332-1339.

[9].中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组 .炎症性肠病营养支持治疗专家共识.中华内科杂志2013，52（12）：1082-1087.

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